Massebalance, farmakokinetik og metabolisme af 14C-mærket ACT-128800 administreret til raske mandlige forsøgspersoner
29. april 2014 opdateret af: Actelion
Enkeltcenter, åbent studie med 14C-mærket ACT-128800 til undersøgelse af massebalance, farmakokinetik og metabolisme efter enkelt oral administration til raske mandlige forsøgspersoner
Undersøgelsen blev udført for at undersøge metabolismen og massebalancen af ACT-128800 og for at identificere eliminationsvejene (metabolisme og udskillelse) af ACT-128800 og sammenligne dem med de kendte metaboliske profiler af ACT-128800 hos dyr.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Allschwil, Schweiz
- Swiss Pharma Contract
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
45 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
- Mand og i alderen mellem 45 og 65 år (inklusive) ved screening.
- Ingen klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse udført ved screening.
- Body mass index (BMI) mellem 18-28 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
- Systolisk blodtryk 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk 50-90 mmHg og hjertefrekvens 55-90 bpm (inklusive), målt på den forreste arm, efter 5 minutter i rygliggende stilling ved screening. Disse kriterier skal også være opfyldt før administration af den første dosis.
- 12-aflednings elektrokardiogram uden klinisk relevante abnormiteter ved screening.
- Resultaterne af klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse afviger ikke fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening.
- Negative resultater fra urinmedicinsk screening ved screening.
- Evne til at kommunikere godt med efterforskeren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i lægemiddelformuleringen.
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening.
- Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening.
- Overdreven koffeinforbrug, defineret som ≥ 800 mg pr. dag ved screening.
- Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
- Rygning inden for 3 måneder før screening.
- Enhver immunsuppressiv behandling inden for 6 uger før administration af studielægemidlet.
- Tidligere behandling med ordineret medicin eller håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler såsom perikon) inden for 2 uger før screening.
- Tab af 250 ml eller mere blod inden for de 3 måneder før screening.
- Lymfopeni (< 1.100 lymfocytter/μL).
- Viral, svampe-, bakterie- eller protozoinfektion inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
- Positiv hepatitis B- eller hepatitis C-serologi, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner, ved screening.
- Positiv human immundefektvirusserologi ved screening.
- Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
- Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.
- Udsættelse for kunstig ioniserende stråling (f.eks. røntgen, skjoldbruskkirtelscanning, undersøgelse med radioaktivt mærket forbindelse) i 12-månedersperioden før screening.
- En anamnese med klinisk relevant forstoppelse (defineret som varer mere end 3 dage) i den 4-ugers periode før screening.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: ACT-128800
Forsøgspersonerne fik en enkelt oral dosis på 40 mg 14C-mærket ACT-128800 (én kapsel)
|
ACT-128800 blev leveret som en pulverblanding i hårde gelatinekapsler til oral administration.
Kapslerne indeholdt en co-præcipiteret blanding af ikke-radioaktivt mærket og 14C-mærket ACT-128800 formuleret i en dosisstyrke på 40 mg med et maksimalt radioaktivt indhold på 102 μCi (3,79 MBq).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ genvinding af total radioaktivitet udtrykt som en procentdel af den administrerede dosis (massebalance) i urinen
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
På dag 1, umiddelbart før indtagelsen af undersøgelseslægemidlet, blev forsøgspersonerne instrueret i at tømme deres blærer.
Derefter blev al produceret urin opsamlet efter lægemiddelindtagelse i 10 dage op til dag 11 (morgen).
Efter administration af 14C-ACT-128800 blev urinprøver opsamlet i tre på hinanden følgende 8-timers intervaller, fra 0-8 timer, 8-16 timer og 16-24 timer.
Fra dag 2 til dag 10 (inklusive) blev urinprøver opsamlet med 24-timers intervaller.
I tilfælde af en forlænget observationsperiode blev der også udtaget urinprøver med 24-timers intervaller.
Den samlede mængde radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Kumulativ genvinding af total radioaktivitet udtrykt som en procentdel af den administrerede dosis (massebalance) i fæces
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Mellem dag -3 og dag -1 blev en baseline-fæcesprøve opsamlet i en lysbeskyttet polypropylenboks fra hvert individ. Fra dag 1 (efter dosis) til dag 10 (inklusive) blev alle fæcesprøver og toiletpapiret opsamlet i præ-vejede, lysbeskyttede polypropylenkasser. Hver fæcesprøve blev opsamlet i en separat kasse og vejet. Prøvens vægt og tidspunktet for indsamling blev registreret. Alle fæcesprøver blev frosset hurtigst muligt og opbevaret i opretstående stilling ved -70 °C eller derunder. Den samlede mængde radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller. |
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af 14C-radioaktivitet i fuldblod
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
Den målte radioaktivitet blev brugt til direkte at opnå Cmax.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Tid til maksimal koncentration (tmax) af 14C-radioaktivitet i fuldblod
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
Den målte radioaktivitet blev brugt til direkte at opnå tmax.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC(0-t)) for 14C-radioaktivitet i fuldblod
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
AUC(0-t) blev beregnet i overensstemmelse med den lineære trapezformede regel under anvendelse af de målte koncentration-tidsværdier over kvantificeringsgrænsen.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC(0-uendeligt)) for 14C-radioaktivitet i fuldblod
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
AUC(0-uendelighed) blev beregnet ved at kombinere AUC(0-t) og AUC(ekstra).
AUC(ekstra) repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået ved Ct/λz,, hvor Ct er den sidste koncentration over kvantificeringsgrænsen, og λz repræsenterer den terminale eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte koncentrationer i den terminale eliminering fase.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Halveringstid (t1/2) af 14C-radioaktivitet i fuldblod
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
t1/2 blev beregnet som følger: t1/2 = ln 2/λz, hvor ln 2 er den naturlige log af 2 (ca. 0,693).
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
Den målte radioaktivitet blev brugt til direkte at opnå Cmax.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Tid til maksimal koncentration (tmax) af 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
Den målte radioaktivitet blev brugt til direkte at opnå tmax.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC(0-t)) for 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
AUC(0-t) blev beregnet i overensstemmelse med den lineære trapezformede regel under anvendelse af de målte koncentration-tidsværdier over kvantificeringsgrænsen.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC(0-uendeligt)) for 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet.
Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
AUC(0-uendelighed) blev beregnet ved at kombinere AUC(0-t) og AUC(ekstra).
AUC(ekstra) repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået ved Ct/λz,, hvor Ct er den sidste koncentration over kvantificeringsgrænsen, og λz repræsenterer den terminale eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte koncentrationer i den terminale eliminering fase.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Halveringstid (t1/2) af 14C-radioaktivitet i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,0 ml blev anvendt til måling af radioaktivitet. Mængden af radioaktivitet blev målt ved hjælp af en væskescintillationstæller.
t1/2 blev beregnet som følger: t1/2 = ln 2/λz, hvor ln 2 er den naturlige log af 2 (ca. 0,693).
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,7 ml blev anvendt til måling af ACT-12880-koncentration.
Koncentrationen af ACT-128800 blev bestemt under anvendelse af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri-assay blev anvendt til direkte at opnå Cmax.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Tid til maksimal koncentration (tmax) af ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,7 ml blev anvendt til måling af ACT-12880-koncentration.
Koncentrationen af ACT-128800 blev bestemt under anvendelse af en valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri-assay blev anvendt til direkte at opnå tmax.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC(0-t)) for ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,7 ml blev anvendt til måling af ACT-12880-koncentration.
Koncentrationen af ACT-128800 blev bestemt under anvendelse af et valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri-assay.
AUC(0-t) blev beregnet i overensstemmelse med den lineære trapezformede regel under anvendelse af de målte koncentration-tidsværdier over kvantificeringsgrænsen.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC(0-uendeligt)) for ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,7 ml blev anvendt til måling af ACT-12880-koncentration.
Koncentrationen af ACT-128800 blev bestemt under anvendelse af et valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri-assay.
AUC(0-uendelighed) blev beregnet ved at kombinere AUC(0-t) og AUC(ekstra).
AUC(ekstra) repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået ved Ct/λz,, hvor Ct er den sidste koncentration over kvantificeringsgrænsen, og λz repræsenterer den terminale eliminationshastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte koncentrationer i den terminale eliminering fase.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Halveringstid (t1/2) af ACT-12880 i plasma
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,7 ml blev anvendt til måling af ACT-12880-koncentration.
Koncentrationen af ACT-128800 blev bestemt under anvendelse af et valideret væskekromatografi-tandem massespektrometri-assay.
t1/2 blev beregnet som følger: t1/2 = ln 2/λz, hvor ln 2 er den naturlige log af 2 (ca. 0,693).
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Totalt antal lymfocytter
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodprøver blev opsamlet fra en antecubital vene ved direkte venepunktur eller via et intravenøst kateter på forskellige tidspunkter op til afslutningen af undersøgelsen.
En alikvot på 2,7 ml blev anvendt til måling af lymfocyttal
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Ændring i systolisk blodtryk fra baseline til slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodtrykket blev målt på forskellige tidspunkter op til slutningen af undersøgelsen ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed.
Målinger blev taget med forsøgspersonen i liggende stilling efter en hvileperiode på mindst 5 minutter.
Den førende (skrivende) arm blev brugt til alle blodtryksmålinger.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Ændring i diastolisk blodtryk fra baseline til slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Blodtrykket blev målt på forskellige tidspunkter op til slutningen af undersøgelsen ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed.
Målinger blev taget med forsøgspersonen i liggende stilling efter en hvileperiode på mindst 5 minutter.
Den førende (skrivende) arm blev brugt til alle blodtryksmålinger.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Ændring i puls fra baseline til afslutning af undersøgelsen
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Hjertefrekvensen blev målt på forskellige tidspunkter op til slutningen af undersøgelsen ved hjælp af en automatisk oscillometrisk enhed.
Målinger blev taget med forsøgspersonen i liggende stilling efter en hvileperiode på mindst 5 minutter.
Den førende (skrivende) arm blev brugt til alle blodtryksmålinger.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Ændring i kropstemperatur fra baseline til slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Kropstemperaturen blev målt på forskellige tidspunkter op til slutningen af undersøgelsen.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
|
Ændring i kropsvægt fra baseline til slutningen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Kropsvægten blev målt ved baseline og ved afslutningen af undersøgelsen ved hjælp af de samme vægte for alle forsøgspersoner.
Vægtene havde en præcision på mindst 0,5 kg.
|
Op til studiets afslutning, cirka 240 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Patrick Brossard, PhD, Actelion
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. april 2009
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. april 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. april 2014
Først opslået (SKØN)
30. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
30. april 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. april 2014
Sidst verificeret
1. april 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AC-058-106
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ACT-128800
-
ActelionAfsluttetMultipel scleroseForenede Stater, Australien, Østrig, Belgien, Bulgarien, Canada, Tjekkiet, Finland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Israel, Italien, Holland, Polen, Rumænien, Den Russiske Føderation, Serbien, Spanien, Sverige, Schweiz, Ukraine, Det Forenede...
-
ActelionAfsluttet
-
ActelionAfsluttetPsoriasisØstrig, Belgien, Bulgarien, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Ungarn, Italien, Litauen, Rumænien, Den Russiske Føderation, Slovakiet, Spanien, Sverige, Schweiz, Ukraine, Det Forenede Kongerige
-
ActelionAfsluttetKronisk graft versus værtssygdomForenede Stater
-
ActelionAfsluttetSikkerhed og TolerabilitetDet Forenede Kongerige
-
ActelionAfsluttet
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Afsluttet
-
Azusa Pacific UniversityTrukket tilbageAngstlidelser | Stresslidelser, traumatiske | AngstForenede Stater
-
Idorsia Pharmaceuticals Ltd.Afsluttet