Massbalans, farmakokinetik och metabolism av 14C-märkt ACT-128800 administrerat till friska manliga försökspersoner
29 april 2014 uppdaterad av: Actelion
Enkelcenter, öppen studie med 14C-märkt ACT-128800 för att undersöka massbalansen, farmakokinetiken och ämnesomsättningen efter oral administrering till friska manliga försökspersoner
Studien utfördes för att undersöka metabolismen och massbalansen av ACT-128800, och för att identifiera elimineringsvägarna (metabolism och utsöndring) av ACT-128800 och jämföra dem med de kända metaboliska profilerna för ACT-128800 hos djur.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Allschwil, Schweiz
- Swiss Pharma Contract
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
45 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke före ett studiebeordrat förfarande.
- Man och i åldern mellan 45 och 65 år (inklusive) vid screening.
- Inga kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning utförd vid screening.
- Body mass index (BMI) mellan 18-28 kg/m^2 (inklusive) vid screening.
- Systoliskt blodtryck 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg och hjärtfrekvens 55-90 bpm (inklusive), mätt på den främre armen, efter 5 minuter i ryggläge vid screening. Dessa kriterier bör också uppfyllas före administrering av den första dosen.
- 12-avledningselektrokardiogram utan kliniskt relevanta avvikelser vid screening.
- Resultaten från klinisk kemi, hematologi och urinanalys som inte avviker från det normala intervallet i en kliniskt relevant utsträckning vid screening.
- Negativa resultat från urinläkemedelsscreening vid screening.
- Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsformuleringen.
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening.
- Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
- Överdriven koffeinkonsumtion, definierad som ≥ 800 mg per dag vid screening.
- Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet.
- Rökning inom 3 månader före screening.
- All immunsuppressiv behandling inom 6 veckor före administrering av studieläkemedlet.
- Tidigare behandling med eventuella receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive växtbaserade läkemedel som johannesört) inom 2 veckor före screening.
- Förlust av 250 ml eller mer blod inom 3 månader före screening.
- Lymfopeni (< 1 100 lymfocyter/μL).
- Virus-, svamp-, bakterie- eller protozoinfektion inom 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
- Positiv hepatit B- eller hepatit C-serologi, utom för vaccinerade försökspersoner, vid screening.
- Positiv human immunbristvirusserologi vid screening.
- Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.
- Exponering för artificiell joniserande strålning (t.ex. röntgen, sköldkörtelskanning, studie med radioaktivt märkt ämne) under 12-månadersperioden före screening.
- En historia av kliniskt relevant förstoppning (definierad som mer än 3 dagar) under 4-veckorsperioden före screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: ACT-128800
Försökspersoner fick en engångsdos på 40 mg 14C-märkt ACT-128800 (en kapsel)
|
ACT-128800 levererades som en pulverblandning i hårda gelatinkapslar för oral administrering.
Kapslarna innehöll en samtidigt utfälld blandning av icke-radiomärkt och 14C-märkt ACT-128800 formulerad i en dosstyrka på 40 mg med ett maximalt radioaktivt innehåll på 102 μCi (3,79 MBq).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ återvinning av total radioaktivitet uttryckt i procent av den administrerade dosen (massbalansen) i urinen
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
På dag 1, omedelbart före intag av studieläkemedlet, instruerades försökspersonerna att tömma sina blåsor.
Därefter, efter läkemedelsintag, samlades all producerad urin upp under 10 dagar upp till dag 11 (morgon).
Efter administrering av 14C-ACT-128800 togs urinprover in i tre på varandra följande 8-timmarsintervall, från 0-8 timmar, 8-16 timmar och 16-24 timmar.
Från dag 2 till dag 10 (inklusive) togs urinprover med 24-timmarsintervall.
Vid en förlängd observationsperiod togs även urinprover med 24-timmarsintervall.
Den totala mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Kumulativ återvinning av total radioaktivitet uttryckt i procent av den administrerade dosen (massbalansen) i avföringen
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Mellan dag -3 och dag -1 samlades ett baslinjeprov av avföring i en ljusskyddad polypropenlåda från varje individ. Från dag 1 (efter dosering) till dag 10 (inklusive) samlades alla avföringsprover och toalettpappret i förvägda, ljusskyddade polypropenlådor. Varje avföringsprov samlades i en separat låda och vägdes. Provets vikt och tidpunkten för insamlingen registrerades. Alla fekala prover frystes så snart som möjligt och förvarades i upprätt läge vid -70 °C eller lägre. Den totala mängden radioaktivitet mättes med en vätskescintillationsräknare. |
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av 14C-radioaktivitet i helblod
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
Den uppmätta radioaktiviteten användes för att direkt erhålla Cmax.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Tid till maximal koncentration (tmax) av 14C-radioaktivitet i helblod
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
Den uppmätta radioaktiviteten användes för att direkt erhålla tmax.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC(0-t)) för 14C-radioaktivitet i helblod
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
AUC(0-t) beräknades enligt den linjära trapetsformade regeln, med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-oändlighet)) för 14C-radioaktivitet i helblod
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
AUC(0-oändlighet) beräknades genom att kombinera AUC(0-t) och AUC(extra).
AUC(extra) representerar ett extrapolerat värde erhållet av Ct/λz, där Ct är den sista koncentrationen över kvantifieringsgränsen och λz representerar den terminala elimineringshastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta koncentrationerna i den terminala elimineringen fas.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Halveringstid (t1/2) av 14C-radioaktivitet i helblod
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
t1/2 beräknades enligt följande: t1/2 = ln 2/λz, där ln 2 är den naturliga logaritmen av 2 (ungefär 0,693).
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
Den uppmätta radioaktiviteten användes för att direkt erhålla Cmax.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Tid till maximal koncentration (tmax) av 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
Den uppmätta radioaktiviteten användes för att direkt erhålla tmax.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-t)) för 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
AUC(0-t) beräknades enligt den linjära trapetsformade regeln, med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-oändlighet)) för 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet.
Mängden radioaktivitet mättes med användning av en vätskescintillationsräknare.
AUC(0-oändlighet) beräknades genom att kombinera AUC(0-t) och AUC(extra).
AUC(extra) representerar ett extrapolerat värde erhållet av Ct/λz, där Ct är den sista koncentrationen över kvantifieringsgränsen och λz representerar den terminala elimineringshastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta koncentrationerna i den terminala elimineringen fas.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Halveringstid (t1/2) för 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,0 ml användes för mätning av radioaktivitet. Mängden radioaktivitet mättes med en vätskescintillationsräknare.
t1/2 beräknades enligt följande: t1/2 = ln 2/λz, där ln 2 är den naturliga logaritmen av 2 (ungefär 0,693).
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av ACT-12880 i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,7 ml användes för mätning av ACT-12880-koncentrationen.
Koncentrationen av ACT-128800 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometrianalys användes för att direkt erhålla Cmax.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Tid till maximal koncentration (tmax) av ACT-12880 i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,7 ml användes för mätning av ACT-12880-koncentrationen.
Koncentrationen av ACT-128800 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem masspektrometrianalys användes för att direkt erhålla tmax.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-t)) för ACT-12880 i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,7 ml användes för mätning av ACT-12880-koncentrationen.
Koncentrationen av ACT-128800 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometrianalys.
AUC(0-t) beräknades enligt den linjära trapetsformade regeln, med användning av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-oändlighet)) för ACT-12880 i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,7 ml användes för mätning av ACT-12880-koncentrationen.
Koncentrationen av ACT-128800 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometrianalys.
AUC(0-oändlighet) beräknades genom att kombinera AUC(0-t) och AUC(extra).
AUC(extra) representerar ett extrapolerat värde erhållet av Ct/λz, där Ct är den sista koncentrationen över kvantifieringsgränsen och λz representerar den terminala elimineringshastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta koncentrationerna i den terminala elimineringen fas.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Halveringstid (t1/2) för ACT-12880 i plasma
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,7 ml användes för mätning av ACT-12880-koncentrationen.
Koncentrationen av ACT-128800 bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometrianalys.
t1/2 beräknades enligt följande: t1/2 = ln 2/λz, där ln 2 är den naturliga logaritmen av 2 (ungefär 0,693).
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Totalt antal lymfocyter
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodprover togs från en antecubital ven genom direkt venpunktion eller via en intravenös kateter vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
En alikvot på 2,7 ml användes för mätning av lymfocytantal
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Förändring i systoliskt blodtryck från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodtrycket mättes vid olika tidpunkter fram till slutet av studien med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning.
Mätningar gjordes med försökspersonen i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter.
Den ledande (skrivande) armen användes för alla blodtrycksmätningar.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Förändring i diastoliskt blodtryck från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Blodtrycket mättes vid olika tidpunkter fram till slutet av studien med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning.
Mätningar gjordes med försökspersonen i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter.
Den ledande (skrivande) armen användes för alla blodtrycksmätningar.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Förändring i hjärtfrekvens från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Hjärtfrekvensen mättes vid olika tidpunkter fram till slutet av studien med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning.
Mätningar gjordes med försökspersonen i ryggläge efter en viloperiod på minst 5 minuter.
Den ledande (skrivande) armen användes för alla blodtrycksmätningar.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Förändring i kroppstemperatur från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Kroppstemperaturen mättes vid olika tidpunkter fram till slutet av studien.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
|
Förändring i kroppsvikt från baslinjen till slutet av studien
Tidsram: Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Kroppsvikten mättes vid baslinjen och i slutet av studien med användning av samma vågar för alla försökspersoner.
Vågarna hade en precision på minst 0,5 kg.
|
Till slutet av studien, cirka 240 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Patrick Brossard, PhD, Actelion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2009
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2014
Första postat (UPPSKATTA)
30 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
30 april 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2014
Senast verifierad
1 april 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC-058-106
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .