Balanço de massa, farmacocinética e metabolismo de ACT-128800 marcado com 14C administrado a indivíduos saudáveis do sexo masculino
29 de abril de 2014 atualizado por: Actelion
Estudo aberto de centro único com ACT-128800 marcado com 14C para investigar o balanço de massa, a farmacocinética e o metabolismo após administração oral única a indivíduos saudáveis do sexo masculino
O estudo foi conduzido para investigar o metabolismo e balanço de massa de ACT-128800, e para identificar as vias de eliminação (metabolismo e excreção) de ACT-128800 e compará-las com os perfis metabólicos conhecidos de ACT-128800 em animais.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Allschwil, Suíça
- Swiss Pharma Contract
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
45 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
- Sexo masculino e idade entre 45 e 65 anos (inclusive) na triagem.
- Nenhum achado clinicamente significativo no exame físico realizado na triagem.
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18-28 kg/m^2 (inclusive) na triagem.
- Pressão arterial sistólica 100-145 mmHg, pressão arterial diastólica 50-90 mmHg e frequência cardíaca 55-90 bpm (inclusive), medida no braço principal, após 5 minutos na posição supina na triagem. Esses critérios também devem ser atendidos antes da administração da primeira dose.
- Eletrocardiograma de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes na triagem.
- Os resultados da química clínica, hematologia e urinálise não se desviam da faixa normal em uma extensão clinicamente relevante na triagem.
- Resultados negativos da triagem de drogas na urina na triagem.
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente da formulação do medicamento.
- Tratamento com outro medicamento experimental nos 3 meses anteriores à triagem.
- História ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
- Consumo excessivo de cafeína, definido como ≥ 800 mg por dia na triagem.
- Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo.
- Fumar nos 3 meses anteriores à triagem.
- Qualquer tratamento imunossupressor dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
- Tratamento anterior com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo medicamentos fitoterápicos, como erva de São João) dentro de 2 semanas antes da triagem.
- Perda de 250 mL ou mais de sangue nos 3 meses anteriores à triagem.
- Linfopenia (< 1.100 linfócitos/μL).
- Infecção viral, fúngica, bacteriana ou protozoária dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
- Sorologia positiva para hepatite B ou hepatite C, exceto para indivíduos vacinados, na triagem.
- Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana na triagem.
- Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.
- Exposição à radiação ionizante artificial (por exemplo, raio-X, varredura da tireoide, estudo com composto radiomarcado) no período de 12 meses antes da triagem.
- Uma história de constipação clinicamente relevante (definida como durando mais de 3 dias) no período de 4 semanas antes da triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: ACT-128800
Os indivíduos receberam uma dose oral única de 40 mg de ACT-128800 marcado com 14C (uma cápsula)
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ACT-128800 foi fornecido como uma mistura de pó em cápsulas de gelatina dura para administração oral.
As cápsulas continham uma mistura co-precipitada de ACT-128800 não marcado radioativamente e marcado com 14C formulado em uma dosagem de 40 mg com um conteúdo radioativo máximo de 102 μCi (3,79 MBq).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação cumulativa da radioatividade total expressa como uma porcentagem da dose administrada (balanço de massa) na urina
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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No Dia 1, imediatamente antes da ingestão da droga do estudo, os indivíduos foram instruídos a esvaziar suas bexigas.
Posteriormente, após a ingestão da droga, toda a urina produzida foi coletada por 10 dias até o dia 11 (manhã).
Após a administração de 14C-ACT-128800, amostras de urina foram coletadas em três intervalos consecutivos de 8 horas, de 0-8 h, 8-16 h e 16-24 h.
Do dia 2 ao dia 10 (inclusive), amostras de urina foram coletadas em intervalos de 24 horas.
No caso de um período de observação prolongado, amostras de urina também foram coletadas em intervalos de 24 horas.
A quantidade total de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Recuperação cumulativa da radioatividade total expressa como porcentagem da dose administrada (balanço de massa) nas fezes
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Entre o Dia -3 e o Dia -1, uma amostra de fezes da linha de base foi coletada em uma caixa de polipropileno protegida contra luz de cada indivíduo. Do dia 1 (pós-dose) ao dia 10 (inclusive), todas as amostras de fezes e o papel higiênico foram coletados em caixas de polipropileno pré-pesadas e protegidas da luz. Cada amostra de fezes foi coletada em uma caixa separada e pesada. O peso da amostra e o horário da coleta foram registrados. Todas as amostras fecais foram congeladas o mais rápido possível e armazenadas na posição vertical a -70 °C ou menos. A quantidade total de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida. |
Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração máxima (Cmax) de 14C-radioatividade no sangue total
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
A radioatividade medida foi usada para obter diretamente Cmax.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Tempo até a concentração máxima (tmax) de radioatividade 14C no sangue total
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
A radioatividade medida foi usada para obter diretamente o tmax.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC(0-t)) da radioatividade 14C no sangue total
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
A AUC(0-t) foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear, usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC(0-infinito)) da radioatividade 14C no sangue total
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
AUC(0-infinito) foi calculada combinando AUC(0-t) e AUC(extra).
AUC(extra) representa um valor extrapolado obtido por Ct/λz, onde Ct é a última concentração acima do limite de quantificação e λz, representa a constante da taxa de eliminação terminal determinada pela análise de regressão log-linear das concentrações medidas na eliminação terminal Estágio.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Meia-vida (t1/2) da radioatividade 14C em sangue total
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
t1/2 foi calculado da seguinte forma: t1/2 = ln 2/λz, onde ln 2 é o logaritmo natural de 2 (aproximadamente 0,693).
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Concentração máxima (Cmax) de 14C-radioatividade no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
A radioatividade medida foi usada para obter diretamente Cmax.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Tempo para concentração máxima (tmax) de 14C-radioatividade no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
A radioatividade medida foi usada para obter diretamente o tmax.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC(0-t)) da radioatividade 14C no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
A AUC(0-t) foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear, usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC(0-infinito)) da radioatividade 14C no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi utilizada para medição da radioatividade.
A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
AUC(0-infinito) foi calculada combinando AUC(0-t) e AUC(extra).
AUC(extra) representa um valor extrapolado obtido por Ct/λz, onde Ct é a última concentração acima do limite de quantificação e λz, representa a constante da taxa de eliminação terminal determinada pela análise de regressão log-linear das concentrações medidas na eliminação terminal Estágio.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Meia-vida (t1/2) da radioatividade 14C no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,0 mL foi usada para medição da radioatividade. A quantidade de radioatividade foi medida usando um contador de cintilação líquida.
t1/2 foi calculado da seguinte forma: t1/2 = ln 2/λz, onde ln 2 é o logaritmo natural de 2 (aproximadamente 0,693).
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Concentração máxima (Cmax) de ACT-12880 no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,7 mL foi utilizada para medição da concentração de ACT-12880.
A concentração de ACT-128800 foi determinada usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado para obter diretamente Cmax.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Tempo para concentração máxima (tmax) de ACT-12880 no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,7 mL foi utilizada para medição da concentração de ACT-12880.
A concentração de ACT-128800 foi determinada usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado para obter diretamente o tmax.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC(0-t)) de ACT-12880 no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,7 mL foi utilizada para medição da concentração de ACT-12880.
A concentração de ACT-128800 foi determinada usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado.
A AUC(0-t) foi calculada de acordo com a regra trapezoidal linear, usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC(0-infinito)) de ACT-12880 no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,7 mL foi utilizada para medição da concentração de ACT-12880.
A concentração de ACT-128800 foi determinada usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado.
AUC(0-infinito) foi calculada combinando AUC(0-t) e AUC(extra).
AUC(extra) representa um valor extrapolado obtido por Ct/λz, onde Ct é a última concentração acima do limite de quantificação e λz, representa a constante da taxa de eliminação terminal determinada pela análise de regressão log-linear das concentrações medidas na eliminação terminal Estágio.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Meia-vida (t1/2) de ACT-12880 no plasma
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,7 mL foi utilizada para medição da concentração de ACT-12880.
A concentração de ACT-128800 foi determinada usando um ensaio de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida validado.
t1/2 foi calculado da seguinte forma: t1/2 = ln 2/λz, onde ln 2 é o logaritmo natural de 2 (aproximadamente 0,693).
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Contagem total de linfócitos
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Amostras de sangue foram coletadas de uma veia antecubital por punção venosa direta ou por meio de um cateter intravenoso em vários momentos até o final do estudo.
Uma alíquota de 2,7 mL foi utilizada para medição da contagem de linfócitos
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Alteração na pressão arterial sistólica desde o início até o final do estudo
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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A pressão arterial foi medida em vários momentos até o final do estudo usando um dispositivo oscilométrico automático.
As medições foram feitas com o sujeito na posição supina após um período de descanso de pelo menos 5 minutos.
O braço principal (escrita) foi usado para todas as medições de pressão arterial.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Alteração na pressão arterial diastólica desde o início até o final do estudo
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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A pressão arterial foi medida em vários momentos até o final do estudo usando um dispositivo oscilométrico automático.
As medições foram feitas com o sujeito na posição supina após um período de descanso de pelo menos 5 minutos.
O braço principal (escrita) foi usado para todas as medições de pressão arterial.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Mudança na frequência cardíaca desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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A frequência cardíaca foi medida em vários momentos até o final do estudo usando um dispositivo oscilométrico automático.
As medições foram feitas com o sujeito na posição supina após um período de descanso de pelo menos 5 minutos.
O braço principal (escrita) foi usado para todas as medições de pressão arterial.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Mudança na temperatura corporal desde a linha de base até o final do estudo
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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A temperatura corporal foi medida em vários pontos de tempo até o final do estudo.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Mudança no peso corporal desde o início até o final do estudo
Prazo: Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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O peso corporal foi medido no início e no final do estudo usando as mesmas balanças para todos os indivíduos.
As balanças tinham uma precisão de pelo menos 0,5 kg.
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Até o final do estudo, aproximadamente 240 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Patrick Brossard, PhD, Actelion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
30 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
30 de abril de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC-058-106
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .