Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av TAK-438 i sunne vestlige mannlige forsøkspersoner, foreløpig mateffektanalyse og en etnisk sammenligning med japanske individer
15. mai 2014 oppdatert av: Takeda
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sekvensielt panel, stigende enkelt- og flerdosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til TAK-438 i sunne, vestlige mannlige forsøkspersoner, foreløpig mateffektanalyse, og en etnisk sammenligning med japanske emner
Hovedformålet med denne studien var å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til TAK-438 etter enkelt- eller multiple doser av TAK-438 hos friske vestlige menn, for å undersøke effekten av mat på farmakokinetikken til TAK-438, og å sammenligne TAK-438 farmakokinetikken til Western med japanske menn.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-438. TAK-438 blir testet for å finne en trygg og godt tolerert dose. Denne studien så på de farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskapene (hvordan stoffet beveger seg gjennom hele kroppen) til stoffet og sikkerhet (labresultater og bivirkninger) hos personer som tok TAK-438.
Denne studien ble utformet for å bestå av 4 sekvensielle understudier: en studie med en enkelt stigende dose (kohort 1 til 7), en studie med mateffekt (kohort 8), en studie med flere doser (kohorter 9 til 11) og en japansk brostudie. (Kohort 12). Imidlertid ble protokollen stanset under mateffektstudien (kohort 8) etter oppdagelsen av tidligere uidentifiserte metabolitter, og som et resultat ble studiene med multiple økende doser (kohorter 9-11) og etnisitet (kohort 12) ikke utført.
Studiepopulasjonen for hver av kohortene 1 til 7 besto av 9 personer; med 6 forsøkspersoner randomisert til å motta en enkeltdose av TAK-438, og 3 individer til å motta placebo. Forsøkspersoner i kohorter 1 til 7 fikk en enkelt dose studiemedisin etter en 10-timers faste. Startdosen var 1 mg etterfulgt av administrasjoner på 5, 10, 20, 15, 40 og 30 mg.
I kohort 8 var planen å tildele 12 deltakere i en 2-sekvens, 2-perioders crossover-design. Seks deltakere skulle få en enkeltdose av TAK-438 på dag 1, i fastende tilstand, etterfulgt av en andre enkeltdose av TAK-438 på dag 15 i alternativ matet tilstand. De andre 6 deltakerne skulle motta studiemedikamentet på samme måte, men i matet og fastende tilstand.
For å undersøke effekten av multippel dosering, skulle ytterligere 3 kohorter (kohorter 9-11), hver bestående av 12 deltakere, introduseres til protokollen etter fullføring av studien med enkelt stigende dose. En siste kohort, kohort 12, bestående av 24 vestlige deltakere og 24 japanske deltakere skulle brukes til å vurdere effekten av TAK-438 og esomeprazol på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og pH i magesekken mellom disse 2 etniske gruppene.
Denne enkeltsenterforsøket ble utført i Storbritannia.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
73
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 45, inklusive, som er ved god helse, som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieevalueringer og undersøkelse av urinmedisin
- Personen har evnen til å tolerere pH-sonden i 24 timer før randomisering (dag 1).
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant historie med overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller mat eller hjelpestoffer av TAK-438.
- Anamnese med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), symptomatisk GERD, erosiv øsofagitt, duodenalsår, magesår, dyspepsi, Barretts øsofagus eller Zollinger-Ellison syndrom
- Forsøkspersonen har et positivt testresultat for Helicobacter pylori ved det første screeningbesøket.
- Eventuelle klinisk signifikante resultater fra fysiske undersøkelser eller kliniske laboratorieresultater som vurderes av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 6: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 7: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 8A: Mateffekt
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, under fastende forhold, én gang på dag 1, periode 1, etterfulgt av en 13 dagers utvaskingsperiode, etterfulgt av TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, under matforhold, én gang på dag 1 , periode 2.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 8B: Mateffekt
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, under matforhold, én gang på dag 1, periode 1.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 9: TAK-438 Multippel dose 1
TAK-438 tablett, oralt, fast dose, på dag 1 og dag 8-14.
Dose bestemmes fra data samlet inn i kohorter 1-7.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 10: TAK-438 Multippel dose 2
TAK-438 tablett, oralt, fast dose, på dag 1 og dag 8-14.
Dose bestemmes fra data samlet inn i kohorter 1-7.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 11: TAK-438 Multippel dose 3
TAK-438 tablett, oralt, fast dose, på dag 1 og dag 8-14.
Dose bestemmes fra data samlet inn i kohorter 1-7.
|
TAK-438 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 12: Etnisk brobygging
TAK-438 tabletter, dose 1, oralt, på dag 1-7 i periode 1, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode etterfulgt av TAK-438 tabletter, dose 2, oralt, dag 1-7 i periode 2, etterfulgt av en 4-ukers utvaskingsperiode, etterfulgt av esomeprazol-tabletter, 40 mg, oralt, på dag 1-7 i periode 3. TAK-438-doser bestemmes fra data samlet inn i kohorter 9-11.
|
TAK-438 tabletter
Esomeprazol tabletter
|
|
Placebo komparator: Kohorter 1-7: Placebo
TAK-438 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1
|
TAK-438 placebo-matchende tabletter
|
|
Placebo komparator: Kohorter 9-11: Placebo
TAK-438 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1, der tilgjengelig, om nødvendig.
|
TAK-438 placebo-matchende tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC(0-tlqc): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
(AUC(0-tlqc) er et mål på total plasmaeksponering for legemidlet fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlqc]).
|
Dag 1
|
|
AUC(0-inf): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
AUC(0-inf) er et mål på total plasmaeksponering for legemidlet fra tid null ekstrapolert til uendelig.
|
Dag 1
|
|
AUC(0-tau): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tid tau over doseringsintervallet for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
AUC(0-tau) er et mål på arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tid tau over et doseringsintervall, der tau er lengden på doseringsintervallet.
|
Dag 1
|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering; hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
|
Dag 1
|
|
Cmin,ss: Minimum observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), lik tid (timer) til Cmax.
|
Dag 1
|
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz) for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz) er hastigheten med hvilken legemidler elimineres fra kroppen.
|
Dag 1
|
|
Terminal eliminering halveringstid (T1/2) Farmakokinetisk parameter for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
Terminalfase-eliminering Halveringstid (T1/2) er tiden det tar før halvparten av legemidlet blir eliminert fra plasmaet.
|
Dag 1
|
|
Tilsynelatende clearance (CL/F) farmakokinetisk parameter for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
CL/F er tilsynelatende clearance av legemidlet fra plasma, beregnet som legemiddeldosen delt AUC(0-24), uttrykt i L/time.
|
Dag 1
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
Vz/F er fordelingen av et medikament mellom plasma og resten av kroppen etter oral administrering, beregnet som CL/F delt på λz.
|
Dag 1
|
|
Total mengde medikament utskilt i urin for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Renal clearance (CLr) for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
|
CLr er et mål på tilsynelatende clearance av medikamentet fra urinen beregnet som total mengde utskilt i urinen fra tiden 0 til 24 timer etter dosering / plasmaareal under kurven fra tiden 0 til 24 timer etter dosen.
|
Dag 1
|
|
Fraksjon av TAK-438 utskilt i urin (Fe)
Tidsramme: Dag 1
|
Fe er et mål på andelen legemiddel som skilles ut i urinen og beregnes som Fe = (total mengde utskilt i urinen fra tiden 0 til 24 timer etter dose/dose)×100.
|
Dag 1
|
|
Prosentandel av den totale tiden pH er større enn pH 5
Tidsramme: Over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode etter administrering av studiemedisin
|
Ved å bruke en kalibrert mage-pH-monitor vil måling av mage-pH gjøres kontinuerlig over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode etter administrering av studiemedikamentet.
|
Over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode etter administrering av studiemedisin
|
|
Prosentandel av tid pH er større enn pH 4 over en 24 timers periode
Tidsramme: Over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode etter administrering av studiemedisin
|
Ved å bruke en kalibrert mage-pH-monitor, vil måling av mage-pH gjøres kontinuerlig over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode etter administrering av studiemedikamentet.
|
Over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode etter administrering av studiemedisin
|
|
Prosent av tiden pH er større enn pH 5 over en 24-timers periode.
Tidsramme: Over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode etter administrering av studiemedisin
|
Ved å bruke en kalibrert mage-pH-monitor, vil måling av mage-pH gjøres kontinuerlig over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode etter administrering av studiemedikamentet.
|
Over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode etter administrering av studiemedisin
|
|
Total mengde gastrin i plasma
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1
|
Grunnlinje og dag 1
|
|
|
Total mengde Pepsinogen I/II i plasma
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1
|
Grunnlinje og dag 1
|
|
|
Fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 30
|
En fysisk undersøkelse (definert som forbehandlingsvurderingen umiddelbart før starten av studiemedikamentet) vil bestå av følgende kroppssystemer: (1) øyne; (2) ører, nese, hals; (3) kardiovaskulært system; (4) luftveiene; (5) gastrointestinalt system; (6) dermatologisk system; (7) ekstremiteter; (8) muskel- og skjelettsystemet; (9) nervesystemet; (10) lymfeknuter; (11) genitourinært system; og (12) andre.
Alle påfølgende fysiske undersøkelser bør vurdere klinisk signifikante endringer fra baseline-undersøkelsen.
|
Grunnlinje frem til dag 30
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante funn av vitale tegn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 30
|
Deltakere med minst ett potensielt klinisk signifikant funn av vitale tegn etter baseline.
Vitale tegn vil inkludere kroppstemperatur (tympanisk måling), sittende blodtrykk (BP) (etter hvile i 5 minutter) og puls (slag per minutt (bpm)).
|
Grunnlinje frem til dag 30
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Grunnlinje til dag 30
|
Grunnlinje til dag 30
|
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante telemetrifunn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 30
|
Grunnlinje frem til dag 30
|
|
|
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante laboratorieevalueringsfunn
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 30
|
Det vil bli utført laboratorietester for hematologi, serumkjemi og urinanalyse.
|
Grunnlinje frem til dag 30
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 30
|
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel rapportert fra første dose av studiemedikamentet til 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller hvis en alvorlig bivirkning , innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
|
Grunnlinje frem til dag 30
|
|
Prosentandel av tiden pH er større enn pH 4 fra 20.00 til 08.00.
Tidsramme: Over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode mellom 20.00 og 08.00 etter administrering av studiemedisin
|
Ved å bruke en kalibrert mage-pH-monitor, vil måling av mage-pH gjøres kontinuerlig over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode etter administrering av studiemedikamentet.
|
Over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode mellom 20.00 og 08.00 etter administrering av studiemedisin
|
|
• Prosentandel av tiden pH er større enn pH 5 fra kl. 20.00 til kl. 08.00
Tidsramme: Over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode mellom 20.00 og 8.00 etter administrering av studiemedikament
|
Ved å bruke en kalibrert mage-pH-monitor, vil måling av mage-pH gjøres kontinuerlig over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode etter administrering av studiemedikamentet.
|
Over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode mellom 20.00 og 8.00 etter administrering av studiemedikament
|
|
• Prosentandel av den totale tiden pH er større enn pH 4
Tidsramme: Over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode etter administrering av studiemedisin
|
Ved å bruke en kalibrert mage-pH-monitor vil måling av mage-pH gjøres kontinuerlig over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode etter administrering av studiemedikamentet.
|
Over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode etter administrering av studiemedisin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2014
Først lagt ut (Anslag)
19. mai 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. mai 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2014
Sist bekreftet
1. mai 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAK-438_101
- 2007-003616-66 (EudraCT-nummer)
- U1111-1153-8406 (Annen identifikator: World Health Organization)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .