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Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di TAK-438 in soggetti maschi occidentali sani, analisi preliminare degli effetti alimentari e confronto etnico con soggetti giapponesi

15 maggio 2014 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, pannello sequenziale, crescente a dose singola e multipla per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di TAK-438 in soggetti maschi occidentali sani, analisi preliminare degli effetti alimentari, e un confronto etnico con soggetti giapponesi

Lo scopo principale di questo studio era valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di TAK-438 a seguito di dosi singole o multiple di TAK-438 in uomini occidentali sani, per studiare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica di TAK-438 e per confronta la farmacocinetica del TAK-438 degli uomini occidentali con quelli giapponesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama TAK-438. TAK-438 è in fase di test per trovare una dose sicura e ben tollerata. Questo studio ha esaminato le proprietà farmacodinamiche e farmacocinetiche (come il farmaco si muove in tutto il corpo) del farmaco e la sicurezza (risultati di laboratorio ed effetti collaterali) nelle persone che hanno assunto TAK-438.

Questo studio è stato progettato per consistere in 4 sottostudi sequenziali: uno studio a dose singola crescente (Coorti da 1 a 7), uno studio sugli effetti del cibo (Coorte 8), uno studio a dose crescente multipla (Coorti da 9 a 11) e uno studio ponte giapponese (Coorte 12). Tuttavia, il protocollo è stato interrotto durante lo studio sugli effetti del cibo (Coorte 8) in seguito alla scoperta di metaboliti precedentemente non identificati e, di conseguenza, gli studi sulla dose multipla in aumento (Coorti 9-11) e sull'etnia (Coorte 12) non sono stati condotti.

La popolazione dello studio per ciascuna delle coorti da 1 a 7 era composta da 9 soggetti; con 6 soggetti randomizzati a ricevere una singola dose di TAK-438 e 3 soggetti a ricevere placebo. I soggetti nelle coorti da 1 a 7 hanno ricevuto una singola dose del farmaco in studio dopo un digiuno di 10 ore. La dose iniziale era di 1 mg seguita da somministrazioni di 5, 10, 20, 15, 40 e 30 mg.

Nella coorte 8 il piano era di assegnare 12 partecipanti a un progetto crossover a 2 sequenze e 2 periodi. Sei partecipanti dovevano ricevere una singola dose di TAK-438 il giorno 1, a digiuno, seguita da una seconda dose singola di TAK-438 il giorno 15 nello stato di alimentazione alternativo. Gli altri 6 partecipanti dovevano ricevere il farmaco in studio allo stesso modo, ma nello stato nutrito e poi a digiuno.

Per studiare l'effetto del dosaggio multiplo, altre 3 coorti (coorti 9-11), ciascuna composta da 12 partecipanti, dovevano essere introdotte nel protocollo dopo il completamento dello studio a dose singola crescente. Una coorte finale, Coorte 12, composta da 24 partecipanti occidentali e 24 partecipanti giapponesi doveva essere utilizzata per valutare l'effetto di TAK-438 ed esomeprazolo sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e pH dello stomaco tra questi 2 gruppi etnici.

Questo studio monocentrico è stato condotto nel Regno Unito.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile di età compresa tra 18 e 45 anni compresi, che sono in buona salute, come determinato da anamnesi, esame fisico, valutazioni cliniche di laboratorio e test antidroga nelle urine
  • Il soggetto ha la capacità di tollerare la sonda pH per 24 ore prima della randomizzazione (giorno 1).

Criteri di esclusione:

  • Storia clinicamente significativa di ipersensibilità a qualsiasi farmaco o cibo o qualsiasi eccipiente di TAK-438.
  • Storia di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), GERD sintomatica, esofagite erosiva, ulcera duodenale, ulcera gastrica, dispepsia, esofago di Barrett o sindrome di Zollinger-Ellison
  • Il soggetto ha un risultato positivo del test per Helicobacter pylori alla visita di screening iniziale.
  • Qualsiasi risultato clinicamente significativo da esami fisici o risultati di laboratorio clinico come ritenuto dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno 1.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 2: TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno 1.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 3: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno 1.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 4: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno 1.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 5: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno 1.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 6: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno 1.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 7: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno 1.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 8A: effetto del cibo
TAK-438 20 mg, compresse, per via orale, a digiuno, una volta al Giorno 1, Periodo 1, seguito da un periodo di sospensione di 13 giorni, seguito da TAK-438 20 mg, compresse, per via orale, a stomaco pieno, una volta al Giorno 1 , Periodo 2.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 8B: effetto del cibo
TAK-438 20 mg, compresse, per via orale, a stomaco pieno, una volta al Giorno 1, Periodo 1.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 9: TAK-438 Dose multipla 1
Compressa TAK-438, per via orale, dose fissa, il giorno 1 e i giorni 8-14. Dose da determinare dai dati raccolti nelle coorti 1-7.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 10: TAK-438 Dose multipla 2
Compressa TAK-438, per via orale, dose fissa, il giorno 1 e i giorni 8-14. Dose da determinare dai dati raccolti nelle coorti 1-7.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 11: TAK-438 Dose multipla 3
Compressa TAK-438, per via orale, dose fissa, il giorno 1 e i giorni 8-14. Dose da determinare dai dati raccolti nelle coorti 1-7.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Sperimentale: Coorte 12: Ponti etnici
TAK-438 compresse, dose 1, per via orale, nei giorni 1-7 del periodo 1, seguito da un periodo di sospensione di 4 settimane seguito da TAK-438 compresse, dose 2, per via orale, nei giorni 1-7 del periodo 2, seguito da un Periodo di interruzione di 4 settimane, seguito da compresse di esomeprazolo, 40 mg, per via orale, nei giorni 1-7 del periodo 3. Dosi di TAK-438 da determinare dai dati raccolti nelle coorti 9-11.
Droga: TAK-438
Compresse TAK-438
Droga: Esomeprazolo
Esomeprazolo compresse
Comparatore placebo: Coorti 1-7: Placebo
TAK-438 compresse corrispondenti al placebo, per via orale, una volta il giorno 1
Droga: TAK-438 Placebo
TAK-438 compresse corrispondenti al placebo
Comparatore placebo: Coorti 9-11: Placebo
TAK-438 compresse corrispondenti al placebo, per via orale, una volta al giorno 1, se disponibile, se necessario.
Droga: TAK-438 Placebo
TAK-438 compresse corrispondenti al placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUC(0-tlqc): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
(AUC(0-tlqc) è una misura dell'esposizione plasmatica totale al farmaco dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-tlqc]).
Giorno 1
AUC(0-inf): area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 all'infinito per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
AUC(0-inf) è una misura dell'esposizione plasmatica totale al farmaco dal tempo zero estrapolata all'infinito.
Giorno 1
AUC(0-tau): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau nell'intervallo di dosaggio per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
L'AUC(0-tau) è una misura dell'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau in un intervallo di dosaggio, dove tau è la lunghezza dell'intervallo di dosaggio.
Giorno 1
Cmax: concentrazione plasmatica massima osservata per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) è la concentrazione plasmatica massima di un farmaco dopo la somministrazione; ottenuto direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo.
Giorno 1
Cmin,ss: concentrazione plasmatica minima osservata allo stato stazionario per i metaboliti M-I e M-II di TAK-438 e TAK-438
Lasso di tempo: Giorno 7
Giorno 7
Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
Tempo per arrivare alla concentrazione del plasma massima (Cmax), uguale a tempo (ore) a Cmax.
Giorno 1
Costante di velocità di eliminazione terminale (λz) per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
La costante di velocità di eliminazione terminale (λz) è la velocità con cui i farmaci vengono eliminati dal corpo.
Giorno 1
Parametro farmacocinetico dell'emivita di eliminazione terminale (T1/2) per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
L'emivita di eliminazione della fase terminale (T1/2) è il tempo necessario affinché metà del farmaco venga eliminato dal plasma.
Giorno 1
Parametro farmacocinetico della clearance apparente (CL/F) per i metaboliti M-I e M-II di TAK-438 e TAK-438
Lasso di tempo: Giorno 1
CL/F è la clearance apparente del farmaco dal plasma, calcolata come dose del farmaco divisa AUC(0-24), espressa in L/ora.
Giorno 1
Volume di distribuzione apparente (Vz/F) per i metaboliti M-I e M-II di TAK-438 e TAK-438
Lasso di tempo: Giorno 1
Vz/F è la distribuzione di un farmaco tra il plasma e il resto del corpo dopo somministrazione orale, calcolata come CL/F diviso per λz.
Giorno 1
Quantità totale di farmaco escreto nelle urine per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
Giorno 1
Clearance renale (CLr) per i metaboliti TAK-438 e TAK-438 M-I e M-II
Lasso di tempo: Giorno 1
CLr è una misura della clearance apparente del farmaco dalle urine calcolata come quantità totale escreta nelle urine dal tempo 0 a 24 ore post-dose/area plasmatica sotto la curva dal tempo 0 a 24 ore post-dose.
Giorno 1
Frazione di TAK-438 escreta nelle urine (Fe)
Lasso di tempo: Giorno 1
Fe è una misura della frazione di farmaco escreta nelle urine ed è calcolata come Fe = (quantità totale escreta nelle urine da 0 a 24 ore post-dose/dose)×100.
Giorno 1
Percentuale del tempo totale in cui il pH è maggiore di pH 5
Lasso di tempo: Per un periodo di 24 ore al basale e per un periodo di 96 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Utilizzando un monitor del pH gastrico calibrato, la misurazione del pH dello stomaco verrà effettuata continuamente per un periodo di 24 ore al basale e per un periodo di 96 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Per un periodo di 24 ore al basale e per un periodo di 96 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Percentuale di tempo in cui il pH è maggiore di pH 4 in un periodo di 24 ore
Lasso di tempo: Nell'arco di 24 ore al basale e nell'arco di 24 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Utilizzando un monitor del pH gastrico calibrato, la misurazione del pH dello stomaco verrà effettuata continuamente per un periodo di 24 ore al basale e per un periodo di 24 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Nell'arco di 24 ore al basale e nell'arco di 24 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Percentuale di tempo in cui il pH è maggiore di pH 5 in un periodo di 24 ore.
Lasso di tempo: Nell'arco di 24 ore al basale e nell'arco di 24 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Utilizzando un monitor del pH gastrico calibrato, la misurazione del pH dello stomaco verrà effettuata continuamente per un periodo di 24 ore al basale e per un periodo di 24 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Nell'arco di 24 ore al basale e nell'arco di 24 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Quantità totale di gastrina nel plasma
Lasso di tempo: Basale e Giorno 1
Basale e Giorno 1
Quantità totale di pepsinogeno I/II nel plasma
Lasso di tempo: Basale e Giorno 1
Basale e Giorno 1
Risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
Un esame fisico di base (definito come la valutazione pretrattamento immediatamente prima dell'inizio del farmaco in studio) consisterà nei seguenti sistemi corporei: (1) occhi; (2) orecchie, naso, gola; (3) sistema cardiovascolare; (4) sistema respiratorio; (5) sistema gastrointestinale; (6) sistema dermatologico; (7) estremità; (8) sistema muscoloscheletrico; (9) sistema nervoso; (10) linfonodi; (11) sistema genito-urinario; e (12) altro. Tutti i successivi esami fisici dovrebbero valutare i cambiamenti clinicamente significativi rispetto all'esame di base.
Linea di base fino al giorno 30
Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali potenzialmente significativi dal punto di vista clinico
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
- Partecipanti con almeno una scoperta di segni vitali post-basale potenzialmente clinicamente significativa. I segni vitali includeranno la temperatura corporea (misurazione timpanica), la pressione sanguigna seduta (BP) (dopo aver riposato per 5 minuti) e il polso (battiti al minuto (bpm)).
Linea di base fino al giorno 30
Numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) potenzialmente clinicamente significativi
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 30
Dal basale al giorno 30
Numero di partecipanti con risultati di telemetria potenzialmente significativi dal punto di vista clinico
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
Linea di base fino al giorno 30
Numero di partecipanti con risultati di valutazione di laboratorio potenzialmente significativi dal punto di vista clinico
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
Saranno eseguiti test di laboratorio per ematologia, chimica del siero e analisi delle urine.
Linea di base fino al giorno 30
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA)
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 30
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento sono definiti come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale riportato dalla prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o se un evento avverso grave , entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
Linea di base fino al giorno 30
Percentuale di tempo in cui il pH è maggiore di pH 4 dalle 20:00 alle 8:00.
Lasso di tempo: Per un periodo di 12 ore al basale e per un periodo di 12 ore tra le 20:00 e le 8:00 dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Utilizzando un monitor del pH gastrico calibrato, la misurazione del pH dello stomaco verrà effettuata continuamente per un periodo di 12 ore al basale e per un periodo di 12 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Per un periodo di 12 ore al basale e per un periodo di 12 ore tra le 20:00 e le 8:00 dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Percentuale di tempo in cui il pH è superiore a pH 5 dalle 20:00 alle 8:00
Lasso di tempo: Per un periodo di 12 ore al basale e per un periodo di 12 ore tra le 20:00 e le 8:00 dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Utilizzando un monitor del pH gastrico calibrato, la misurazione del pH dello stomaco verrà effettuata continuamente per un periodo di 12 ore al basale e per un periodo di 12 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Per un periodo di 12 ore al basale e per un periodo di 12 ore tra le 20:00 e le 8:00 dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Percentuale del tempo totale in cui il pH è maggiore di pH 4
Lasso di tempo: Per un periodo di 24 ore al basale e per un periodo di 96 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Utilizzando un monitor del pH gastrico calibrato, la misurazione del pH dello stomaco verrà effettuata continuamente per un periodo di 24 ore al basale e per un periodo di 96 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Per un periodo di 24 ore al basale e per un periodo di 96 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Collaboratori

Richmond Pharmacology Limited

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

19 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAK-438_101
  • 2007-003616-66 (Numero EudraCT)
  • U1111-1153-8406 (Altro identificatore: World Health Organization)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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