Gastropanel für Magenatrophie und Krebsrisikobewertung

Gegenwärtig erfordert die Diagnose der meisten Erkrankungen des Magens und der Speiseröhre eine endoskopische Untersuchung, die ein invasives, zeitraubendes und teures Verfahren ist. Derzeit gibt es nur wenige nicht-invasive Methoden (z. Tests auf Helicobacter pylori) zur Diagnose von Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts zur Verfügung. Keiner dieser Tests bietet jedoch Möglichkeiten für eine umfassende Diagnose der verschiedenen Phänotypen von Gastritis, d. h. ob oberflächlich oder atrophisch und im Antrum oder Corpus lokalisiert. Wichtig ist, dass diese Tests keine Hinweise auf die Schwere (Grad) dieser Läsionen geben, wie sie von der Sydney- und OLGA-Klassifikation definiert werden.

Um den übermäßigen Einsatz dieses invasiven und teuren Verfahrens (Endoskopie) zu vermeiden, besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung nicht-invasiver diagnostischer Werkzeuge, die in der Lage sind, Patienten mit hohem GC-Risiko, d. h. die verschiedenen Phänotypen der Gastritis sowie ihre verwandten, genau zu erkennen H.-pylori-Infektionen. Nach ELISA-Testung auf P-PG I, p-PG II, P-G-17 und P-Hp-Ab in einer Plasmaprobe kann eine endoskopische Untersuchung nur für diejenigen Patienten aufbewahrt werden, deren GastroPanel-Testergebnisse auf AG hindeuten, wohingegen eine endoskopische Untersuchung möglich ist kann bei Probanden mit negativem GastroPanel-Ergebnis oder bei denen die Test-Biomarker auf eine nicht-atrophische Gastritis oder einen gesunden Magen hinweisen (18) vermieden werden. Eine Gastroskopie wird auch empfohlen, wenn die GastroPanel-Untersuchung eine hohe Säureausscheidung (P-G-17 unter 1,0 pmol/l) oder eine chronische H. pylori-Infektion mit Symptomen zeigt.

Diese klinische Studie wird in Zusammenarbeit zwischen Biohit HealthCare (Helsinki, Finnland) und dem Homerton University Hospital (London, UK) (im Folgenden „die Partner“ genannt) durchgeführt. Die Studie wird im Homerton Hospital durchgeführt und von einem Lenkungsausschuss beaufsichtigt, der sich aus Mitgliedern beider Forschungspartner zusammensetzt.

Die Aufnahme der Patienten in die Studie erfolgt im Homerton Hospital, einschließlich konsekutiver Patienten über 45 Jahre, die zur Gastroskopie an die Ambulanz für Endoskopie überwiesen werden. Die geschätzte zu screenende Kohorte umfasst mindestens 250 Probanden (beider Geschlechter), um eine Kohorte von 100 Patenten zu erreichen, die mit einer gleichen Anzahl (n = 25) aller als Studienendpunkte klassifizierten Erkrankungen (siehe Abschnitt 2 oben) angereichert sind.

Die Patientenaufnahme erfolgt in einem Schritt. Kurz gesagt, die potenziell geeigneten Patienten werden von den Mitgliedern des Forschungsteams unter den ambulanten Gastroskopie-Überweisungspatienten identifiziert. In diesem Stadium wird jeder Patient gebeten, der Studie zuzustimmen und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme zu unterzeichnen. Da alle Patienten aufgrund eines Termins für eine Gastroskopie unter den Probanden eingeschrieben sind, die die 11 Endoscopy-Klinik besuchen, entspricht ihre Vorbereitung den für die GastroPanel-Untersuchung erforderlichen Vorbereitungsschritten (Einzelheiten unten).

Geeignete Patienten sind alle erwachsenen Frauen und Männer mit dyspeptischen Symptomen (Oberbauchschmerzen, Blähungen und Oberbauchbeschwerden). Die folgenden Patienten sollten jedoch als nicht teilnahmeberechtigt angesehen werden: 1) die Patienten, deren Behandlung eine Operation oder eine sofortige Folgebehandlung wegen schwerwiegender Symptome erfordert, sowie 2) diejenigen, die die Teilnahme verweigern.

In dieser Studie werden alle mit dem GastroPanel-Test untersuchten Patienten einer Gastroskopie unterzogen, die die histologische Bestätigung liefert, die als Goldstandard bei der Berechnung der Leistungsindikatoren für den Test verwendet wird.

Alle Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen sich einer routinemäßigen Gastroskopie-Untersuchung unterziehen, die durch eine Biopsie-Probenahme aus dem Antrum und dem Corpus gemäß den Prinzipien der Sydney- und OLGA-Klassifikationsprobenentnahme ergänzt wird. Bei der Endoskopie werden alle beobachteten abnormen Schleimhautläsionen notiert und fotografiert, und falls erforderlich (z. Malignitätsverdacht) einer zusätzlichen Biopsie unterzogen.

Alle statistischen Analysen werden mit der Software SPSS 21.0.0 für Windows (IBM, NY, USA) und STATA/SE 13.0 (STATA Corp., Texas, USA) durchgeführt. Die deskriptive Statistik wird nach Routineverfahren durchgeführt. Leistungsindikatoren (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert, PPV, negativer prädiktiver Wert, NPV und ihr 95 %-KI) einzelner Marker und des gesamten GastroPanel-Tests werden für jeden Studienendpunkt separat berechnet, wobei die STATA/SE-Software und der diagti-Algorithmus verwendet werden eingeführt von Seed et al. (2001). Dieser Algorithmus berechnet auch die Fläche unter ROC (Receiver Operating Characteristics), genannt AUC, für jeden Biomarker an jedem Endpunkt. Da GastroPanel ein quantitativer ELISA-Test ist, können diese ROC-Kurven verwendet werden, um das optimale Sensitivitäts-/Spezifitätsgleichgewicht zu identifizieren, das jedem Biomarker einen optimalen Schwellenwert für die Erkennung jedes Studienendpunkts gibt. Die Signifikanz des Unterschieds zwischen den AUC-Werten kann unter Verwendung des Roccomb-Tests von STATA mit 95 % KI abgeschätzt werden.