Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccinterapi vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserade avancerade kolonpolyper

10 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av MUC1-vaccin hos patienter med nyligen diagnostiserade avancerade adenom

Denna randomiserade kliniska fas II-studie studerar hur väl MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvansvaccin fungerar vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserade avancerade kolonpolyper (adenomatösa polyper). Adenomatösa polyper är utväxter i tjocktarmen som kan utvecklas till kolorektal cancer med tiden. Vacciner gjorda av peptider kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda polypceller. MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvansvaccin kan också förhindra återfall av adenomatösa polyper och kan förhindra utvecklingen av kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att jämföra immunogeniciteten vid vecka 12 av ett MUC1-peptidvaccin med adjuvans (MUC1-peptid-poly-ICLC-adjuvansvaccin) (administrerat vid 0, 2 och 10 veckor) hos deltagare med en historia av ett avancerat adenom, randomiserat för att få MUC1 peptidvaccin kontra placebo.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera vaccinets förmåga att framkalla ett långtidsminnessvar.

II. För att jämföra frekvensen av återfall av adenom från övervakningsundersökningar som inträffade minst 1 år och upp till 3 år efter administrering av vecka 0-vaccin - MUC1 kontra placebo.

III. Att jämföra frekvensen av återfall av adenom mellan MUC1 och placebo genom att utesluta följande typer av adenom: deltagare med adenom =< 5 mm; deltagare med adenomatös vävnad som kan representera kvarvarande adenom vid platsen för det tidigare avancerade adenomet; deltagare med adenomatös vävnad upptäckt i samma segment av tarmen som det tidigare avancerade adenomet.

IV. Att bedöma negativa händelser för MUC1-peptidvaccinet i jämförelse med placebo under del I och II.

V. Att bedöma patientrapporterade reaktioner på injektionsstället från vaccinrapporten.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att jämföra anti-MUC1-antikroppstitern vid tidpunkten för övervakningskoloskopi i syfte att utvärdera anti-MUC1-antikroppssvaret i relation till adenomåterfall.

II. För att utvärdera MUC1-uttryck på avancerade adenom vid baslinjen och på återkommande adenom som upptäckts vid övervakningskoloskopi.

III. Att utvärdera nivåer av cirkulerande myeloidhärledda suppressorceller (MDSC) i den vaccinerade gruppen och placebogruppen och korrelera med anti-MUC1-antikroppsnivåer och adenomåterfall.

IV. Att upprätta ett bioprovförvarsarkiv inklusive levande celler, plasma och könslinjedeoxiribonukleinsyra (DNA) för framtida immunologiska (t.ex. MUC1-specifika T-celler) och andra analyser (systembiologiska tillvägagångssätt för att upptäcka skillnader mellan responders och non-responders), tester som för närvarande inte ryms inom budgeten för denna studie.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I: Deltagarna får MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvansvaccin subkutant (SC) i veckorna 0, 2 och 10 och en boosterinjektion i vecka 53.

ARM II: Deltagarna får koksaltlösning under veckorna 0, 2 och 10 och en boosterinjektion i vecka 53.

Efter avslutad behandling följs patienterna upp var 6:e ​​månad i upp till 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Historik av minst ett av följande tillstånd under de senaste 12 månaderna:

    • Kolorektalt adenom(er) >= 1 cm i maximal diameter
    • Kolorektala adenom(er) med villös eller tubulovillös histologi
    • Kolorektalt adenom(er) med höggradig (svår) dysplasi
  • Presumtiva bevis för att alla adenomatösa lesioner, inklusive kvalificerande avancerade adenom, har tagits bort helt
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Vilja att genomgå screeningtester och procedurer
  • Villighet att ge blodprover för toxicitetsövervakning och forskningsändamål
  • Inte gravid eller ammande; notera: ett negativt (serum eller urin) graviditetstest måste dokumenteras =< 7 dagar före registrering/randomisering för fertila kvinnor
  • Villighet att använda adekvat preventivmedel under vecka 53 av studien; notera: kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod, barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under perioden med aktiv vaccination (till och med vecka 53); om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin läkare
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Hemoglobin större än 90 % av den nedre gränsen för institutionell normal
  • Blodplättar >= 100 B/L (10^9/L)
  • Vita blodkroppar (WBC) > 2,5 B/L (10^9/L)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]), alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
  • Alkaliskt fosfatas =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
  • Blodureakväve (BUN) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
  • Antinukleär antikropp (ANA) testresultat utesluter uppenbar autoimmun sjukdom; Obs: testresultat kan rapporteras i något av följande format: =< 1:160, negativt eller < 1,0

Exklusions kriterier:

  • Historik om någon kolorektal cancer
  • Historik av annan malignitet =< 5 år före registreringen/randomiseringsutvärderingen, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer
  • Förekomst av en aktiv akut eller kronisk infektion eller okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till instabil kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Förvärvade immunsuppressiva sjukdomar som infektion med aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller medfödda immunitetssjukdomar
  • Historik av ärftligt cancersyndrom (familiell adenomatös polypos [FAP], ärftlig nonpolypos kolorektal cancer [HNPCC])
  • Historik av autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsad till, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, sklerodermi, multipel skleros, Hashimotos tyreoidit eller Graves sjukdom
  • Aktuell eller planerad användning av immunmodulatorer inklusive: infliximab, 6-MP (merkaptopurin), metotrexat, ciklosporin eller andra immunmodulerande läkemedel
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedlet
  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Diagnos av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och en NAFLD (nonalcoholic fatty lever disease) aktivitetspoäng (NAS) >= 5; ANMÄRKNINGAR och UNDANTAG: NAS baseras på fynd från en leverbiopsi; deltagare med NAS på =< 2 är berättigade till registrering; deltagare med NAS på 3-4 måste diskuteras med huvudutredaren och Division of Cancer Prevention (DCP) före inskrivningen för att överväga andra riskfaktorer (d.v.s. fetma, alkoholintag); deltagare med en tidigare diagnos av NASH och ingen tillgänglig NAS måste diskuteras med huvudutredaren och DCP innan inskrivning till övervägda riskfaktorer (d.v.s. fetma, alkoholintag)
  • Får något annat prövningsmedel =< 3 månader före registrering/randomisering, förutom ofarliga medel utan känd interaktion med studiemedlet (t.ex. standarddoser av multivitaminer eller topiska medel för begränsade hudåkommor)
  • All användning av orala kortikosteroider =< 12 veckor före registrering/randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (MUC1 peptid-poly-ILCLC adjuvansvaccin)
Deltagarna får MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvansvaccin SC i veckorna 0, 2 och 10 och en boosterinjektion i vecka 53.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Biologisk: MUC1 Peptid-Poly-ICLC-vaccin
Givet SC
Placebo-jämförare: Arm II (saltlösning)
Deltagarna får saltlösning SC i veckorna 0, 2 och 10 och en boosterinjektion i vecka 53.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Salin
Givet SC
Andra namn:
  • Natriumklorid 0,9 %
  • Normal saltlösning
  • ISOTONISK NATRIUMKLORIDLÖSNING

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i anti-MUC1-immunoglobulin G (IgG)-nivåer som bestäms med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA)
Tidsram: Vecka 0 till vecka 12
Förhållandet mellan vecka 12 och vecka 0 IgG-nivåer kommer att beräknas och jämföras mellan MUC1-vaccinet och placebo. Wilcoxon Rank-Sum-test kommer att användas. För alla mätningar av respons (dvs den primära effektmåttet) kommer även 95 % konfidensintervall att tillhandahållas.
Vecka 0 till vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Adenomåterfallsfrekvens
Tidsram: Minst ett år och upp till 3 år
Det sekundära effektmåttet för del 3 kommer att utvärdera frekvensen av återfall av adenom från övervakningsundersökningar. Frekvensen definieras som andelen deltagare med adenomåterfall.
Minst ett år och upp till 3 år
Booster Response
Tidsram: I vecka 55
Det viktigaste sekundära effektmåttet för del 2 kommer att bedöma boostersvaret vid vecka 55 jämfört med vecka 52 för vaccinet jämfört med placebo. IgG-förhållandena är sammanfattade enligt följande kategorier: <1, 1-<1,5, 1,5-<2 och >=2 (1-års svarsfrekvens).
I vecka 55
Deltagarrapporterade reaktioner på injektionsstället - rodnad på injektionsstället, svullnad/förhårdnader, klåda på platsen och hudvärme på platsen
Tidsram: Upp till 55 veckor
Deltagarrapporterad reaktionsinformation på injektionsstället samlas in med hjälp av ett vaccinrapportkort som deltar ifyllt. Deltagarrapporterade reaktioner på injektionsstället kommer att jämföras mellan studiearmarna och sammanfattas nedan för rodnad på injektionsstället, svullnad/förhårdnad, klåda på platsen och hudvärme på injektionsstället.
Upp till 55 veckor
Deltagarrapporterade reaktioner på injektionsstället - Smärta på injektionsstället utan att beröra och ömhet (smärta på injektionsstället med beröring)
Tidsram: Upp till 55 veckor
Deltagarrapporterad reaktionsinformation på injektionsstället samlas in med hjälp av ett vaccinrapportkort som deltar ifyllt. Deltagarrapporterade reaktioner på injektionsstället kommer att jämföras mellan studiearmarna och sammanfattas nedan för smärta på injektionsstället utan beröring och ömhet (smärta på injektionsstället vid beröring).
Upp till 55 veckor
Antal patienter med minst en 2-faldig ökning av IgG-förhållandet
Tidsram: Vid 12 veckor
Frekvensen och andelen patienter med minst en 2-faldig ökning av IgG-förhållandet kommer att beräknas och jämföras mellan MUC1-vaccinet och placebo. Fishers exakta test kommer att användas.
Vid 12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anti-MUC1-antikroppstiter genom ELISA
Tidsram: Ungefär vecka 156
Jämförelser mellan MUC1 och placebo kommer att utföras med ett tvåprovs t-test eller Wilcoxon ranksummetest, beroende på vad som är lämpligt. Alla kategoriska variabler kommer att analyseras med hjälp av chi-kvadrattest eller Fishers exakta test.
Ungefär vecka 156
Förändring i nivåer av cirkulerande MDSC i mononukleära celler i perifert blod genom flödescytometri
Tidsram: Baslinje till upp till 3 år
MDSC-nivåer kommer att korreleras med anti-MUC1-antikroppsnivåer och adenomåterfall. Beskrivande statistik och enkla spridningsdiagram kommer att genereras för att granska de kontinuerliga biomarkördata. Dessutom, för kontinuerliga biomarkörvärden, kommer den faktiska och procentuella förändringen i nivån för var och en av biomarkörerna från baslinje till tidpunkt efter baslinjen att utforskas inom varje arm med hjälp av Wilcoxon signerade ranktest och parade prov t-tester.
Baslinje till upp till 3 år
Ändring i MUC1-uttryck
Tidsram: Baslinje till upp till 3 år
Beskrivande statistik och enkla spridningsdiagram kommer att genereras för att granska de kontinuerliga biomarkördata. Dessutom, för kontinuerliga biomarkörvärden, kommer den faktiska och procentuella förändringen i nivån för var och en av biomarkörerna från baslinje till tidpunkt efter baslinjen att utforskas inom varje arm med hjälp av Wilcoxon signerade ranktest och parade prov t-tester.
Baslinje till upp till 3 år
Etablering av ett arkiv för bioprover som inkluderar levande celler, plasma och könslinje-DNA för framtida immunologiska och andra analyser
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år
Förekomst av biverkningar enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0.
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Robert E Schoen, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

27 januari 2017

Avslutad studie (Beräknad)

9 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2014

Första postat (Beräknad)

9 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2014-01080 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • HHSN261201200042I
  • MAY2013-01-01 (Annan identifierare: DCP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera