Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanymi zaawansowanymi polipami jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Historia co najmniej jednego z następujących warunków w ciągu ostatnich 12 miesięcy:

  • Gruczolak(i) jelita grubego >= 1 cm w maksymalnej średnicy
  • Gruczolaki jelita grubego o histologii kosmkowej lub cewkowo-kosmkowej
  • Gruczolaki jelita grubego z dysplazją wysokiego stopnia (ciężką).
• Przypuszczalny dowód na to, że wszystkie zmiany gruczolakowate, w tym kwalifikujący się gruczolak zaawansowany, zostały całkowicie usunięte
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Gotowość do poddania się badaniom i procedurom przesiewowym
• Gotowość do dostarczania próbek krwi do monitorowania toksyczności i celów badawczych
• Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią; uwaga: należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) =< 7 dni przed rejestracją/randomizacją dla kobiet w wieku rozrodczym
• Chęć zastosowania odpowiedniej antykoncepcji do 53. tygodnia badania; uwaga: kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej, barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed włączeniem do badania oraz w okresie szczepienia czynnego (do 53. tygodnia); jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Hemoglobina większa niż 90% dolnej granicy normy instytucjonalnej
• Płytki >= 100 B/L (10^9/L)
• Białe krwinki (WBC) > 2,5 B/L (10^9/L)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]), aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy w placówce
• Fosfataza alkaliczna =< 1,5 x górna granica normy w danej instytucji
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Azot mocznikowy we krwi (BUN) =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce
• Kreatynina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Wynik testu przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) wyklucza jawną chorobę autoimmunologiczną; uwaga: wynik testu można podać w jednym z następujących formatów: =< 1:160, wynik ujemny lub < 1,0

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiegokolwiek raka jelita grubego
• Historia innego nowotworu =< 5 lat przed rejestracją/oceną randomizacyjną, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Obecność aktywnej ostrej lub przewlekłej infekcji lub niekontrolowanej choroby, w tym między innymi niestabilnej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
• Nabyte choroby immunosupresyjne, takie jak aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wrodzone choroby układu odpornościowego
• Historia dziedzicznego zespołu raka (rodzinna polipowatość gruczolakowata [FAP], dziedziczny rak jelita grubego niezwiązany z polipowatością [HNPCC])
• Historia chorób autoimmunologicznych, takich jak między innymi nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, stwardnienie rozsiane, zapalenie tarczycy typu Hashimoto lub choroba Grave'a
• Obecne lub planowane stosowanie immunomodulatorów, w tym: infliksymabu, 6-MP (merkaptopuryny), metotreksatu, cyklosporyny lub innych leków immunomodulujących
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego czynnika
• Kobiety w ciąży
• Kobiety karmiące piersią
• Rozpoznanie niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) i NAFLD (niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby) w skali aktywności (NAS) >= 5; UWAGI i WYJĄTKI: NAS opiera się na wynikach biopsji wątroby; uczestnicy z NAS =< 2 kwalifikują się do rejestracji; uczestnicy z NAS 3-4 muszą zostać omówieni z głównym badaczem i Oddziałem Prewencji Nowotworów (DCP) przed włączeniem do badania, aby rozważyć inne czynniki ryzyka (tj. otyłość, spożycie alkoholu); uczestnicy z wcześniejszą diagnozą NASH i bez dostępnej NAS muszą zostać omówieni z głównym badaczem i DCP przed włączeniem do rozważanych czynników ryzyka (tj. otyłość, spożycie alkoholu)
• Otrzymywanie jakiegokolwiek innego środka badanego =< 3 miesiące przed rejestracją/randomizacją, z wyjątkiem środków nieszkodliwych, o których nie wiadomo, jakie są interakcje z badanym środkiem (np.
• Jakiekolwiek zastosowanie doustnych kortykosteroidów =< 12 tygodni przed rejestracją/randomizacją