Massebalanse, farmakokinetikk og metabolisme av 14C-merket ACT-128800 administrert til friske mannlige personer
29. april 2014 oppdatert av: Actelion
Enkeltsenter, åpen studie med 14C-merket ACT-128800 for å undersøke massebalansen, farmakokinetikken og metabolismen etter oral administrering til friske mannlige personer
Studien ble utført for å undersøke metabolismen og massebalansen til ACT-128800, og for å identifisere eliminasjonsveiene (metabolisme og utskillelse) av ACT-128800 og sammenligne dem med de kjente metabolske profilene til ACT-128800 hos dyr.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Allschwil, Sveits
- Swiss Pharma Contract
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
45 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke før enhver studiepålagt prosedyre.
- Mann og alder mellom 45 og 65 år (inklusive) ved screening.
- Ingen klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse utført ved screening.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-28 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
- Systolisk blodtrykk 100-145 mmHg, diastolisk blodtrykk 50-90 mmHg og hjertefrekvens 55-90 bpm (inklusive), målt på ledende arm, etter 5 minutter i ryggleie ved screening. Disse kriteriene bør også oppfylles før administrering av den første dosen.
- 12-avlednings elektrokardiogram uten klinisk relevante avvik ved screening.
- Resultatene fra klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse som ikke avviker fra normalområdet i en klinisk relevant grad ved screening.
- Negative resultater fra undersøkelse av urinmedisin ved screening.
- Evne til å kommunisere godt med etterforskeren på det lokale språket, og til å forstå og etterkomme studiens krav.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor eventuelle hjelpestoffer i legemiddelformuleringen.
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening.
- Anamnese eller kliniske bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 3-årsperioden før screening.
- Overdreven koffeinforbruk, definert som ≥ 800 mg per dag ved screening.
- Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
- Røyking innen 3 måneder før screening.
- Eventuell immunsuppressiv behandling innen 6 uker før administrasjon av studiemedisin.
- Tidligere behandling med eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urtemedisiner som johannesurt) innen 2 uker før screening.
- Tap av 250 ml eller mer blod innen 3 måneder før screening.
- Lymfopeni (< 1100 lymfocytter/μL).
- Viral, sopp, bakteriell eller protozoal infeksjon innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin.
- Positiv hepatitt B- eller hepatitt C-serologi, med unntak av vaksinerte personer, ved screening.
- Positiv human immunsviktvirusserologi ved screening.
- Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.
- Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening.
- Eksponering for kunstig ioniserende stråling (f.eks. røntgen, skjoldbruskkjertelskanning, studie med radiomerket forbindelse) i 12-månedersperioden før screening.
- En historie med klinisk relevant forstoppelse (definert som varer i mer enn 3 dager) i løpet av 4 uker før screening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: ACT-128800
Forsøkspersonene fikk en enkelt oral dose på 40 mg 14C-merket ACT-128800 (én kapsel)
|
ACT-128800 ble levert som en pulverblanding i harde gelatinkapsler for oral administrering.
Kapslene inneholdt en samtidig utfelt blanding av ikke-radiomerket og 14C-merket ACT-128800 formulert i en dosestyrke på 40 mg med et maksimalt radioaktivt innhold på 102 μCi (3,79 MBq).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ gjenvinning av total radioaktivitet uttrykt som en prosentandel av administrert dose (massebalanse) i urinen
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
På dag 1, rett før inntak av studiemedikament, ble forsøkspersonene instruert om å tømme blærene.
Deretter, etter medikamentinntak, ble all produsert urin samlet i 10 dager frem til dag 11 (morgen).
Etter administrering av 14C-ACT-128800 ble urinprøver samlet i tre påfølgende 8-timers intervaller, fra 0-8 timer, 8-16 timer og 16-24 timer.
Fra dag 2 til dag 10 (inkludert) ble urinprøver tatt med 24-timers intervaller.
Ved forlenget observasjonsperiode ble det også tatt urinprøver med 24-timers intervaller.
Den totale mengden radioaktivitet ble målt ved bruk av en væskescintillasjonsteller.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Kumulativ gjenvinning av total radioaktivitet uttrykt i prosent av administrert dose (massebalanse) i feces
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Mellom dag -3 og dag -1 ble en baseline avføringsprøve samlet i en lysbeskyttet polypropylenboks fra hvert individ. Fra dag 1 (etter dose) til dag 10 (inklusive) ble alle avføringsprøver og toalettpapiret samlet i forhåndsveide, lysbeskyttede polypropylenbokser. Hver avføringsprøve ble samlet i en egen boks og veid. Vekten av prøven og tidspunktet for innsamling ble registrert. Alle avføringsprøver ble frosset ned så snart som mulig og lagret i oppreist stilling ved -70 °C eller lavere. Den totale mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller. |
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av 14C-radioaktivitet i fullblod
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
Den målte radioaktiviteten ble brukt for direkte å oppnå Cmax.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (tmax) av 14C-radioaktivitet i fullblod
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
Den målte radioaktiviteten ble brukt for direkte å oppnå tmax.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC(0-t)) for 14C-radioaktivitet i fullblod
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
AUC(0-t) ble beregnet i henhold til den lineære trapesregelen ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over kvantifiseringsgrensen.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC(0-uendelig)) for 14C-radioaktivitet i fullblod
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
AUC(0-uendelig) ble beregnet ved å kombinere AUC(0-t) og AUC(ekstra).
AUC(ekstra) representerer en ekstrapolert verdi oppnådd ved Ct/λz,, der Ct er den siste konsentrasjonen over kvantifiseringsgrensen og λz, representerer den terminale eliminasjonshastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte konsentrasjonene i den terminale eliminasjonen fase.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Halveringstid (t1/2) av 14C-radioaktivitet i fullblod
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
t1/2 ble beregnet som følger: t1/2 = ln 2/λz, hvor ln 2 er den naturlige logen til 2 (omtrent 0,693).
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
Den målte radioaktiviteten ble brukt for direkte å oppnå Cmax.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (tmax) av 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
Den målte radioaktiviteten ble brukt for direkte å oppnå tmax.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC(0-t)) for 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
AUC(0-t) ble beregnet i henhold til den lineære trapesregelen ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over kvantifiseringsgrensen.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC(0-uendelig)) for 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet.
Mengden radioaktivitet ble målt ved hjelp av en væskescintillasjonsteller.
AUC(0-uendelig) ble beregnet ved å kombinere AUC(0-t) og AUC(ekstra).
AUC(ekstra) representerer en ekstrapolert verdi oppnådd ved Ct/λz,, der Ct er den siste konsentrasjonen over kvantifiseringsgrensen og λz, representerer den terminale eliminasjonshastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte konsentrasjonene i den terminale eliminasjonen fase.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Halveringstid (t1/2) av 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,0 ml ble brukt for måling av radioaktivitet. Mengden radioaktivitet ble målt ved bruk av en væskescintillasjonsteller.
t1/2 ble beregnet som følger: t1/2 = ln 2/λz, hvor ln 2 er den naturlige logen til 2 (omtrent 0,693).
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,7 ml ble brukt for måling av ACT-12880-konsentrasjon.
Konsentrasjonen av ACT-128800 ble bestemt ved å bruke en validert væskekromatografi-tandem-massespektrometrianalyse ble brukt for direkte å oppnå Cmax.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (tmax) av ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,7 ml ble brukt for måling av ACT-12880-konsentrasjon.
Konsentrasjonen av ACT-128800 ble bestemt ved å bruke en validert væskekromatografi-tandem massespektrometrianalyse ble brukt for å direkte oppnå tmax.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC(0-t)) til ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,7 ml ble brukt for måling av ACT-12880-konsentrasjon.
Konsentrasjonen av ACT-128800 ble bestemt ved å bruke en validert væskekromatografi-tandem massespektrometrianalyse.
AUC(0-t) ble beregnet i henhold til den lineære trapesregelen ved å bruke de målte konsentrasjon-tidsverdiene over kvantifiseringsgrensen.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC(0-uendelig)) til ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,7 ml ble brukt for måling av ACT-12880-konsentrasjon.
Konsentrasjonen av ACT-128800 ble bestemt ved å bruke en validert væskekromatografi-tandem massespektrometrianalyse.
AUC(0-uendelig) ble beregnet ved å kombinere AUC(0-t) og AUC(ekstra).
AUC(ekstra) representerer en ekstrapolert verdi oppnådd ved Ct/λz,, der Ct er den siste konsentrasjonen over kvantifiseringsgrensen og λz, representerer den terminale eliminasjonshastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte konsentrasjonene i den terminale eliminasjonen fase.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Halveringstid (t1/2) av ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,7 ml ble brukt for måling av ACT-12880-konsentrasjon.
Konsentrasjonen av ACT-128800 ble bestemt ved å bruke en validert væskekromatografi-tandem massespektrometrianalyse.
t1/2 ble beregnet som følger: t1/2 = ln 2/λz, hvor ln 2 er den naturlige logen til 2 (omtrent 0,693).
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Totalt antall lymfocytter
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodprøver ble tatt fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien.
En alikvot på 2,7 ml ble brukt for måling av lymfocytttelling
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Endring i systolisk blodtrykk fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodtrykket ble målt på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet.
Målinger ble tatt med forsøkspersonen i liggende stilling etter en hvileperiode på minst 5 minutter.
Den ledende (skrivende) armen ble brukt til alle blodtrykksmålinger.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Endring i diastolisk blodtrykk fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Blodtrykket ble målt på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet.
Målinger ble tatt med forsøkspersonen i liggende stilling etter en hvileperiode på minst 5 minutter.
Den ledende (skrivende) armen ble brukt til alle blodtrykksmålinger.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Endring i hjertefrekvens fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Hjertefrekvensen ble målt på forskjellige tidspunkt frem til slutten av studien ved hjelp av en automatisk oscillometrisk enhet.
Målinger ble tatt med forsøkspersonen i liggende stilling etter en hvileperiode på minst 5 minutter.
Den ledende (skrivende) armen ble brukt til alle blodtrykksmålinger.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Endring i kroppstemperatur fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Kroppstemperaturen ble målt på forskjellige tidspunkter frem til slutten av studien.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til slutten av studien
Tidsramme: Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Kroppsvekten ble målt ved baseline og ved slutten av studien ved å bruke samme vekt for alle forsøkspersoner.
Vektene hadde en presisjon på minst 0,5 kg.
|
Inntil studieslutt, ca. 240 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Patrick Brossard, PhD, Actelion
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2009
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
30. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
30. april 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2014
Sist bekreftet
1. april 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AC-058-106
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .