Balance de masa, farmacocinética y metabolismo de ACT-128800 marcado con 14C administrado a sujetos masculinos sanos
29 de abril de 2014 actualizado por: Actelion
Estudio abierto de centro único con ACT-128800 marcado con 14C para investigar el balance de masas, la farmacocinética y el metabolismo después de la administración oral única a sujetos masculinos sanos
El estudio se realizó para investigar el metabolismo y el balance de masas de ACT-128800, y para identificar las vías de eliminación (metabolismo y excreción) de ACT-128800 y compararlas con los perfiles metabólicos conocidos de ACT-128800 en animales.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Allschwil, Suiza
- Swiss Pharma Contract
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
45 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
- Hombre y edad entre 45 y 65 años (inclusive) en el momento de la selección.
- No hay hallazgos clínicamente significativos en el examen físico realizado en la selección.
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 28 kg/m^2 (inclusive) en la selección.
- Presión arterial sistólica de 100 a 145 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 90 mmHg y frecuencia cardíaca de 55 a 90 lpm (inclusive), medidas en el brazo delantero, después de 5 minutos en posición supina en la selección. Estos criterios también deben cumplirse antes de la administración de la primera dosis.
- Electrocardiograma de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes en la selección.
- Los resultados de química clínica, hematología y análisis de orina no se desvían del rango normal en un grado clínicamente relevante en la selección.
- Resultados negativos de la prueba de detección de drogas en orina en la prueba.
- Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de la formulación del fármaco.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años anterior a la selección.
- Consumo excesivo de cafeína, definido como ≥ 800 mg por día en la selección.
- Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica, que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
- Fumar en los 3 meses anteriores a la selección.
- Cualquier tratamiento inmunosupresor dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento previo con cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los medicamentos a base de hierbas como la hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación.
- Pérdida de 250 ml o más de sangre en los 3 meses anteriores a la selección.
- Linfopenia (< 1.100 linfocitos/μL).
- Infección viral, fúngica, bacteriana o protozoaria en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Serología positiva para hepatitis B o hepatitis C, excepto para sujetos vacunados, en la selección.
- Serología positiva del virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
- Cualquier circunstancia o condición que, a juicio del investigador, pueda afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección.
- Exposición a radiación ionizante artificial (por ejemplo, rayos X, gammagrafía tiroidea, estudio con compuesto radiomarcado) en el período de 12 meses antes de la selección.
- Antecedentes de estreñimiento clínicamente relevante (definido como que dura más de 3 días) en el período de 4 semanas antes de la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: ACT-128800
Los sujetos recibieron una dosis oral única de 40 mg de ACT-128800 marcado con 14C (una cápsula)
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ACT-128800 se suministró como una mezcla de polvo en cápsulas de gelatina dura para administración oral.
Las cápsulas contenían una mezcla coprecipitada de ACT-128800 no radiomarcado y marcado con 14C formulado a una dosis de 40 mg con un contenido radiactivo máximo de 102 μCi (3,79 MBq).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación acumulativa de radiactividad total expresada como porcentaje de la dosis administrada (balance de masa) en la orina
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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El Día 1, inmediatamente antes de la ingesta del fármaco del estudio, se instruyó a los sujetos para que vaciaran sus vejigas.
A partir de entonces, tras la ingesta del fármaco, se recogió toda la orina producida durante 10 días hasta el día 11 (mañana).
Después de la administración de 14C-ACT-128800, se recolectaron muestras de orina en tres intervalos consecutivos de 8 horas, de 0 a 8 horas, de 8 a 16 horas y de 16 a 24 horas.
Desde el día 2 hasta el día 10 (inclusive), se recogieron muestras de orina a intervalos de 24 horas.
En caso de un período de observación prolongado, también se recogieron muestras de orina a intervalos de 24 horas.
La cantidad total de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Recuperación acumulada de radiactividad total expresada como porcentaje de la dosis administrada (balance de masa) en las heces
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Entre el día -3 y el día -1, se recogió una muestra de heces de referencia en una caja de polipropileno protegida de la luz de cada sujeto. Desde el día 1 (después de la dosis) hasta el día 10 (inclusive), todas las muestras de heces y el papel higiénico se recogieron en cajas de polipropileno prepesadas y protegidas de la luz. Cada muestra de heces se recogió en una caja separada y se pesó. Se registró el peso de la muestra y el tiempo de recolección. Todas las muestras fecales se congelaron lo antes posible y se almacenaron en posición vertical a -70 °C o menos. La cantidad total de radiactividad se midió utilizando un contador de centelleo líquido. |
Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima (Cmax) de radiactividad 14C en sangre entera
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
La radiactividad medida se utilizó para obtener directamente la Cmax.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Tiempo hasta la concentración máxima (tmax) de radiactividad 14C en sangre total
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
La radiactividad medida se usó para obtener directamente tmax.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC(0-t)) de radioactividad 14C en sangre completa
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
El AUC(0-t) se calculó según la regla trapezoidal lineal, utilizando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC(0-infinito)) de radiactividad 14C en sangre total
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
AUC(0-infinito) se calculó combinando AUC(0-t) y AUC(extra).
AUC(extra) representa un valor extrapolado obtenido por Ct/λz, donde Ct es la última concentración por encima del límite de cuantificación y λz representa la constante de tasa de eliminación terminal determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones medidas en la eliminación terminal fase.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Vida media (t1/2) de la radiactividad 14C en sangre entera
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
t1/2 se calculó de la siguiente manera: t1/2 = ln 2/λz, donde ln 2 es el logaritmo neperiano de 2 (aproximadamente 0,693).
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Concentración máxima (Cmax) de radiactividad 14C en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
La radiactividad medida se utilizó para obtener directamente la Cmax.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Tiempo hasta la concentración máxima (tmax) de radiactividad 14C en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
La radiactividad medida se usó para obtener directamente tmax.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC(0-t)) de radiactividad 14C en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
El AUC(0-t) se calculó según la regla trapezoidal lineal, utilizando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC(0-infinito)) de radiactividad 14C en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.
La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
AUC(0-infinito) se calculó combinando AUC(0-t) y AUC(extra).
AUC(extra) representa un valor extrapolado obtenido por Ct/λz, donde Ct es la última concentración por encima del límite de cuantificación y λz representa la constante de tasa de eliminación terminal determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones medidas en la eliminación terminal fase.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Vida media (t1/2) de la radiactividad 14C en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se usó una alícuota de 2,0 ml para medir la radiactividad.La cantidad de radiactividad se midió usando un contador de centelleo líquido.
t1/2 se calculó de la siguiente manera: t1/2 = ln 2/λz, donde ln 2 es el logaritmo neperiano de 2 (aproximadamente 0,693).
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Concentración máxima (Cmax) de ACT-12880 en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se utilizó una alícuota de 2,7 ml para medir la concentración de ACT-12880.
La concentración de ACT-128800 se determinó utilizando un ensayo de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida validado para obtener directamente la Cmax.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Tiempo hasta la concentración máxima (tmax) de ACT-12880 en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se utilizó una alícuota de 2,7 ml para medir la concentración de ACT-12880.
La concentración de ACT-128800 se determinó utilizando un ensayo de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida validado para obtener directamente tmax.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC(0-t)) de ACT-12880 en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se utilizó una alícuota de 2,7 ml para medir la concentración de ACT-12880.
La concentración de ACT-128800 se determinó utilizando un ensayo validado de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem.
El AUC(0-t) se calculó según la regla trapezoidal lineal, utilizando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC(0-infinito)) de ACT-12880 en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se utilizó una alícuota de 2,7 ml para medir la concentración de ACT-12880.
La concentración de ACT-128800 se determinó utilizando un ensayo validado de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem.
AUC(0-infinito) se calculó combinando AUC(0-t) y AUC(extra).
AUC(extra) representa un valor extrapolado obtenido por Ct/λz, donde Ct es la última concentración por encima del límite de cuantificación y λz representa la constante de tasa de eliminación terminal determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones medidas en la eliminación terminal fase.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Vida media (t1/2) de ACT-12880 en plasma
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se utilizó una alícuota de 2,7 ml para medir la concentración de ACT-12880.
La concentración de ACT-128800 se determinó utilizando un ensayo validado de cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem.
t1/2 se calculó de la siguiente manera: t1/2 = ln 2/λz, donde ln 2 es el logaritmo neperiano de 2 (aproximadamente 0,693).
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Recuento total de linfocitos
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Se recogieron muestras de sangre de una vena antecubital mediante venopunción directa oa través de un catéter intravenoso en varios momentos hasta el final del estudio.
Se utilizó una alícuota de 2,7 mL para la medición del recuento de linfocitos
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Cambio en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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La presión arterial se midió en varios puntos de tiempo hasta el final del estudio utilizando un dispositivo oscilométrico automático.
Las medidas se tomaron con el sujeto en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 minutos.
El brazo principal (de escritura) se utilizó para todas las mediciones de la presión arterial.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Cambio en la presión arterial diastólica desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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La presión arterial se midió en varios puntos de tiempo hasta el final del estudio utilizando un dispositivo oscilométrico automático.
Las medidas se tomaron con el sujeto en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 minutos.
El brazo principal (de escritura) se utilizó para todas las mediciones de la presión arterial.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Cambio en la frecuencia cardíaca desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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La frecuencia cardíaca se midió en varios puntos de tiempo hasta el final del estudio utilizando un dispositivo oscilométrico automático.
Las medidas se tomaron con el sujeto en posición supina después de un período de descanso de al menos 5 minutos.
El brazo principal (de escritura) se utilizó para todas las mediciones de la presión arterial.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Cambio en la temperatura corporal desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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La temperatura corporal se midió en varios puntos de tiempo hasta el final del estudio.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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El peso corporal se midió al inicio y al final del estudio utilizando las mismas balanzas para todos los sujetos.
Las balanzas tenían una precisión de al menos 0,5 kg.
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Hasta el final del estudio, aproximadamente 240 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Patrick Brossard, PhD, Actelion
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de abril de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de abril de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
30 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
30 de abril de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2014
Última verificación
1 de abril de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AC-058-106
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .