Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Массовый баланс, фармакокинетика и метаболизм 14C-меченого ACT-128800, вводимого здоровым мужчинам

29 апреля 2014 г. обновлено: Actelion

Одноцентровое открытое исследование с 14C-меченым ACT-128800 для изучения баланса массы, фармакокинетики и метаболизма после однократного перорального введения здоровым мужчинам.

Исследование было проведено для изучения метаболизма и баланса массы ACT-128800, а также для определения путей элиминации (метаболизма и выведения) ACT-128800 и сравнения их с известными метаболическими профилями ACT-128800 у животных.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие перед любой процедурой, обязательной для исследования.
  • Мужчина в возрасте от 45 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
  • Клинически значимых результатов физического обследования, проведенного при скрининге, не выявлено.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м^2 (включительно) при скрининге.
  • Систолическое АД 100-145 мм рт.ст., диастолическое АД 50-90 мм рт.ст., ЧСС 55-90 уд/мин (включительно), измеренные на ведущей руке, через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге. Эти критерии также должны быть соблюдены до введения первой дозы.
  • Электрокардиограмма в 12 отведениях без клинически значимых отклонений при скрининге.
  • Результаты клинической химии, гематологии и анализа мочи не отклоняются от нормального диапазона в клинически значимой степени при скрининге.
  • Отрицательные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге.
  • Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

  • Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам лекарственной формы.
  • Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга.
  • История или клинические данные об алкоголизме или злоупотреблении наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга.
  • Чрезмерное потребление кофеина, определяемое как ≥ 800 мг в день при скрининге.
  • История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которые могут помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
  • Курение в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Любое иммуносупрессивное лечение в течение 6 недель до введения исследуемого препарата.
  • Предшествующее лечение любыми предписанными или безрецептурными лекарствами (включая лекарственные травы, такие как зверобой) в течение 2 недель до скрининга.
  • Потеря 250 мл или более крови в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Лимфопения (< 1100 лимфоцитов/мкл).
  • Вирусная, грибковая, бактериальная или протозойная инфекция в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.
  • Положительная серология гепатита В или гепатита С, за исключением вакцинированных субъектов, при скрининге.
  • Положительная серология вируса иммунодефицита человека при скрининге.
  • Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
  • Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке.
  • Воздействие искусственного ионизирующего излучения (например, рентген, сканирование щитовидной железы, исследование с радиоактивно меченым соединением) в течение 12-месячного периода до скрининга.
  • История клинически значимых запоров (определяемых как продолжительность более 3 дней) в течение 4-недельного периода до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АСТ-128800
Субъекты получили однократную пероральную дозу 40 мг 14C-меченого ACT-128800 (одна капсула).
Лекарство: АСТ-128800
ACT-128800 поставлялся в виде порошковой смеси в твердых желатиновых капсулах для приема внутрь. Капсулы содержали соосажденную смесь немеченых радиоактивным изотопом и меченых 14C ACT-128800, приготовленную в дозе 40 мг с максимальным радиоактивным содержанием 102 мкКи (3,79 МБк).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивное восстановление общей радиоактивности, выраженное в процентах от введенной дозы (массовый баланс) в моче.
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
В день 1, непосредственно перед приемом исследуемого препарата, субъектов проинструктировали опорожнить мочевой пузырь. После этого после приема препарата собирали всю образовавшуюся мочу в течение 10 дней до 11-го дня (утром). После введения 14C-ACT-128800 образцы мочи собирали с тремя последовательными 8-часовыми интервалами: с 0 до 8 часов, с 8 до 16 часов и с 16 до 24 часов. Со 2-го по 10-й день (включительно) образцы мочи собирали с 24-часовыми интервалами. В случае длительного периода наблюдения образцы мочи также собирали с 24-часовыми интервалами. Общее количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До окончания обучения примерно 240 часов
Кумулятивное восстановление общей радиоактивности, выраженное в процентах от введенной дозы (массовый баланс) в фекалиях
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов

Между Днем -3 и Днем -1 у каждого субъекта собирали исходный образец фекалий в светозащищенную полипропиленовую коробку.

С 1-го дня (после введения дозы) до 10-го дня (включительно) все образцы фекалий и туалетную бумагу собирали в предварительно взвешенные светозащищенные полипропиленовые коробки. Каждый образец фекалий собирали в отдельную коробку и взвешивали. Регистрировали вес образца и время сбора. Все образцы фекалий замораживали как можно скорее и хранили в вертикальном положении при температуре -70 °C или ниже. Общее количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика.
До окончания обучения примерно 240 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax) 14C-радиоактивности в цельной крови
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Измеренную радиоактивность использовали для непосредственного получения Cmax.
До окончания обучения примерно 240 часов
Время достижения максимальной концентрации (tmax) 14C-радиоактивности в цельной крови
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Измеренную радиоактивность использовали для непосредственного определения tmax.
До окончания обучения примерно 240 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC(0-t)) радиоактивности 14C в цельной крови
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. AUC(0-t) рассчитывали по линейному правилу трапеций, используя измеренные значения концентрации-время выше предела количественного определения.
До окончания обучения примерно 240 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC(0-бесконечность)) радиоактивности 14C в цельной крови
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. AUC(0-бесконечность) рассчитывали путем объединения AUC(0-t) и AUC(экстра). AUC(extra) представляет собой экстраполированное значение, полученное как Ct/λz, где Ct – последняя концентрация, превышающая предел количественного определения, а λz – константа скорости конечного выведения, определяемая с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в конечном выведении. фаза.
До окончания обучения примерно 240 часов
Период полувыведения (t1/2) 14C-радиоактивности в цельной крови
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. t1/2 рассчитывали следующим образом: t1/2 = ln 2/λz, где ln 2 — натуральный логарифм 2 (приблизительно 0,693).
До окончания обучения примерно 240 часов
Максимальная концентрация (Cmax) 14C-радиоактивности в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Измеренную радиоактивность использовали для непосредственного получения Cmax.
До окончания обучения примерно 240 часов
Время достижения максимальной концентрации (tmax) 14C-радиоактивности в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. Измеренную радиоактивность использовали для непосредственного определения tmax.
До окончания обучения примерно 240 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC(0-t)) радиоактивности 14C в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. AUC(0-t) рассчитывали по линейному правилу трапеций, используя измеренные значения концентрации-время выше предела количественного определения.
До окончания обучения примерно 240 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC(0-бесконечность)) радиоактивности 14C в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. AUC(0-бесконечность) рассчитывали путем объединения AUC(0-t) и AUC(экстра). AUC(extra) представляет собой экстраполированное значение, полученное как Ct/λz, где Ct – последняя концентрация, превышающая предел количественного определения, а λz – константа скорости конечного выведения, определяемая с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в конечном выведении. фаза.
До окончания обучения примерно 240 часов
Период полураспада (t1/2) 14C-радиоактивности в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,0 мл использовали для измерения радиоактивности. Количество радиоактивности измеряли с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика. t1/2 рассчитывали следующим образом: t1/2 = ln 2/λz, где ln 2 — натуральный логарифм 2 (приблизительно 0,693).
До окончания обучения примерно 240 часов
Максимальная концентрация (Cmax) ACT-12880 в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,7 мл использовали для измерения концентрации ACT-12880. Концентрация ACT-128800 была определена с использованием валидированного анализа жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии для непосредственного получения Cmax.
До окончания обучения примерно 240 часов
Время достижения максимальной концентрации (tmax) ACT-12880 в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,7 мл использовали для измерения концентрации ACT-12880. Концентрация ACT-128800 была определена с использованием валидированного анализа жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии для непосредственного получения tmax.
До окончания обучения примерно 240 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC(0-t)) ACT-12880 в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,7 мл использовали для измерения концентрации ACT-12880. Концентрацию ACT-128800 определяли с помощью валидированного анализа жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. AUC(0-t) рассчитывали по линейному правилу трапеций, используя измеренные значения концентрации-время выше предела количественного определения.
До окончания обучения примерно 240 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC(0-бесконечность)) ACT-12880 в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,7 мл использовали для измерения концентрации ACT-12880. Концентрацию ACT-128800 определяли с помощью валидированного анализа жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. AUC(0-бесконечность) рассчитывали путем объединения AUC(0-t) и AUC(экстра). AUC(extra) представляет собой экстраполированное значение, полученное как Ct/λz, где Ct – последняя концентрация, превышающая предел количественного определения, а λz – константа скорости конечного выведения, определяемая с помощью логарифмически-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в конечном выведении. фаза.
До окончания обучения примерно 240 часов
Период полувыведения (t1/2) ACT-12880 в плазме
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,7 мл использовали для измерения концентрации ACT-12880. Концентрацию ACT-128800 определяли с помощью валидированного анализа жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. t1/2 рассчитывали следующим образом: t1/2 = ln 2/λz, где ln 2 — натуральный логарифм 2 (приблизительно 0,693).
До окончания обучения примерно 240 часов
Общее количество лимфоцитов
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Образцы крови брали из локтевой вены путем прямой венепункции или через внутривенный катетер в различные моменты времени до конца исследования. Аликвоту 2,7 мл использовали для измерения количества лимфоцитов.
До окончания обучения примерно 240 часов
Изменение систолического артериального давления от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Артериальное давление измеряли в различные моменты времени до окончания исследования с помощью автоматического осциллометрического прибора. Измерения проводились в положении пациента лежа на спине после периода отдыха не менее 5 минут. Ведущая (пишущая) рука использовалась для всех измерений артериального давления.
До окончания обучения примерно 240 часов
Изменение диастолического артериального давления от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Артериальное давление измеряли в различные моменты времени до окончания исследования с помощью автоматического осциллометрического прибора. Измерения проводились в положении пациента лежа на спине после периода отдыха не менее 5 минут. Ведущая (пишущая) рука использовалась для всех измерений артериального давления.
До окончания обучения примерно 240 часов
Изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
ЧСС измеряли в различные моменты времени до окончания исследования с помощью автоматического осциллометрического прибора. Измерения проводились в положении пациента лежа на спине после периода отдыха не менее 5 минут. Ведущая (пишущая) рука использовалась для всех измерений артериального давления.
До окончания обучения примерно 240 часов
Изменение температуры тела от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Температуру тела измеряли в различные моменты времени вплоть до окончания исследования.
До окончания обучения примерно 240 часов
Изменение массы тела от исходного уровня до конца исследования
Временное ограничение: До окончания обучения примерно 240 часов
Массу тела измеряли в начале и в конце исследования с использованием одних и тех же весов для всех субъектов. Весы имели точность не менее 0,5 кг.
До окончания обучения примерно 240 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actelion

Следователи

  • Директор по исследованиям: Patrick Brossard, PhD, Actelion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

30 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-058-106

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АСТ-128800

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться