Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert avanserte kolonpolypper

10. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av MUC1-vaksine hos pasienter med nylig diagnostisert avanserte adenomer

Denne randomiserte fase II kliniske studien studerer hvor godt MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvant vaksine virker ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert avanserte kolonpolypper (adenomatøse polypper). Adenomatøse polypper er vekster i tykktarmen som kan utvikle seg til tykktarmskreft over tid. Vaksiner laget av peptider kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe polyppceller. MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvant vaksine kan også forhindre tilbakefall av adenomatøse polypper og kan forhindre utvikling av tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å sammenligne immunogenisiteten ved uke 12 av en MUC1 peptidvaksine med adjuvans (MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvansvaksine) (administrert ved 0, 2 og 10 uker) hos deltakere med en historie med avansert adenom, randomisert til å motta MUC1 peptidvaksine versus placebo.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere vaksinens evne til å fremkalle en langtidshukommelsesrespons.

II. For å sammenligne adenomresidivfrekvensen fra overvåkingsundersøkelser som forekommer minst 1 år og opptil 3 år etter uke 0 vaksineadministrasjon - MUC1 versus placebo.

III. For å sammenligne adenomresidivratene mellom MUC1 og placebo ved å ekskludere følgende typer adenomer: deltakere med adenomer =< 5 mm; deltakere med adenomatøst vev som kan representere gjenværende adenom på stedet for det tidligere avanserte adenomet; deltakere med adenomatøst vev påvist i samme segment av tarmen som det tidligere avanserte adenomet.

IV. For å vurdere uønskede hendelser til MUC1-peptidvaksinen sammenlignet med placebo under del I og II.

V. For å vurdere pasientrapporterte reaksjonshendelser på injeksjonsstedet fra vaksinerapportkortet.

TERTIÆRE MÅL:

I. Å sammenligne anti-MUC1-antistofftiteren på tidspunktet for overvåkingskoloskopi med det formål å evaluere anti-MUC1-antistoffresponsen i forhold til adenomresidiv.

II. For å evaluere MUC1-uttrykk på avanserte adenomer ved baseline og på tilbakevendende adenomer oppdaget ved overvåkingskoloskopi.

III. For å evaluere nivåer av sirkulerende myeloid avledede suppressorceller (MDSC) i den vaksinerte og placebogruppen og korrelere med anti-MUC1-antistoffnivåer og tilbakefall av adenom.

IV. For å etablere et arkiv for bioprøvelager inkludert levende celler, plasma og kimlinjedeoksyribonukleinsyre (DNA) for fremtidig immunologisk (f.eks. MUC1-spesifikke T-celler) og andre analyser (systembiologisk tilnærming for å oppdage forskjeller mellom respondere og ikke-responderere), testing som foreløpig ikke er tilpasset budsjettet for denne studien.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I: Deltakerne får MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvant vaksine subkutant (SC) i uke 0, 2 og 10 og en booster-injeksjon i uke 53.

ARM II: Deltakerne får saltvann SC i uke 0, 2 og 10 og en booster-injeksjon i uke 53.

Etter avsluttet behandling følges pasientene opp hver 6. måned i inntil 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Historie med minst én av følgende tilstander de siste 12 månedene:

    • Kolorektale adenom(er) >= 1 cm i maksimal diameter
    • Kolorektale adenom(er) med villøs eller tubulovilløs histologi
    • Kolorektale adenom(er) med høygradig (alvorlig) dysplasi
  • Presumptive bevis på at alle adenomatøse lesjoner, inkludert kvalifiserende avansert adenom, er fullstendig fjernet
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Vilje til å gjennomgå screeningtester og prosedyrer
  • Vilje til å gi blodprøver for toksisitetsovervåking og forskningsformål
  • Ikke gravid eller ammende; merk: en negativ (serum eller urin) graviditetstest må dokumenteres =< 7 dager før registrering/randomisering for kvinner i fertil alder
  • Vilje til å bruke adekvat prevensjon gjennom uke 53 av studien; merk: kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon, barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og i perioden med aktiv vaksinasjon (til uke 53); hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere legen sin umiddelbart
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Hemoglobin større enn 90 % av nedre grense for institusjonell normal
  • Blodplater >= 100 B/L (10^9/L)
  • Hvite blodlegemer (WBC) > 2,5 B/L (10^9/L)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Blod urea nitrogen (BUN) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Antinukleært antistoff (ANA) testresultat utelukker åpenbar autoimmun sykdom; merk: testresultater kan rapporteres i et av følgende formater: =< 1:160, negativ eller < 1,0

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om tykktarmskreft
  • Anamnese med annen malignitet =< 5 år før registreringen/randomiseringsevalueringen, med unntak av basalcelle- eller plateepitelhudkreft
  • Tilstedeværelse av en aktiv akutt eller kronisk infeksjon eller ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, ustabil kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ervervede immunsuppressive sykdommer som aktivt humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller medfødte immunitetssykdommer
  • Historie med arvelig kreftsyndrom (familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig nonpolyposis kolorektal kreft [HNPCC])
  • Historie med autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, sklerodermi, multippel sklerose, Hashimotos tyreoiditt eller Graves sykdom
  • Nåværende eller planlagt bruk av immunmodulatorer inkludert: infliksimab, 6-MP (merkaptopurin), metotreksat, cyklosporin eller andre immunmodulerende legemidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddelet
  • Gravide kvinner
  • Ammende kvinner
  • Diagnose av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) og en NAFLD (nonalcoholic fatty lever disease) aktivitetsscore (NAS) >= 5; MERKNADER og UNNTAK: NAS er basert på funn fra en leverbiopsi; deltakere med NAS på =< 2 er kvalifisert for påmelding; deltakere med NAS på 3-4 må diskuteres med hovedetterforskeren og avdelingen for kreftforebygging (DCP) før påmelding for å vurdere andre risikofaktorer (dvs. fedme, alkoholinntak); deltakere med en tidligere diagnose av NASH og ingen tilgjengelig NAS må diskuteres med hovedetterforskeren og DCP før innmelding til vurderte risikofaktorer (dvs. fedme, alkoholinntak)
  • Mottak av andre undersøkelsesmidler =< 3 måneder før registrering/randomisering, bortsett fra ufarlige midler uten kjent interaksjon med studiemiddelet (f.eks. standarddose multivitaminer eller aktuelle midler for begrensede hudsykdommer)
  • All bruk av orale kortikosteroider =< 12 uker før registrering/randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (MUC1 peptid-poly-ILCLC adjuvansvaksine)
Deltakerne får MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvant vaksine SC i uke 0, 2 og 10 og en booster-injeksjon i uke 53.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Biologisk: MUC1 Peptid-Poly-ICLC-vaksine
Gitt SC
Placebo komparator: Arm II (saltvann)
Deltakerne får saltvann SC i uke 0, 2 og 10 og en booster-injeksjon i uke 53.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Saltvann
Gitt SC
Andre navn:
  • Natriumklorid 0,9 %
  • Vanlig saltvann
  • ISOTONISK NATRIUMKLORIDLØSNING

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i anti-MUC1-immunoglobulin G (IgG)-nivåer som bestemt ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Tidsramme: Uke 0 til uke 12
Forholdet mellom uke 12 og uke 0 IgG-nivåer vil bli beregnet og sammenlignet mellom MUC1-vaksinen og placebo. Wilcoxon Rank-Sum-testen vil bli brukt. For alle målinger av respons (dvs. det primære endepunktet), vil også 95 % konfidensintervaller bli gitt.
Uke 0 til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Adenomresidivfrekvens
Tidsramme: Minst ett år og inntil 3 år
Det sekundære endepunktet for del 3 vil evaluere adenomresidivfrekvensen fra overvåkingsundersøkelser. Frekvensen er definert som prosentandelen av deltakere med adenomresidiv.
Minst ett år og inntil 3 år
Booster respons
Tidsramme: I uke 55
Det viktigste sekundære endepunktet for del 2 vil vurdere boosterresponsen ved uke 55 vs. uke 52 for vaksinen sammenlignet med placebo. IgG-forholdene er oppsummert i henhold til følgende kategorier: <1, 1-<1,5, 1,5-<2 og >=2 (1-års responsrate).
I uke 55
Deltakerrapporterte reaksjoner på injeksjonsstedet - rødhet på injeksjonsstedet, hevelse/forhardning, kløe på stedet og hudvarme på stedet
Tidsramme: Opptil 55 uker
Deltakerrapportert reaksjonsinformasjon på injeksjonsstedet samles inn ved bruk av et deltakerutfylt vaksinerapport. Deltakerrapporterte reaksjoner på injeksjonsstedet vil bli sammenlignet mellom studiearmene og er oppsummert nedenfor for rødhet på injeksjonsstedet, hevelse/hardhet, kløe på stedet og hudvarme på stedet.
Opptil 55 uker
Deltakerrapporterte reaksjoner på injeksjonsstedet - Smerter på injeksjonsstedet uten å berøre, og ømhet (smerte på injeksjonsstedet med berøring)
Tidsramme: Opptil 55 uker
Deltakerrapportert reaksjonsinformasjon på injeksjonsstedet samles inn ved bruk av et deltakerutfylt vaksinerapport. Deltakerrapporterte reaksjoner på injeksjonsstedet vil bli sammenlignet mellom studiearmene og er oppsummert nedenfor for smerte på injeksjonsstedet uten berøring og ømhet (smerte på injeksjonsstedet ved berøring).
Opptil 55 uker
Antall pasienter med minst en 2-ganger økning i IgG-forholdet
Tidsramme: Ved 12 uker
Frekvensen og prosentandelen av pasienter med minst 2 ganger økning i IgG-forholdet vil bli beregnet og sammenlignet mellom MUC1-vaksinen og placebo. Fishers eksakte test vil bli brukt.
Ved 12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-MUC1-antistofftiter ved ELISA
Tidsramme: Omtrent uke 156
Sammenligninger mellom MUC1 og placebo vil bli utført ved å bruke en to-prøve t-test eller Wilcoxon rangsum test, etter behov. Alle kategoriske variabler vil bli analysert ved hjelp av kjikvadrat-tester eller Fishers eksakte test.
Omtrent uke 156
Endring i nivåer av sirkulerende MDSC i mononukleære celler i perifert blod ved strømningscytometri
Tidsramme: Baseline til opptil 3 år
MDSC-nivåer vil være korrelert med anti-MUC1-antistoffnivåer og adenomresidiv. Beskrivende statistikk og enkle spredningsplott vil bli generert for å gjennomgå de kontinuerlige biomarkørdataene. I tillegg, for kontinuerlige biomarkørverdier, vil den faktiske og prosentvise endringen i nivået til hver av biomarkørene fra baseline- til post-baseline-tidspunkt bli utforsket innenfor hver arm ved å bruke Wilcoxon-signerte rangeringstester og sammenkoblede prøve-t-tester.
Baseline til opptil 3 år
Endring i MUC1-uttrykk
Tidsramme: Baseline til opptil 3 år
Beskrivende statistikk og enkle spredningsplott vil bli generert for å gjennomgå de kontinuerlige biomarkørdataene. I tillegg, for kontinuerlige biomarkørverdier, vil den faktiske og prosentvise endringen i nivået til hver av biomarkørene fra baseline- til post-baseline-tidspunkt bli utforsket innenfor hver arm ved å bruke Wilcoxon-signerte rangeringstester og sammenkoblede prøve-t-tester.
Baseline til opptil 3 år
Etablering av et bioprøvelagerarkiv inkludert levende celler, plasma og kimlinje-DNA for fremtidige immunologiske og andre analyser
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år
Forekomst av uønskede hendelser som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert E Schoen, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

27. januar 2017

Studiet fullført (Antatt)

9. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2014

Først lagt ut (Antatt)

9. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2014-01080 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • HHSN261201200042I
  • MAY2013-01-01 (Annen identifikator: DCP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere