Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do TAK-438 em indivíduos saudáveis ocidentais do sexo masculino, análise preliminar do efeito alimentar e uma comparação étnica com indivíduos japoneses
15 de maio de 2014 atualizado por: Takeda
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, painel sequencial, ascendente de dose única e múltipla para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do TAK-438 em indivíduos masculinos ocidentais saudáveis, análise preliminar do efeito alimentar, e uma comparação étnica com súditos japoneses
O objetivo principal deste estudo foi avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do TAK-438 após doses únicas ou múltiplas de TAK-438 em homens ocidentais saudáveis, investigar o efeito dos alimentos na farmacocinética do TAK-438 e compare a farmacocinética do TAK-438 de homens ocidentais com japoneses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-438. O TAK-438 está sendo testado para encontrar uma dose segura e bem tolerada. Este estudo analisou as propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas (como a droga se move por todo o corpo) da droga e segurança (resultados de laboratório e efeitos colaterais) em pessoas que tomaram TAK-438.
Este estudo foi projetado para consistir em 4 subestudos sequenciais: um estudo de dose crescente única (Coortes 1 a 7), um estudo de efeito alimentar (Coorte 8), um estudo de dose crescente múltipla (Coortes 9 a 11) e um estudo de transição japonês (Coorte 12). No entanto, o protocolo foi interrompido durante o estudo do efeito dos alimentos (Coorte 8) após a descoberta de metabólitos não identificados anteriormente e, como resultado, os estudos de dose crescente múltipla (Coortes 9-11) e etnia (Coorte 12) não foram realizados.
A população do estudo para cada uma das Coortes 1 a 7 consistia em 9 indivíduos; com 6 indivíduos randomizados para receber uma dose única de TAK-438 e 3 indivíduos para receber placebo. Os indivíduos das Coortes 1 a 7 receberam uma dose única do medicamento do estudo após um jejum de 10 horas. A dose inicial foi de 1 mg seguida de administrações de 5, 10, 20, 15, 40 e 30 mg.
Na Coorte 8, o plano era atribuir 12 participantes em um design cruzado de 2 sequências e 2 períodos. Seis participantes deveriam receber uma dose única de TAK-438 no Dia 1, em jejum, seguida por uma segunda dose única de TAK-438 no Dia 15 em estado alimentado alternativo. Os outros 6 participantes deveriam receber a droga do estudo da mesma forma, mas no estado alimentado e depois em jejum.
Para investigar o efeito da dosagem múltipla, mais 3 coortes (Coortes 9-11), cada uma compreendendo 12 participantes, deveriam ser introduzidas no protocolo após a conclusão do estudo de dose única crescente. Uma coorte final, Coorte 12, consistindo de 24 participantes ocidentais e 24 participantes japoneses foi usada para avaliar o efeito de TAK-438 e esomeprazol na segurança, tolerabilidade, farmacocinética e pH do estômago entre esses 2 grupos étnicos.
Este estudo de centro único foi realizado no Reino Unido.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
73
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos, inclusive, com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, avaliações laboratoriais clínicas e triagem de drogas na urina
- O sujeito tem a capacidade de tolerar a sonda de pH por 24 horas antes da randomização (dia 1).
Critério de exclusão:
- História clinicamente significativa de hipersensibilidade a qualquer medicamento, alimento ou excipiente do TAK-438.
- História de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), DRGE sintomática, esofagite erosiva, úlcera duodenal, úlcera gástrica, dispepsia, esôfago de Barrett ou síndrome de Zollinger-Ellison
- O sujeito tem um resultado de teste positivo para Helicobacter pylori na visita de triagem inicial.
- Quaisquer resultados clinicamente significativos de exames físicos ou resultados de laboratórios clínicos considerados pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, comprimidos, via oral, uma vez no dia 1.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 2: TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, comprimidos, via oral, uma vez no dia 1.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 3: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, comprimidos, via oral, uma vez no dia 1.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 4: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, comprimidos, via oral, uma vez no dia 1.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 5: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, comprimidos, por via oral, uma vez no dia 1.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 6: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, comprimidos, por via oral, uma vez no dia 1.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 7: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, comprimidos, via oral, uma vez no dia 1.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 8A: Efeito do alimento
TAK-438 20 mg, comprimidos, via oral, em jejum, uma vez no Dia 1, Período 1, seguido por um período de washout de 13 dias, seguido por TAK-438 20 mg, comprimidos, via oral, em condições de alimentação, uma vez no Dia 1 , Período 2.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 8B: Efeito do alimento
TAK-438 20 mg, comprimidos, por via oral, com alimentação, uma vez no Dia 1, Período 1.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 9: TAK-438 Dose Múltipla 1
TAK-438 comprimido, por via oral, dose fixa, no Dia 1 e Dias 8-14.
Dose a ser determinada a partir dos dados coletados nas Coortes 1-7.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 10: TAK-438 Dose Múltipla 2
TAK-438 comprimido, por via oral, dose fixa, no Dia 1 e Dias 8-14.
Dose a ser determinada a partir dos dados coletados nas Coortes 1-7.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 11: TAK-438 Dose Múltipla 3
TAK-438 comprimido, por via oral, dose fixa, no Dia 1 e Dias 8-14.
Dose a ser determinada a partir dos dados coletados nas Coortes 1-7.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 12: Transição étnica
TAK-438 comprimidos, dose 1, por via oral, nos Dias 1-7 do Período 1, seguido por um período de lavagem de 4 semanas, seguido por TAK-438 comprimidos, dose 2, por via oral, Dias 1-7 do Período 2, seguido por uma Período de washout de 4 semanas, seguido por comprimidos de esomeprazol, 40 mg, por via oral, nos Dias 1-7 do Período 3. As doses de TAK-438 serão determinadas a partir dos dados coletados nas Coortes 9-11.
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Comprimidos TAK-438
Comprimidos de esomeprazol
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Comparador de Placebo: Coortes 1-7: Placebo
TAK-438 comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, uma vez no dia 1
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TAK-438 comprimidos correspondentes ao placebo
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Comparador de Placebo: Coortes 9-11: Placebo
TAK-438 comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, uma vez no dia 1, quando disponível, se necessário.
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TAK-438 comprimidos correspondentes ao placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC(0-tlqc): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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(AUC(0-tlqc) é uma medida da exposição plasmática total ao fármaco desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável (AUC[0-tlqc]).
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Dia 1
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AUC(0-inf): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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AUC(0-inf) é uma medida da exposição plasmática total ao fármaco desde o tempo zero extrapolado até ao infinito.
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Dia 1
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AUC(0-tau): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo tau durante o intervalo de dosagem para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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AUC(0-tau) é uma medida da área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo tau ao longo de um intervalo de dosagem, onde tau é a duração do intervalo de dosagem.
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Dia 1
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Cmax: Concentração plasmática máxima observada para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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A concentração plasmática máxima observada (Cmax) é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração; obtido diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
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Dia 1
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Cmin,ss: Concentração plasmática mínima observada no estado estacionário para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax), igual ao tempo (horas) para Cmax.
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Dia 1
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Constante de taxa de eliminação terminal (λz) para metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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A constante de taxa de eliminação terminal (λz) é a taxa na qual as drogas são eliminadas do corpo.
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Dia 1
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Parâmetro farmacocinético de meia-vida de eliminação terminal (T1/2) para metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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A meia-vida de eliminação da fase terminal (T1/2) é o tempo necessário para que metade da droga seja eliminada do plasma.
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Dia 1
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Parâmetro farmacocinético de depuração aparente (CL/F) para metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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CL/F é a depuração aparente do fármaco do plasma, calculada como a dose do fármaco dividida AUC(0-24), expressa em L/h.
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Dia 1
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Volume aparente de distribuição (Vz/F) para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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Vz/F é a distribuição de um fármaco entre o plasma e o resto do corpo após administração oral, calculada como CL/F dividida por λz.
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Dia 1
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Quantidade total de droga excretada na urina para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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Dia 1
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Depuração renal (CLr) para metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Prazo: Dia 1
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CLr é uma medida da depuração aparente do fármaco da urina calculada como a quantidade total excretada na urina de 0 a 24 horas pós-dose / área plasmática sob a curva de 0 a 24 horas pós-dose.
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Dia 1
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Fração de TAK-438 excretada na urina (Fe)
Prazo: Dia 1
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Fe é uma medida da fração do fármaco excretado na urina e é calculado como Fe = (quantidade total excretada na urina do tempo 0 a 24 horas pós-dose/dose)×100.
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Dia 1
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Porcentagem do tempo total em que o pH é maior que pH 5
Prazo: Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 96 horas após a administração do medicamento do estudo
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 96 horas após a administração do medicamento do estudo.
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Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 96 horas após a administração do medicamento do estudo
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Porcentagem de tempo em que o pH é maior que pH 4 em um período de 24 horas
Prazo: Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do medicamento do estudo
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do medicamento do estudo.
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Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do medicamento do estudo
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Porcentagem de tempo em que o pH é maior que pH 5 em um período de 24 horas.
Prazo: Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do medicamento do estudo
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do medicamento do estudo.
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Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do medicamento do estudo
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Quantidade total de gastrina no plasma
Prazo: Linha de base e dia 1
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Linha de base e dia 1
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Quantidade Total de Pepsinogênio I/II no Plasma
Prazo: Linha de base e dia 1
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Linha de base e dia 1
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Achados do Exame Físico
Prazo: Linha de base até o dia 30
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Um exame físico inicial (definido como a avaliação pré-tratamento imediatamente antes do início do medicamento do estudo) consistirá nos seguintes sistemas corporais: (1) olhos; (2) orelhas, nariz, garganta; (3) sistema cardiovascular; (4) sistema respiratório; (5) sistema gastrointestinal; (6) sistema dermatológico; (7) extremidades; (8) sistema musculoesquelético; (9) sistema nervoso; (10) linfonodos; (11) sistema geniturinário; e (12) outros.
Todos os exames físicos subsequentes devem avaliar alterações clinicamente significativas em relação ao exame inicial.
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Linha de base até o dia 30
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Número de participantes com achados de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 30
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Participantes com pelo menos um achado de sinal vital pós-basal potencialmente clinicamente significativo.
Os sinais vitais incluirão temperatura corporal (medição timpânica), pressão arterial (PA) sentado (após repouso de 5 minutos) e pulso (batidas por minuto (bpm)).
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Linha de base até o dia 30
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Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 30
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Linha de base até o dia 30
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Número de participantes com achados de telemetria potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 30
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Linha de base até o dia 30
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Número de participantes com achados de avaliação laboratorial potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 30
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Serão realizados exames laboratoriais de hematologia, química sérica e urinálise.
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Linha de base até o dia 30
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs)
Prazo: Linha de base até o dia 30
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Os eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento relatado desde a primeira dose do medicamento do estudo até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou se um evento adverso grave , dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
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Linha de base até o dia 30
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Porcentagem de tempo em que o pH é maior que pH 4, das 20h às 8h.
Prazo: Durante um período de 12 horas na linha de base e durante um período de 12 horas entre 20h e 8h após a administração do medicamento do estudo
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 12 horas na linha de base e durante um período de 12 horas após a administração do medicamento do estudo.
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Durante um período de 12 horas na linha de base e durante um período de 12 horas entre 20h e 8h após a administração do medicamento do estudo
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• Porcentagem de tempo em que o pH é maior que pH 5, das 20h às 8h
Prazo: Durante um período de 12 horas na linha de base e durante um período de 12 horas entre 20h e 8h após a administração do medicamento do estudo
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 12 horas na linha de base e durante um período de 12 horas após a administração do medicamento do estudo.
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Durante um período de 12 horas na linha de base e durante um período de 12 horas entre 20h e 8h após a administração do medicamento do estudo
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• Porcentagem do tempo total em que o pH é maior que pH 4
Prazo: Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 96 horas após a administração do medicamento do estudo
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 96 horas após a administração do medicamento do estudo.
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Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 96 horas após a administração do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
19 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2014
Última verificação
1 de maio de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAK-438_101
- 2007-003616-66 (Número EudraCT)
- U1111-1153-8406 (Outro identificador: World Health Organization)
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