Gastropanel pro žaludeční atrofii a hodnocení rizika rakoviny

V současnosti diagnostika většiny onemocnění žaludku a jícnu vyžaduje endoskopické vyšetření, což je invazivní, časově náročný a nákladný postup. V současnosti existuje jen málo neinvazivních metod (např. testy na Helicobacter pylori) dostupné pro diagnostiku onemocnění horního gastrointestinálního traktu. Žádný z těchto testů však nedává možnosti pro komplexní diagnostiku různých fenotypů gastritidy, tj. zda povrchové nebo atrofické a lokalizované v antru nebo v korpusu. Důležité je, že tyto testy neposkytují žádné vodítko o závažnosti (stupeň) těchto lézí, jak je definováno podle klasifikace Sydney a OLGA.

Aby se předešlo nadměrnému používání tohoto invazivního a nákladného postupu (endoskopie), je naléhavá potřeba vyvinout neinvazivní diagnostické nástroje schopné přesně detekovat pacienty s vysokým rizikem GC, tj. různé fenotypy gastritidy, stejně jako s nimi související infekce H. pylori. Po vyšetření ELISA na P-PG I, p-PG II, P-G-17 a P-Hp-Ab ve vzorku plazmy lze endoskopické vyšetření zachovat pouze u těch pacientů, jejichž výsledky testu GastroPanel naznačují AG, zatímco endoskopické vyšetření lze se vyhnout u subjektů s negativním výsledkem GastroPanel nebo u kterých testované biomarkery ukazují na neatrofickou gastritidu nebo zdravý žaludek (18). Gastroskopie se také doporučuje, pokud vyšetření GastroPanel odhalí vysoký výdej kyseliny (P-G-17 pod 1,0 pmol/l) nebo chronickou infekci H. pylori se symptomy.

Tato klinická studie probíhá ve spolupráci mezi Biohit HealthCare (Helsinki, Finsko) a Homerton University Hospital (Londýn, Velká Británie) (dále jen „partneři“). Studie se provádí v Homertonské nemocnici pod dohledem řídícího výboru složeného z členů obou výzkumných partnerů.

Zařazení pacientů do studie bude probíhat v Homertonově nemocnici včetně po sobě jdoucích pacientů starších 45 let, kteří budou odesláni ke gastroskopii na endoskopické ambulanci. Odhadovaná kohorta, která má být vyšetřena, je alespoň 250 subjektů (obě pohlaví), aby se dosáhlo kohorty 100 patentů obohacené o stejný počet (n=25) všech stavů (viz: Část 2 výše) klasifikovaných jako koncové body studie.

Zápis pacientů probíhá v jediném kroku. Stručně řečeno, potenciálně způsobilí pacienti jsou členy výzkumného týmu identifikováni mezi ambulantními pacienty doporučujícími gastroskopii. V této fázi bude každý pacient požádán, aby souhlasil se studií a podepsal písemný souhlas s účastí. Protože všichni pacienti jsou zařazeni mezi subjekty navštěvující endoskopickou kliniku 11 z důvodu objednání na gastroskopii, bude jejich příprava v souladu s přípravnými kroky potřebnými pro vyšetření GastroPanel (podrobnosti níže).

Způsobilými pacienty jsou všechny dospělé ženy a muži s dyspeptickými příznaky (bolest v epigastriu, nadýmání a nepohodlí v epigastriu). Následující pacienti by však měli být považováni za nezpůsobilé: 1) pacienti, jejichž léčba vyžaduje chirurgický zákrok nebo okamžitou následnou léčbu hlavních příznaků, a také 2) pacienti, kteří se odmítají zúčastnit.

V této studii budou všichni pacienti vyšetřeni testem GastroPanel podrobeni gastroskopii poskytující histologické potvrzení, které bude použito jako zlatý standard při výpočtu výkonnostních ukazatelů pro test.

Všichni pacienti účastnící se této studie podstoupí rutinní gastroskopické vyšetření, které bude doplněno odběrem biopsie z antra a korpusu podle zásad klasifikace Sydney a OLGA. Při endoskopii se zaznamenají a vyfotografují všechny pozorované abnormální slizniční léze a v případě potřeby (např. podezření na malignitu) podrobeny další biopsii.

Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí softwaru SPSS 21.0.0 pro Windows (IBM, NY, USA) a STATA/SE 13.0 (STATA Corp., Texas, USA). Popisná statistika bude provedena podle rutinních postupů. Výkonnostní indikátory (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota, PPV, negativní prediktivní hodnota, NPV a jejich 95% CI) jednotlivých markerů a celého testu GastroPanel budou vypočteny samostatně pro každý koncový bod studie pomocí softwaru STATA/SE a algoritmu diagti. představil Seed et al. (2001). Tento algoritmus také vypočítává oblast pod ROC (Receiver Operating Characteristics) nazývanou AUC pro každý biomarker v každém koncovém bodě. Protože GastroPanel je kvantitativní test ELISA, lze tyto ROC křivky použít k identifikaci optimální rovnováhy citlivosti/specifičnosti, která každému biomarkeru poskytuje optimální práh pro detekci každého koncového bodu studie. Významnost rozdílu mezi hodnotami AUC lze odhadnout pomocí STATA's roccomb testu s 95%CI.