Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka TAK-438 u zdrowych mężczyzn z Zachodu, wstępna analiza wpływu żywności i porównanie etniczne z osobami z Japonii
15 maja 2014 zaktualizowane przez: Takeda
Faza 1, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, sekwencyjne badanie panelowe, rosnąco z pojedynczą i wielokrotną dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TAK-438 u zdrowych mężczyzn z Zachodu, wstępna analiza wpływu żywności, oraz porównanie etniczne z podmiotami japońskimi
Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TAK-438 po podaniu pojedynczych lub wielokrotnych dawek TAK-438 zdrowym mężczyznom z Zachodu, zbadanie wpływu pokarmu na farmakokinetykę TAK-438 oraz porównaj farmakokinetykę TAK-438 mężczyzn zachodnich i japońskich.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę TAK-438. TAK-438 jest testowany w celu znalezienia bezpiecznej i dobrze tolerowanej dawki. W badaniu tym oceniano właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne (jak lek porusza się w organizmie) leku oraz bezpieczeństwo (wyniki laboratoryjne i działania niepożądane) u osób, które przyjmowały TAK-438.
Badanie to zostało zaprojektowane tak, aby składało się z 4 następujących po sobie badań podrzędnych: badania z pojedynczą rosnącą dawką (kohorty 1 do 7), badania wpływu pokarmu (kohorta 8), badania z wielokrotnym zwiększaniem dawki (kohorty 9 do 11) oraz japońskiego badania pomostowego (Kohorta 12). Jednak protokół został wstrzymany podczas badania wpływu pokarmu (kohorta 8) po odkryciu wcześniej niezidentyfikowanych metabolitów, w wyniku czego nie przeprowadzono badań wielokrotnego zwiększania dawki (kohorty 9-11) i pochodzenia etnicznego (kohorta 12).
Badana populacja dla każdej z kohort od 1 do 7 składała się z 9 osób; z 6 osobami losowo przydzielonymi do otrzymania pojedynczej dawki TAK-438 i 3 osobami do otrzymywania placebo. Osoby w kohortach od 1 do 7 otrzymały pojedynczą dawkę badanego leku po 10-godzinnym poście. Dawka początkowa wynosiła 1 mg, a następnie podawano 5, 10, 20, 15, 40 i 30 mg.
W Kohorcie 8 plan zakładał przydzielenie 12 uczestników do 2-sekwencyjnego, 2-okresowego projektu krzyżowego. Sześciu uczestników miało otrzymać pojedynczą dawkę TAK-438 w dniu 1 na czczo, a następnie drugą pojedynczą dawkę TAK-438 w dniu 15 w alternatywnym stanie po posiłku. Pozostałych 6 uczestników miało otrzymać badany lek podobnie, ale w stanie po posiłku, a następnie na czczo.
W celu zbadania wpływu wielokrotnego dawkowania, kolejne 3 kohorty (kohorty 9-11), z których każda zawierała 12 uczestników, miały zostać wprowadzone do protokołu po zakończeniu badania z pojedynczą rosnącą dawką. Ostateczna kohorta, Kohorta 12, składająca się z 24 uczestników z Zachodu i 24 uczestników z Japonii, miała zostać wykorzystana do oceny wpływu TAK-438 i esomeprazolu na bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i pH żołądka między tymi dwiema grupami etnicznymi.
To jednoośrodkowe badanie przeprowadzono w Wielkiej Brytanii.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
73
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat włącznie, których stan zdrowia ocenia się na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przesiewowego moczu na obecność narkotyków
- Osobnik ma zdolność tolerowania sondy pH przez 24 godziny przed randomizacją (dzień 1).
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie znacząca historia nadwrażliwości na jakikolwiek lek lub pokarm lub jakąkolwiek substancję pomocniczą TAK-438.
- Historia choroby refluksowej przełyku (GERD), objawowej GERD, nadżerkowego zapalenia przełyku, wrzodu dwunastnicy, wrzodu żołądka, niestrawności, przełyku Barretta lub zespołu Zollingera-Ellisona
- Pacjent ma pozytywny wynik testu w kierunku Helicobacter pylori podczas Pierwszej Wizyty Przesiewowej.
- Wszelkie istotne klinicznie wyniki badań fizykalnych lub wyników badań laboratoryjnych, jakie uzna badacz.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, tabletki, doustnie, raz w dniu 1.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, tabletki, doustnie, raz w dniu 1.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletki, doustnie, raz w dniu 1.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, tabletki, doustnie, raz w dniu 1.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, tabletki, doustnie, raz w dniu 1.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 6: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletki, doustnie, raz w dniu 1.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 7: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, tabletki, doustnie, raz w dniu 1.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 8A: wpływ jedzenia
TAK-438 20 mg, tabletki, doustnie, na czczo, raz w dniu 1, okres 1, po czym następuje 13-dniowy okres wypłukiwania, a następnie TAK-438 20 mg, tabletki, doustnie, po posiłku, raz w dniu 1 , Okres 2.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 8B: Efekt pożywienia
TAK-438 20 mg, tabletki, doustnie, po posiłku, raz w dniu 1, okres 1.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 9: TAK-438 dawka wielokrotna 1
TAK-438 tabletka, doustnie, ustalona dawka, w dniu 1 i dniach 8-14.
Dawkę należy określić na podstawie danych zebranych w kohortach 1-7.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 10: TAK-438 Dawka wielokrotna 2
TAK-438 tabletka, doustnie, ustalona dawka, w dniu 1 i dniach 8-14.
Dawkę należy określić na podstawie danych zebranych w kohortach 1-7.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 11: TAK-438 dawka wielokrotna 3
TAK-438 tabletka, doustnie, ustalona dawka, w dniu 1 i dniach 8-14.
Dawkę należy określić na podstawie danych zebranych w kohortach 1-7.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 12: Pomosty etniczne
TAK-438 tabletki, dawka 1, doustnie, w dniach 1-7 Okresu 1, po czym następuje 4-tygodniowy okres wypłukiwania, a następnie tabletki TAK-438, dawka 2, doustnie, Dni 1-7 Okresu 2, a następnie 4-tygodniowy okres wypłukiwania, a następnie tabletki esomeprazolu, 40 mg, doustnie, w dniach 1-7 okresu 3. Dawki TAK-438 należy określić na podstawie danych zebranych w kohortach 9-11.
|
TAK-438 tabletki
Tabletki esomeprazolu
|
|
Komparator placebo: Kohorty 1-7: Placebo
TAK-438 tabletki pasujące do placebo, doustnie, raz w dniu 1
|
TAK-438 tabletki pasujące do placebo
|
|
Komparator placebo: Kohorty 9-11: Placebo
TAK-438 tabletki pasujące do placebo, doustnie, raz w dniu 1, jeśli to możliwe, jeśli jest to wymagane.
|
TAK-438 tabletki pasujące do placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC(0-tlqc): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
(AUC(0-tlqc) jest miarą całkowitej ekspozycji osocza na lek od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-tlqc]).
|
Dzień 1
|
|
AUC(0-inf): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
AUC(0-inf) jest miarą całkowitej ekspozycji na lek w osoczu od czasu zero ekstrapolowanej do nieskończoności.
|
Dzień 1
|
|
AUC(0-tau): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu tau w okresie między dawkami dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
AUC(0-tau) jest miarą pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu tau w okresie dawkowania, gdzie tau jest długością okresu dawkowania.
|
Dzień 1
|
|
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu; otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenie w osoczu w funkcji czasu.
|
Dzień 1
|
|
Cmin,ss: minimalne obserwowane stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Dzień 7
|
|
|
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), równy czasowi (w godzinach) do Cmax.
|
Dzień 1
|
|
Stała szybkości eliminacji końcowej (λz) dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Stała końcowej szybkości eliminacji (λz) to szybkość, z jaką leki są eliminowane z organizmu.
|
Dzień 1
|
|
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) Parametr farmakokinetyczny dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (T1/2) to czas potrzebny do wyeliminowania połowy leku z osocza.
|
Dzień 1
|
|
Pozorny klirens (CL/F) Parametr farmakokinetyczny metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
CL/F to pozorny klirens leku z osocza, obliczony jako AUC(0-24) podzielona przez dawkę leku, wyrażony w l/godz.
|
Dzień 1
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Vz/F to dystrybucja leku między osoczem a resztą ciała po podaniu doustnym, obliczona jako CL/F podzielone przez λz.
|
Dzień 1
|
|
Całkowita ilość leku wydalanego z moczem dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Dzień 1
|
|
|
Klirens nerkowy (CLr) dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I i M-II
Ramy czasowe: Dzień 1
|
CLr jest miarą pozornego klirensu leku z moczu obliczoną jako całkowita ilość wydalona z moczem od czasu 0 do 24 godzin po podaniu/pole powierzchni osocza pod krzywą od czasu 0 do 24 godzin po podaniu.
|
Dzień 1
|
|
Frakcja TAK-438 wydalana z moczem (Fe)
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Fe jest miarą frakcji leku wydalanej z moczem i jest obliczane jako Fe = (całkowita ilość wydalona z moczem od czasu 0 do 24 godzin po podaniu/dawce) × 100.
|
Dzień 1
|
|
Procent całkowitego czasu, w którym pH jest większe niż pH 5
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 96 godzin po podaniu badanego leku
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH w żołądku pomiar pH w żołądku będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 24 godzin na linii podstawowej i przez okres 96 godzin po podaniu badanego leku.
|
W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 96 godzin po podaniu badanego leku
|
|
Procent czasu, w którym pH jest większe niż pH 4 w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH w żołądku pomiar pH w żołądku będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 24 godzin na linii podstawowej i przez okres 24 godzin po podaniu badanego leku.
|
W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku
|
|
Procent czasu, w którym pH jest większe niż pH 5 w ciągu 24 godzin.
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH w żołądku pomiar pH w żołądku będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 24 godzin na linii podstawowej i przez okres 24 godzin po podaniu badanego leku.
|
W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 24 godzin po podaniu badanego leku
|
|
Całkowita ilość gastryny w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 1
|
Linia bazowa i dzień 1
|
|
|
Całkowita ilość pepsinogenu I/II w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 1
|
Linia bazowa i dzień 1
|
|
|
Wyniki badania fizykalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Wyjściowe badanie fizykalne (zdefiniowane jako ocena przed leczeniem bezpośrednio przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku) będzie obejmowało następujące układy organizmu: (1) oczy; (2) uszy, nos, gardło; (3) układ sercowo-naczyniowy; (4) układ oddechowy; (5) układ pokarmowy; (6) układ dermatologiczny; (7) kończyny; (8) układ mięśniowo-szkieletowy; (9) układ nerwowy; (10) węzły chłonne; (11) układ moczowo-płciowy; i (12) inne.
Wszystkie kolejne badania fizykalne powinny oceniać klinicznie istotne zmiany w porównaniu z badaniem wyjściowym.
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie objawami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Uczestnicy z co najmniej jednym potencjalnie istotnym klinicznie objawem funkcji życiowych po punkcie wyjściowym.
Oznaki życiowe obejmują temperaturę ciała (pomiar bębenkowy), ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (BP) (po odpoczynku przez 5 minut) i puls (uderzenia na minutę (bpm)).
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi wynikami telemetrycznymi
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi wynikami oceny laboratoryjnej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Wykonane zostaną badania laboratoryjne z zakresu hematologii, chemii surowicy i analizy moczu.
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 30
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, zgłaszane od pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku, lub jeśli poważne zdarzenie niepożądane , w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
|
Linia bazowa do dnia 30
|
|
Procent czasu, w którym pH jest większe niż pH 4 od 20:00 do 8:00.
Ramy czasowe: W ciągu 12 godzin na początku badania i w ciągu 12 godzin między 20:00 a 8:00 po podaniu badanego leku
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH żołądka pomiar pH żołądka będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 12 godzin na linii podstawowej i przez okres 12 godzin po podaniu badanego leku.
|
W ciągu 12 godzin na początku badania i w ciągu 12 godzin między 20:00 a 8:00 po podaniu badanego leku
|
|
• Procent czasu, w którym pH jest większe niż pH 5 od 20:00 do 8:00
Ramy czasowe: W ciągu 12 godzin na początku badania i w ciągu 12 godzin między 20:00 a 8:00 po podaniu badanego leku
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH żołądka pomiar pH żołądka będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 12 godzin na linii podstawowej i przez okres 12 godzin po podaniu badanego leku.
|
W ciągu 12 godzin na początku badania i w ciągu 12 godzin między 20:00 a 8:00 po podaniu badanego leku
|
|
• Procent całkowitego czasu, w którym pH jest większe niż pH 4
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 96 godzin po podaniu badanego leku
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH w żołądku pomiar pH w żołądku będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 24 godzin na linii podstawowej i przez okres 96 godzin po podaniu badanego leku.
|
W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 96 godzin po podaniu badanego leku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 maja 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 maja 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
19 maja 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 maja 2014
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAK-438_101
- 2007-003616-66 (Numer EudraCT)
- U1111-1153-8406 (Inny identyfikator: World Health Organization)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .