Вакцинотерапия при лечении пациентов с недавно диагностированными запущенными полипами толстой кишки

Критерии включения:

• Наличие в анамнезе хотя бы одного из следующих состояний за последние 12 месяцев:

  • Колоректальная аденома (аденомы) >= 1 см в максимальном диаметре
  • Колоректальная аденома (аденомы) с ворсинчатой ​​или тубуло-ворсинчатой ​​гистологией
  • Колоректальная аденома (аденомы) с дисплазией высокой степени (тяжелой)
• Предположительные доказательства того, что все аденоматозные поражения, включая квалифицируемую далеко зашедшую аденому, были полностью удалены.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Готовность пройти скрининговые тесты и процедуры
• Готовность предоставить образцы крови для мониторинга токсичности и исследовательских целей
• Не беременны и не кормите грудью; примечание: отрицательный (сыворотка или моча) тест на беременность должен быть задокументирован = < 7 дней до регистрации/рандомизации для женщин детородного возраста
• Готовность использовать адекватную контрацепцию в течение 53-й недели исследования; примечание: женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональные, барьерные методы контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на период активной вакцинации (до 53 недели); если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Гемоглобин более 90% от нижнего предела институциональной нормы
• Тромбоциты >= 100 Б/л (10^9/л)
• Лейкоциты (WBC) > 2,5 Б/л (10^9/л)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]), аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Щелочная фосфатаза = <1,5 x установленный верхний предел нормы
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Азот мочевины крови (АМК) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Результат теста на антинуклеарные антитела (АНА) исключает явное аутоиммунное заболевание; примечание: результат теста может быть представлен в любом из следующих форматов: =< 1:160, отрицательный или < 1,0

Критерий исключения:

• История любого колоректального рака
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе =< 5 лет до регистрации/рандомизации, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Наличие активной острой или хронической инфекции или неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Приобретенные иммуносупрессивные заболевания, такие как активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или врожденные заболевания иммунитета
• Синдром наследственного рака в анамнезе (семейный аденоматозный полипоз [САП], наследственный неполипозный колоректальный рак [HNPCC])
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, такие как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия, рассеянный склероз, тиреоидит Хашимото или болезнь Грейвса.
• Текущее или планируемое использование иммуномодуляторов, включая: инфликсимаб, 6-MP (меркаптопурин), метотрексат, циклоспорин или другие иммуномодулирующие препараты.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу исследуемому агенту.
• Беременные женщины
• Кормящие женщины
• Диагноз неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и оценка активности НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени) >= 5; ПРИМЕЧАНИЯ и ИСКЛЮЧЕНИЯ: NAS основан на результатах биопсии печени; участники с NAS = < 2 имеют право на регистрацию; участники с NAS 3-4 должны быть обсуждены с главным исследователем и Отделом профилактики рака (DCP) перед зачислением, чтобы учесть другие факторы риска (например, ожирение, употребление алкоголя); участники с предшествующим диагнозом НАСГ и отсутствием доступного НАС должны быть обсуждены с главным исследователем и DCP перед включением в список рассматриваемых факторов риска (например, ожирение, употребление алкоголя)
• Прием любого другого исследуемого агента = < 3 месяцев до регистрации/рандомизации, за исключением безвредных агентов с неизвестным взаимодействием с исследуемым агентом (например, поливитамины в стандартной дозе или местные агенты для ограниченных кожных заболеваний)
• Любое использование пероральных кортикостероидов = < 12 недель до регистрации/рандомизации