Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi til behandling af patienter med nyligt diagnosticerede avancerede kolonpolypper

8. marts 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med MUC1-vaccine hos patienter med nyligt diagnosticeret avancerede adenomer

Dette randomiserede fase II kliniske forsøg undersøger, hvor godt MUC1 peptid-poly-ICLC adjuverende vaccine virker i behandling af patienter med nyligt diagnosticerede fremskredne colonpolypper (adenomatøse polypper). Adenomatøse polypper er vækster i tyktarmen, der kan udvikle sig til tyktarmskræft over tid. Vacciner fremstillet af peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe polypceller. MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvansvaccine kan også forhindre gentagelse af adenomatøse polypper og kan forhindre udvikling af kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At sammenligne immunogeniciteten i uge 12 af en MUC1 peptidvaccine med adjuvans (MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvansvaccine) (indgivet efter 0, 2 og 10 uger) hos deltagere med en historie med et fremskredent adenom, randomiseret til at modtage MUC1 peptidvaccine versus placebo.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere vaccinens evne til at fremkalde et langtidshukommelsesrespons.

II. At sammenligne adenom-tilbagefaldsfrekvensen fra overvågningsundersøgelser, der forekommer i mindst 1 år og op til 3 år efter uge 0-vaccineadministration - MUC1 versus placebo.

III. At sammenligne adenomrecidivraterne mellem MUC1 og placebo ved at ekskludere følgende typer adenomer: deltagere med adenomer =< 5 mm; deltagere med adenomatøst væv, som kan repræsentere resterende adenom på stedet for det tidligere fremskredne adenom; deltagere med adenomatøst væv påvist i samme segment af tarmen som det tidligere fremskredne adenom.

IV. At vurdere uønskede hændelser for MUC1-peptidvaccinen i sammenligning med placebo under del I og II.

V. At vurdere patientrapporterede reaktionshændelser på injektionsstedet fra vaccinerapportkortet.

TERTIÆRE MÅL:

I. At sammenligne anti-MUC1-antistoftiteren på tidspunktet for overvågningskoloskopi med det formål at evaluere anti-MUC1-antistofresponset i forhold til adenom-tilbagefald.

II. At evaluere MUC1-ekspression på avancerede baseline-adenomer og på tilbagevendende adenomer påvist ved overvågningskoloskopi.

III. At evaluere niveauer af cirkulerende myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) i de vaccinerede og placebogruppen og korrelere med anti-MUC1-antistofniveauer og adenom-tilbagefald.

IV. At etablere et bioprøvelagerarkiv, herunder levende celler, plasma og kimlinjedeoxyribonukleinsyre (DNA) til fremtidig immunologisk (f.eks. MUC1-specifikke T-celler) og andre assays (systembiologiske tilgang til påvisning af forskelle mellem respondere og ikke-respondere), test, der i øjeblikket ikke er omfattet af dette forsøgs budget.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM I: Deltagerne modtager MUC1 peptid-poly-ICLC adjuverende vaccine subkutant (SC) i uge 0, 2 og 10 og en booster-injektion i uge 53.

ARM II: Deltagerne får saltvand SC i uge 0, 2 og 10 og en booster-injektion i uge 53.

Efter endt behandling følges patienterne op hver 6. måned i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Historik med mindst én af følgende tilstande i de foregående 12 måneder:

    • Kolorektale adenom(er) >= 1 cm i maksimal diameter
    • Kolorektale adenom(er) med villøs eller tubulovilløs histologi
    • Kolorektale adenom(er) med høj grad af (alvorlig) dysplasi
  • Formodet bevis for, at alle adenomatøse læsioner, inklusive kvalificerende avanceret adenom, er blevet fuldstændigt fjernet
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Villighed til at gennemgå screeningstest og procedurer
  • Vilje til at levere blodprøver til toksicitetsovervågning og forskningsformål
  • Ikke gravid eller ammende; bemærk: en negativ (serum eller urin) graviditetstest skal dokumenteres =< 7 dage før registrering/randomisering for kvinder i den fødedygtige alder
  • vilje til at anvende passende prævention gennem uge 53 af undersøgelsen; bemærk: kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i perioden med aktiv vaccination (til uge 53); hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin læge
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Hæmoglobin større end 90 % af den nedre grænse for institutionel normal
  • Blodplader >= 100 B/L (10^9/L)
  • Hvide blodlegemer (WBC) > 2,5 B/L (10^9/L)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Alkalisk fosfatase =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Blodurea nitrogen (BUN) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Antinukleært antistof (ANA) testresultat udelukker åbenlys autoimmun sygdom; bemærk: Testresultater kan rapporteres i et af følgende formater: =< 1:160, negativ eller < 1,0

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om enhver tyktarmskræft
  • Anamnese med anden malignitet =< 5 år før registreringen/randomiseringsevalueringen, med undtagelse af basalcelle- eller planocellulær hudkræft
  • Tilstedeværelse af en aktiv akut eller kronisk infektion eller ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ustabil kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Erhvervede immunsuppressive sygdomme såsom aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion eller medfødte immunitetssygdomme
  • Anamnese med arvelig cancersyndrom (familiær adenomatøs polypose [FAP], arvelig nonpolypose kolorektal cancer [HNPCC])
  • Anamnese med autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis, sklerodermi, multipel sklerose, Hashimotos thyroiditis eller Graves sygdom
  • Aktuel eller planlagt brug af immunmodulatorer, herunder: infliximab, 6-MP (mercaptopurin), methotrexat, cyclosporin eller andre immunmodulerende lægemidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlet
  • Gravid kvinde
  • Ammende kvinder
  • Diagnose af nonalcoholic steatohepatitis (NASH) og en NAFLD (nonalcoholic fatty lever disease) aktivitetsscore (NAS) >= 5; BEMÆRKNINGER og UNDTAGELSER: NAS er baseret på resultater fra en leverbiopsi; deltagere med NAS på =< 2 er berettiget til tilmelding; deltagere med NAS på 3-4 skal diskuteres med hovedforskeren og afdelingen for kræftforebyggelse (DCP) før tilmelding for at overveje andre risikofaktorer (dvs. fedme, alkoholindtagelse); deltagere med en tidligere diagnose af NASH og ingen tilgængelig NAS skal diskuteres med den primære investigator og DCP før tilmelding til overvejede risikofaktorer (dvs. fedme, alkoholindtagelse)
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel =< 3 måneder før registrering/randomisering, undtagen uskadelige midler uden kendt interaktion med undersøgelsesmidlet (f.eks. standarddosis multivitaminer eller topiske midler til begrænsede hudsygdomme)
  • Enhver brug af orale kortikosteroider =< 12 uger før registrering/randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (MUC1 peptid-poly-ILCLC adjuvansvaccine)
Deltagerne modtager MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvansvaccine SC i uge 0, 2 og 10 og en booster-injektion i uge 53.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Biologisk: MUC1 Peptid-Poly-ICLC-vaccine
Givet SC
Placebo komparator: Arm II (saltvand)
Deltagerne får saltvand SC i uge 0, 2 og 10 og en booster-injektion i uge 53.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Saltvand
Givet SC
Andre navne:
  • Natriumklorid 0,9 %
  • Normal saltvand
  • ISOTONISK NATRIUMKLORID-LØSNING

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i anti-MUC1-immunoglobulin G (IgG)-niveauer som bestemt ved Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Tidsramme: Uge 0 til uge 12
Forholdet mellem uge 12 og uge 0 IgG-niveauer vil blive beregnet og sammenlignet mellem MUC1-vaccinen og placebo. Wilcoxon Rank-Sum testen vil blive brugt. For alle målinger af respons (dvs. det primære endepunkt) vil 95 % konfidensintervallerne også blive angivet.
Uge 0 til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Adenoma Gentagelsesrate
Tidsramme: Mindst et år og op til 3 år
Det sekundære endepunkt for del 3 vil evaluere adenom-tilbagefaldsfrekvensen fra overvågningsundersøgelser. Hyppigheden er defineret som procentdelen af ​​deltagere med adenomrecidiv.
Mindst et år og op til 3 år
Booster respons
Tidsramme: I uge 55
Det vigtigste sekundære endepunkt for del 2 vil vurdere booster-responset i uge 55 vs. uge 52 for vaccinen sammenlignet med placebo. IgG-forholdene er opsummeret i henhold til følgende kategorier: <1, 1-<1,5, 1,5-<2 og >=2 (1-års responsrate).
I uge 55
Deltagerrapporterede reaktioner på injektionsstedet - rødme på injektionsstedet, hævelse/forhårdning, kløe på stedet og hudvarme på stedet
Tidsramme: Op til 55 uger
Deltagerrapporterede reaktionsoplysninger på injektionsstedet indsamles ved brug af et deltagerudfyldt vaccinerapport. Deltagerrapporterede reaktioner på injektionsstedet vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesarme og er opsummeret nedenfor for rødme på injektionsstedet, hævelse/forhærdelse, kløe på stedet og hudvarme på stedet.
Op til 55 uger
Deltagerrapporterede reaktioner på injektionsstedet - Smerter på injektionsstedet uden berøring og ømhed (smerte på injektionsstedet med berøring)
Tidsramme: Op til 55 uger
Deltagerrapporterede reaktionsoplysninger på injektionsstedet indsamles ved brug af et deltagerudfyldt vaccinerapport. Deltagerrapporterede reaktioner på injektionsstedet vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesarme og er opsummeret nedenfor for smerter på injektionsstedet uden berøring og ømhed (smerte på injektionsstedet ved berøring).
Op til 55 uger
Antal patienter med mindst en 2-fold stigning i IgG-forholdet
Tidsramme: Ved 12 uger
Hyppigheden og procentdelen af ​​patienter med mindst en 2-fold stigning i IgG-forholdet vil blive beregnet og sammenlignet mellem MUC1-vaccinen og placebo. Fishers nøjagtige test vil blive brugt.
Ved 12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-MUC1-antistoftiter ved ELISA
Tidsramme: I cirka uge 156
Sammenligninger mellem MUC1 og placebo vil blive udført ved hjælp af en to-prøve t-test eller Wilcoxon rank sum test, alt efter hvad der er relevant. Alle kategoriske variable vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadrat-tests eller Fishers eksakte test.
I cirka uge 156
Ændring i niveauer af cirkulerende MDSC i perifere blodmononukleære celler ved flowcytometri
Tidsramme: Baseline til op til 3 år
MDSC niveauer vil være korreleret med anti-MUC1 antistof niveauer og adenom tilbagefald. Beskrivende statistikker og simple scatterplot vil blive genereret for at gennemgå de kontinuerlige biomarkørdata. For kontinuerlige biomarkørværdier vil den faktiske og procentvise ændring i niveauet af hver af biomarkørerne fra baseline til post-baseline tidspunkter blive udforsket inden for hver arm ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtests og parrede prøve t-tests.
Baseline til op til 3 år
Ændring i MUC1-udtryk
Tidsramme: Baseline til op til 3 år
Beskrivende statistikker og simple scatterplot vil blive genereret for at gennemgå de kontinuerlige biomarkørdata. For kontinuerlige biomarkørværdier vil den faktiske og procentvise ændring i niveauet af hver af biomarkørerne fra baseline til post-baseline tidspunkter blive udforsket inden for hver arm ved hjælp af Wilcoxon signerede rangtests og parrede prøve t-tests.
Baseline til op til 3 år
Etablering af et arkiv for bioprøvedepoter inklusive levende celler, plasma og kimlinje-DNA til fremtidige immunologiske og andre analyser
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Forekomst af bivirkninger som klassificeret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0.
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert E Schoen, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. januar 2017

Studieafslutning (Anslået)

7. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2014

Først opslået (Anslået)

9. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2014-01080 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • HHSN261201200042I
  • MAY2013-01-01 (Anden identifikator: DCP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektalt adenom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner