Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TAK-438 bij gezonde westerse mannelijke proefpersonen, voorlopige voedseleffectanalyse en een etnische vergelijking met Japanse proefpersonen
15 mei 2014 bijgewerkt door: Takeda
Een fase 1, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, sequentiële panel, oplopende studie met enkelvoudige en meervoudige doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TAK-438 bij gezonde westerse mannelijke proefpersonen te evalueren, voorlopige voedseleffectanalyse, en een etnische vergelijking met Japanse onderwerpen
Het primaire doel van deze studie was om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TAK-438 na enkelvoudige of meervoudige doses TAK-438 bij gezonde westerse mannen te evalueren, om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van TAK-438 te onderzoeken, en om vergelijk de farmacokinetiek van TAK-438 van westerse met Japanse mannen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-438. TAK-438 wordt getest om een veilige en goed verdragen dosis te vinden. In deze studie werd gekeken naar de farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen (hoe het medicijn door het lichaam beweegt) van het medicijn en de veiligheid (laboratoriumresultaten en bijwerkingen) bij mensen die TAK-438 gebruikten.
Dit onderzoek was opgezet om te bestaan uit 4 opeenvolgende subonderzoeken: een onderzoek met een enkele stijgende dosis (cohorten 1 tot 7), een onderzoek naar het effect van voedsel (cohort 8), een onderzoek met meerdere stijgende doses (cohorten 9 tot 11) en een Japans overbruggingsonderzoek. (Cohort 12). Het protocol werd echter stopgezet tijdens het voedseleffectonderzoek (cohort 8) na de ontdekking van voorheen niet-geïdentificeerde metabolieten en als gevolg daarvan werden de meervoudig stijgende dosis- (cohorts 9-11) en etniciteitsonderzoeken (cohort 12) niet uitgevoerd.
De onderzoekspopulatie voor elk van de cohorten 1 tot en met 7 bestond uit 9 proefpersonen; met 6 proefpersonen gerandomiseerd om een enkele dosis TAK-438 te krijgen, en 3 proefpersonen om placebo te krijgen. Proefpersonen in Cohort 1 tot 7 kregen een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel na 10 uur vasten. De startdosis was 1 mg gevolgd door toedieningen van 5, 10, 20, 15, 40 en 30 mg.
In cohort 8 was het plan om 12 deelnemers toe te wijzen in een cross-overontwerp met 2 reeksen en 2 perioden. Zes deelnemers moesten een enkele dosis TAK-438 krijgen op dag 1, in nuchtere toestand, gevolgd door een tweede enkele dosis TAK-438 op dag 15 in alternatieve gevoede toestand. De andere 6 deelnemers zouden het onderzoeksgeneesmiddel op dezelfde manier krijgen, maar in gevoede en dan nuchtere toestand.
Om het effect van meervoudige dosering te onderzoeken, moesten nog eens 3 cohorten (cohorten 9-11), elk bestaande uit 12 deelnemers, worden geïntroduceerd in het protocol na voltooiing van het onderzoek met enkelvoudige stijgende dosis. Een laatste cohort, cohort 12, bestaande uit 24 westerse deelnemers en 24 Japanse deelnemers, zou worden gebruikt om het effect van TAK-438 en esomeprazol op de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en pH van de maag tussen deze 2 etnische groepen te beoordelen.
Deze single-center studie werd uitgevoerd in het Verenigd Koninkrijk.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
73
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar, die in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties en urinedrugscreening
- De proefpersoon kan de pH-sonde gedurende 24 uur voorafgaand aan randomisatie (dag 1) verdragen.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante geschiedenis van overgevoeligheid voor een geneesmiddel of voedsel of een hulpstof van TAK-438.
- Geschiedenis van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), symptomatische GORZ, erosieve oesofagitis, darmzweer, maagzweer, dyspepsie, Barrett-slokdarm of Zollinger-Ellison-syndroom
- De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor Helicobacter pylori bij het eerste screeningsbezoek.
- Alle klinisch significante resultaten van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 2: TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 3: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 4: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 5: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 6: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 7: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 8A: Voedseleffect
TAK-438 20 mg, tabletten, oraal, onder nuchtere omstandigheden, eenmaal op dag 1, periode 1, gevolgd door een uitwasperiode van 13 dagen, gevolgd door TAK-438 20 mg, tabletten, oraal, onder gevoede omstandigheden, eenmaal op dag 1 , Periode 2.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 8B: Voedseleffect
TAK-438 20 mg, tabletten, oraal, onder gevoede omstandigheden, eenmaal op dag 1, periode 1.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 9: TAK-438 meervoudige dosis 1
TAK-438 tablet, oraal, vaste dosis, op dag 1 en dag 8-14.
Dosis te bepalen op basis van gegevens verzameld in cohorten 1-7.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 10: TAK-438 meervoudige dosis 2
TAK-438 tablet, oraal, vaste dosis, op dag 1 en dag 8-14.
Dosis te bepalen op basis van gegevens verzameld in cohorten 1-7.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 11: TAK-438 meervoudige dosis 3
TAK-438 tablet, oraal, vaste dosis, op dag 1 en dag 8-14.
Dosis te bepalen op basis van gegevens verzameld in cohorten 1-7.
|
TAK-438-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 12: Etnische overbrugging
TAK-438 tabletten, dosis 1, oraal, op dag 1-7 van periode 1, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken gevolgd door TAK-438 tabletten, dosis 2, oraal, dag 1-7 van periode 2, gevolgd door een 4 weken durende wash-outperiode, gevolgd door esomeprazol-tabletten, 40 mg, oraal, op dag 1-7 van periode 3. TAK-438-doses te bepalen op basis van gegevens verzameld in cohorten 9-11.
|
TAK-438-tabletten
Esomeprazol-tabletten
|
|
Placebo-vergelijker: Cohorten 1-7: Placebo
TAK-438 placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal op dag 1
|
TAK-438 placebo-matching tabletten
|
|
Placebo-vergelijker: Cohorten 9-11: Placebo
TAK-438 placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal op dag 1, indien beschikbaar, indien nodig.
|
TAK-438 placebo-matching tabletten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC(0-tlqc): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
(AUC(0-tlqc) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel van tijd 0 tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-tlqc]).
|
Dag 1
|
|
AUC(0-inf): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
AUC(0-inf) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig.
|
Dag 1
|
|
AUC(0-tau): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd tau boven het doseringsinterval voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
AUC(0-tau) is een maat voor de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd tau over een doseringsinterval, waarbij tau de lengte van het doseringsinterval is.
|
Dag 1
|
|
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) is de piekplasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening; rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
|
Dag 1
|
|
Cmin,ss: minimale waargenomen plasmaconcentratie bij steady-state voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken, gelijk aan tijd (uren) tot Cmax.
|
Dag 1
|
|
Terminal Elimination Rate Constant (λz) voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
De terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) is de snelheid waarmee geneesmiddelen uit het lichaam worden verwijderd.
|
Dag 1
|
|
Terminale eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) Farmacokinetische parameter voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
Terminale fase Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) is de tijd die nodig is om de helft van het geneesmiddel uit het plasma te verwijderen.
|
Dag 1
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) Farmacokinetische parameter voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
CL/F is de schijnbare klaring van het geneesmiddel uit het plasma, berekend als de geneesmiddeldosis gedeeld door AUC(0-24), uitgedrukt in l/uur.
|
Dag 1
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
Vz/F is de verdeling van een geneesmiddel tussen plasma en de rest van het lichaam na orale toediening, berekend als CL/F gedeeld door λz.
|
Dag 1
|
|
Totale hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in urine voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Nierklaring (CLr) voor TAK-438- en TAK-438-metabolieten M-I en M-II
Tijdsspanne: Dag 1
|
CLr is een maat voor de schijnbare klaring van het geneesmiddel uit de urine, berekend als de totale hoeveelheid die wordt uitgescheiden in de urine van 0 tot 24 uur na de dosis / plasmagebied onder de curve van 0 tot 24 uur na de dosis.
|
Dag 1
|
|
Fractie van TAK-438 uitgescheiden in urine (Fe)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Fe is een maat voor de fractie van het geneesmiddel dat wordt uitgescheiden in de urine en wordt berekend als Fe = (totale hoeveelheid uitgescheiden in de urine van 0 tot 24 uur na dosis/dosis)×100.
|
Dag 1
|
|
Percentage van de totale tijd dat de pH hoger is dan pH 5
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Met behulp van een gekalibreerde maag-pH-monitor zal de meting van de maag-pH continu worden uitgevoerd gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Percentage van de tijd dat de pH hoger is dan pH 4 gedurende een periode van 24 uur
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Met behulp van een gekalibreerde maag-pH-monitor zal de meting van de maag-pH continu worden uitgevoerd gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Percentage van de tijd dat de pH hoger is dan pH 5 gedurende een periode van 24 uur.
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Met behulp van een gekalibreerde maag-pH-monitor zal de meting van de maag-pH continu worden uitgevoerd gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
Totale hoeveelheid gastrine in plasma
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1
|
Basislijn en dag 1
|
|
|
Totale hoeveelheid pepsinogeen I/II in plasma
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1
|
Basislijn en dag 1
|
|
|
Bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Een basislijn lichamelijk onderzoek (gedefinieerd als de beoordeling voorafgaand aan de behandeling onmiddellijk voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel) zal bestaan uit de volgende lichaamssystemen: (1) ogen; (2) oren, neus, keel; (3) cardiovasculair systeem; (4) ademhalingssysteem; (5) gastro-intestinaal systeem; (6) dermatologisch systeem; (7) extremiteiten; (8) bewegingsapparaat; (9) zenuwstelsel; (10) lymfeklieren; (11) urogenitale systeem; en (12) andere.
Bij alle daaropvolgende lichamelijke onderzoeken moeten klinisch significante veranderingen ten opzichte van het basisonderzoek worden beoordeeld.
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante bevindingen van vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Deelnemers met ten minste één potentieel klinisch significante bevinding van de vitale functies na baseline.
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur (tympanische meting), zittende bloeddruk (BP) (na 5 minuten rusten) en hartslag (slagen per minuut (bpm)).
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Basislijn tot dag 30
|
|
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante telemetriebevindingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Basislijn tot dag 30
|
|
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante laboratoriumevaluatiebevindingen
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Laboratoriumtesten voor hematologie, serumchemie en urineonderzoek zullen worden uitgevoerd.
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 30
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen worden gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, gemeld vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of als er een ernstige bijwerking is. , binnen 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
|
Basislijn tot dag 30
|
|
Percentage van de tijd dat de pH hoger is dan pH 4 van 20.00 uur tot 08.00 uur.
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 12 uur bij baseline en gedurende een periode van 12 uur tussen 20:00 en 08:00 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Met behulp van een gekalibreerde maag-pH-monitor zal de meting van de maag-pH continu worden uitgevoerd gedurende een periode van 12 uur bij baseline en gedurende een periode van 12 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Gedurende een periode van 12 uur bij baseline en gedurende een periode van 12 uur tussen 20:00 en 08:00 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
• Percentage van de tijd dat de pH hoger is dan pH 5 van 20.00 uur tot 08.00 uur
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 12 uur bij baseline en gedurende een periode van 12 uur tussen 20:00 en 08:00 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Met behulp van een gekalibreerde maag-pH-monitor zal de meting van de maag-pH continu worden uitgevoerd gedurende een periode van 12 uur bij baseline en gedurende een periode van 12 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Gedurende een periode van 12 uur bij baseline en gedurende een periode van 12 uur tussen 20:00 en 08:00 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
|
• Percentage van de totale tijd dat de pH hoger is dan pH 4
Tijdsspanne: Gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Met behulp van een gekalibreerde maag-pH-monitor zal de meting van de maag-pH continu worden uitgevoerd gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Gedurende een periode van 24 uur bij baseline en gedurende een periode van 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2008
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
19 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
19 mei 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 mei 2014
Laatst geverifieerd
1 mei 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TAK-438_101
- 2007-003616-66 (EudraCT-nummer)
- U1111-1153-8406 (Andere identificatie: World Health Organization)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .