Gastropanel do oceny ryzyka zaniku żołądka i raka

Obecnie diagnostyka większości chorób żołądka i przełyku wymaga badania endoskopowego, które jest procedurą inwazyjną, czasochłonną i kosztowną. Obecnie istnieje niewiele metod nieinwazyjnych (np. testy na Helicobacter pylori) dostępne do diagnostyki chorób górnego odcinka przewodu pokarmowego. Żadne z tych badań nie daje jednak możliwości kompleksowego rozpoznania różnych fenotypów zapalenia błony śluzowej żołądka, tj. powierzchownego lub zanikowego, zlokalizowanego w jamie ustnej lub trzonie żołądka. Co ważne, testy te nie dają żadnych wskazówek co do ciężkości (stopień) tych zmian, zgodnie z klasyfikacją Sydney i OLGA.

Aby zapobiec nadmiernemu stosowaniu tej inwazyjnej i kosztownej procedury (endoskopii), istnieje pilna potrzeba opracowania nieinwazyjnych narzędzi diagnostycznych, które będą w stanie dokładnie wykryć pacjentów wysokiego ryzyka GC, tj. różnych fenotypów zapalenia błony śluzowej żołądka oraz związanych z nimi Zakażenia H. pylori. Po wykonaniu testu ELISA na P-PG I, p-PG II, P-G-17 i P-Hp-Ab w próbce osocza, badanie endoskopowe można zachować tylko u tych pacjentów, u których wyniki testu GastroPanel sugerują AG, podczas gdy badanie endoskopowe można uniknąć u osób z ujemnym wynikiem GastroPanel lub u których biomarkery testowe wskazują na nieatroficzne zapalenie błony śluzowej żołądka lub zdrowy żołądek (18). Gastroskopię zaleca się również wtedy, gdy badanie GastroPanel wykaże wysoką kwaśność (P-G-17 poniżej 1,0 pmol/l) lub przewlekłą infekcję H. pylori z objawami.

To badanie kliniczne jest prowadzone we współpracy pomiędzy Biohit HealthCare (Helsinki, Finlandia) i Homerton University Hospital (Londyn, Wielka Brytania) (zwanymi dalej „Partnerami”). Badanie jest przeprowadzane w Homerton Hospital pod nadzorem komitetu sterującego składającego się z członków obu partnerów badawczych.

Kwalifikacja pacjentów do badania odbywać się będzie w Szpitalu Homerton, w tym kolejnych pacjentów powyżej 45 roku życia, kierowanych na gastroskopię w Poradni Endoskopowej. Szacunkowa kohorta do przebadania to co najmniej 250 osób (obie płci), aby osiągnąć kohortę 100 patentów wzbogaconą o równe liczby (n=25) wszystkich stanów (patrz: Sekcja 2 powyżej) sklasyfikowanych jako punkty końcowe badania.

Rejestracja pacjentów odbywa się w jednym kroku. W skrócie, potencjalnie kwalifikujący się pacjenci są identyfikowani wśród pacjentów ambulatoryjnych skierowanych na gastroskopię przez członków zespołu badawczego. Na tym etapie każdy pacjent zostanie poproszony o wyrażenie zgody na badanie i podpisanie pisemnej zgody na udział. Ponieważ wszyscy pacjenci są zapisani do grona osób zgłaszających się do 11 Poradni Endoskopii w związku ze skierowaniem na gastroskopię, ich przygotowanie będzie zgodne z czynnościami przygotowawczymi potrzebnymi do badania GastroPanel (szczegóły poniżej).

Kwalifikujący się pacjenci to wszystkie dorosłe kobiety i mężczyźni z objawami dyspeptycznymi (ból w nadbrzuszu, wzdęcia i dyskomfort w nadbrzuszu). Jednak następujący pacjenci powinni zostać uznani za niekwalifikujących się: 1) pacjenci, których leczenie wymaga operacji lub natychmiastowego leczenia kontrolnego w przypadku głównych objawów, a także 2) ci, którzy odmawiają udziału.

W tym badaniu wszyscy pacjenci badani za pomocą testu GastroPanel zostaną poddani gastroskopii, która dostarczy potwierdzenia histologicznego, które będzie używane jako złoty standard w obliczaniu wskaźników wydajności testu.

Wszyscy chorzy biorący udział w tym badaniu zostaną poddani rutynowemu badaniu gastroskopii, które uzupełnione zostanie biopsją antrum i trzonu, zgodnie z zasadami pobierania próbek klasyfikacji Sydney i OLGA. W endoskopii wszystkie zaobserwowane nieprawidłowe zmiany na błonie śluzowej są odnotowywane i fotografowane, a w razie potrzeby (np. podejrzenie złośliwości) poddane dodatkowej biopsji.

Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SPSS 21.0.0 dla Windows (IBM, NY, USA) i oprogramowania STATA/SE 13.0 (STATA Corp., Texas, USA). Statystyka opisowa zostanie sporządzona zgodnie z rutynowymi procedurami. Wskaźniki wydajności (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna, PPV, ujemna wartość predykcyjna, NPV i ich 95% CI) poszczególnych markerów oraz całego testu GastroPanel zostaną obliczone oddzielnie dla każdego punktu końcowego badania, przy użyciu oprogramowania STATA/SE i algorytmu diagti wprowadzony przez Seeda i in. (2001). Algorytm ten oblicza również obszar pod ROC (Receiver Operating Characteristics) zwany AUC dla każdego biomarkera w każdym punkcie końcowym. Ponieważ GastroPanel jest testem ilościowym ELISA, te krzywe ROC można wykorzystać do określenia optymalnej równowagi czułości/swoistości, która daje każdemu biomarkerowi optymalny próg do wykrycia każdego punktu końcowego badania. Istotność różnicy między wartościami AUC można oszacować za pomocą testu roccomb firmy STATA z 95% przedziałem ufności.