Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovanými pokročilými polypy tlustého střeva

8. března 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie vakcíny MUC1 u pacientů s nově diagnostikovanými pokročilými adenomy

Tato randomizovaná klinická studie fáze II studuje, jak dobře adjuvantní vakcína MUC1 peptid-poly-ICLC funguje při léčbě pacientů s nově diagnostikovanými pokročilými polypy tlustého střeva (adenomatózní polypy). Adenomatózní polypy jsou výrůstky v tlustém střevě, které se mohou časem vyvinout v kolorektální karcinom. Vakcíny vyrobené z peptidů mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení buněk polypů. Adjuvantní vakcína MUC1 peptid-poly-ICLC může také zabránit recidivě adenomatózních polypů a může zabránit rozvoji kolorektálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat imunogenicitu ve 12. týdnu MUC1 peptidové vakcíny s adjuvans (MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvantní vakcína) (podávaná v 0., 2. a 10. týdnu) u účastníků s anamnézou pokročilého adenomu, randomizovaných pro příjem MUC1 peptidová vakcína versus placebo.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit schopnost vakcíny vyvolat dlouhodobou paměťovou odpověď.

II. Porovnat míru recidivy adenomu z kontrolních vyšetření, ke kterým došlo alespoň 1 rok a až 3 roky po aplikaci vakcíny v týdnu 0 – MUC1 versus placebo.

III. Porovnat míru recidivy adenomu mezi MUC1 a placebem vyloučením následujících typů adenomů: účastníci s adenomy = < 5 mm; účastníci s adenomatózní tkání, která může představovat reziduální adenom v místě předchozího pokročilého adenomu; účastníci s adenomatózní tkání detekovanou ve stejném segmentu střeva jako předchozí pokročilý adenom.

IV. Pro posouzení nežádoucích účinků na peptidovou vakcínu MUC1 ve srovnání s placebem během částí I a II.

V. Vyhodnotit pacientem hlášené reakce v místě vpichu z karty hlášení vakcíny.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat titr protilátek anti-MUC1 v době kontrolní kolonoskopie za účelem vyhodnocení reakce protilátek anti-MUC1 ve vztahu k recidivě adenomu.

II. Vyhodnotit expresi MUC1 na výchozích pokročilých adenomech a na rekurentních adenomech detekovaných při kontrolní kolonoskopii.

III. Vyhodnotit hladiny cirkulujících myeloidních supresorových buněk (MDSC) ve očkované skupině a skupině s placebem a korelovat s hladinami anti-MUC1 protilátek a recidivou adenomu.

IV. K vytvoření archivu úložiště biovzorků obsahujících živé buňky, plazmu a zárodečnou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) pro budoucí imunologické (např. MUC1-specifické T buňky) a další testy (systémový biologický přístup k detekci rozdílů mezi respondéry a non-respondéry), testování, které není v současné době zahrnuto do rozpočtu této studie.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Účastníci dostávají MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvantní vakcínu subkutánně (SC) v týdnech 0, 2 a 10 a posilovací injekci v týdnu 53.

ARM II: Účastníci dostávají fyziologický roztok SC v týdnech 0, 2 a 10 a posilovací injekci v týdnu 53.

Po ukončení léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • University of Puerto Rico
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
        • Kansas City Veterans Affairs Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Anamnéza alespoň jednoho z následujících stavů v předchozích 12 měsících:

    • Kolorektální adenom(y) >= 1 cm v maximálním průměru
    • Kolorektální adenom(y) s vilózní nebo tubulovilózní histologií
    • Kolorektální adenom(y) s vysokým stupněm (závažnou) dysplazií
  • Předpokládaný důkaz, že všechny adenomatózní léze, včetně kvalifikovaného pokročilého adenomu, byly zcela odstraněny
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Ochota podstoupit screeningové testy a procedury
  • Ochota poskytnout vzorky krve pro sledování toxicity a výzkumné účely
  • Netěhotná nebo kojící; poznámka: negativní těhotenský test (sérum nebo moč) musí být doložen =< 7 dní před registrací/randomizací pro ženy ve fertilním věku
  • ochota používat vhodnou antikoncepci do 53. týdne studie; poznámka: ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studia a po dobu aktivního očkování (do 53. týdne) souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální, bariérová antikoncepce, abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého lékaře
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Hemoglobin vyšší než 90 % spodní hranice ústavní normy
  • Krevní destičky >= 100 B/L (10^9/L)
  • Bílé krvinky (WBC) > 2,5 B/L (10^9/L)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Alkalická fosfatáza =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Dusík močoviny v krvi (BUN) =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Kreatinin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
  • Výsledek testu na antinukleární protilátky (ANA) vylučuje zjevné autoimunitní onemocnění; poznámka: výsledek testu může být hlášen v kterémkoli z následujících formátů: =< 1:160, negativní nebo < 1,0

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jakéhokoli kolorektálního karcinomu
  • Anamnéza jiné malignity =< 5 let před registrací/randomizačním hodnocením, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce nebo nekontrolované nemoci včetně, ale bez omezení na nestabilní městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Získaná imunosupresivní onemocnění, jako je infekce virem aktivní lidské imunodeficience (HIV) nebo vrozená onemocnění imunity
  • Syndrom dědičné rakoviny v anamnéze (familiární adenomatózní polypóza [FAP], dědičný nepolypózní kolorektální karcinom [HNPCC])
  • Anamnéza autoimunitního onemocnění, jako je mimo jiné zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, sklerodermie, roztroušená skleróza, Hashimotova tyreoiditida nebo Graveova choroba
  • Současné nebo plánované použití imunomodulátorů včetně: infliximabu, 6-MP (merkaptopurin), metotrexátu, cyklosporinu nebo jiných imunomodulačních léků
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako zkoumaná látka
  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Diagnóza nealkoholické steatohepatitidy (NASH) a skóre aktivity NAFLD (nealkoholické ztučnění jater) (NAS) >= 5; POZNÁMKY a VÝJIMKY: NAS je založen na nálezech z jaterní biopsie; účastníci s NAS =< 2 mají nárok na zápis; účastníci s NAS 3-4 musí být před zařazením prodiskutováni s hlavním zkoušejícím a Divize prevence rakoviny (DCP), aby se zvážily další rizikové faktory (tj. obezita, příjem alkoholu); účastníci s předchozí diagnózou NASH a bez dostupného NAS musí být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím a DCP před zařazením na zvažované rizikové faktory (tj. obezita, příjem alkoholu)
  • Příjem jakékoli jiné zkoumané látky =< 3 měsíce před registrací/randomizací, kromě neškodných látek, u kterých není známa interakce se studovanou látkou (např. standardní dávky multivitaminů nebo topických látek pro omezené kožní stavy)
  • Jakékoli použití perorálních kortikosteroidů =< 12 týdnů před registrací/randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (MUC1 peptid-poly-ILCLC adjuvantní vakcína)
Účastníci dostávají MUC1 peptid-poly-ICLC adjuvantní vakcínu SC v týdnech 0, 2 a 10 a posilovací injekci v týdnu 53.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Biologický: Vakcína MUC1 Peptide-Poly-ICLC
Vzhledem k tomu SC
Komparátor placeba: Rameno II (fyziologický roztok)
Účastníci dostávají fyziologický roztok SC v týdnech 0, 2 a 10 a posilovací injekci v týdnu 53.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Solný
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Chlorid sodný 0,9%
  • Běžná slanost
  • ISOTONICKÝ ROZTOK CHLORIDU SODNÉHO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin imunoglobulinu G (IgG) anti-MUC1, jak byla stanovena enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA)
Časové okno: Týden 0 až týden 12
Vypočte se poměr hladin IgG v týdnu 12 k týdnu 0 a porovná se mezi vakcínou MUC1 a placebem. Bude použit Wilcoxon Rank-Sum test. Pro všechna měření odezvy (tj. primární cílový bod) budou také poskytnuty 95% intervaly spolehlivosti.
Týden 0 až týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra opakování adenomu
Časové okno: Nejméně jeden rok a až 3 roky
Sekundární cílový bod pro část 3 vyhodnotí míru recidivy adenomu ze sledování. Míra je definována jako procento účastníků s recidivou adenomu.
Nejméně jeden rok a až 3 roky
Booster Response
Časové okno: V týdnu 55
Klíčový sekundární cíl pro část 2 vyhodnotí odpověď na posilovací dávku v 55. týdnu oproti 52. týdnu u vakcíny ve srovnání s placebem. Poměry IgG jsou shrnuty podle následujících kategorií: <1, 1-<1,5, 1,5-<2 a >=2 (1-roční míra odpovědi).
V týdnu 55
Reakce v místě vpichu hlášené účastníkem – zarudnutí v místě vpichu, otok/stvrdnutí, svědění v místě a teplo kůže v místě vpichu
Časové okno: Až 55 týdnů
Informace o reakci v místě vpichu nahlášené účastníkem se shromažďují pomocí hlášení o očkování vyplněného účastníkem. Reakce v místě injekce hlášené účastníky budou porovnány mezi rameny studie a jsou shrnuty níže pro zarudnutí v místě vpichu, otok/induraci, svědění v místě a teplo kůže v místě.
Až 55 týdnů
Reakce v místě vpichu hlášené účastníkem – bolest v místě vpichu bez dotyku a citlivost (bolest v místě vpichu dotekem)
Časové okno: Až 55 týdnů
Informace o reakci v místě vpichu nahlášené účastníkem se shromažďují pomocí hlášení o očkování vyplněného účastníkem. Reakce v místě injekce hlášené účastníky budou porovnány mezi rameny studie a jsou shrnuty níže pro bolest v místě injekce bez dotyku a citlivost (bolest v místě injekce při dotyku).
Až 55 týdnů
Počet pacientů s alespoň 2násobným zvýšením poměru IgG
Časové okno: Ve 12 týdnech
Vypočte se frekvence a procento pacientů s alespoň dvojnásobným zvýšením poměru IgG a porovná se mezi vakcínou MUC1 a placebem. Použije se přesný Fisherův test.
Ve 12 týdnech

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anti-MUC1 protilátkový titr pomocí ELISA
Časové okno: Přibližně ve 156. týdnu
Srovnání mezi MUC1 a placebem bude provedeno pomocí dvouvzorkového t-testu nebo Wilcoxon rank sum testu, podle potřeby. Všechny kategoriální proměnné budou analyzovány pomocí chí-kvadrát testů nebo Fisherova exaktního testu.
Přibližně ve 156. týdnu
Změna hladin cirkulujícího MDSC v mononukleárních buňkách periferní krve průtokovou cytometrií
Časové okno: Základní až 3 roky
Hladiny MDSC budou korelovat s hladinami protilátek proti MUC1 a recidivou adenomu. Pro kontrolu spojitých dat biomarkerů budou generovány popisné statistiky a jednoduché bodové grafy. Kromě toho, pro kontinuální hodnoty biomarkerů, aktuální a procentuální změna v úrovni každého z biomarkerů od výchozí hodnoty k časovým bodům po výchozím stavu bude zkoumána v každém rameni pomocí Wilcoxonových znaménkových rank testů a párových vzorových t-testů.
Základní až 3 roky
Změna ve výrazu MUC1
Časové okno: Základní až 3 roky
Pro kontrolu spojitých dat biomarkerů budou generovány popisné statistiky a jednoduché bodové grafy. Kromě toho, pro kontinuální hodnoty biomarkerů, aktuální a procentuální změna v úrovni každého z biomarkerů od výchozí hodnoty k časovým bodům po výchozím stavu bude zkoumána v každém rameni pomocí Wilcoxonových znaménkových rank testů a párových vzorových t-testů.
Základní až 3 roky
Zřízení archivu úložiště biovzorků včetně živých buněk, plazmy a zárodečné DNA pro budoucí imunologické a jiné testy
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let
Výskyt nežádoucích příhod podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0 Národního institutu pro rakovinu.
Časové okno: Do 3 let
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Robert E Schoen, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

27. ledna 2017

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2014-01080 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01-CN-2012-00042
  • N01CN00042 (Grant/smlouva NIH USA)
  • HHSN261201200042I
  • MAY2013-01-01 (Jiný identifikátor: DCP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kolorektální adenom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit