Безопасность, переносимость и фармакокинетика TAK-438 у здоровых мужчин западного происхождения, предварительный анализ влияния пищевых продуктов и этническое сравнение с японскими субъектами
15 мая 2014 г. обновлено: Takeda
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное панельное, восходящее исследование с однократной и многократной дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики TAK-438 у здоровых западных мужчин, предварительный анализ воздействия пищевых продуктов, и этническое сравнение с японскими подданными
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику TAK-438 после однократного или многократного приема TAK-438 здоровыми западными мужчинами, изучить влияние пищи на фармакокинетику TAK-438 и сравните фармакокинетику TAK-438 западных и японских мужчин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-438. TAK-438 проходит испытания, чтобы найти безопасную и хорошо переносимую дозу. В этом исследовании изучались фармакодинамические и фармакокинетические свойства (как лекарство перемещается по организму) препарата и безопасность (лабораторные результаты и побочные эффекты) у людей, принимавших ТАК-438.
Это исследование было разработано таким образом, чтобы состоять из 4 последовательных подисследований: исследование однократного повышения дозы (группы 1–7), исследование влияния пищи (группа 8), исследование многократного повышения дозы (группы 9–11) и промежуточное исследование в Японии. (Когорта 12). Тем не менее, протокол был остановлен во время исследования пищевого эффекта (группа 8) после обнаружения ранее не идентифицированных метаболитов, и в результате исследования множественного возрастания дозы (группы 9-11) и этнической принадлежности (группа 12) не проводились.
Исследуемая популяция для каждой когорты с 1 по 7 состояла из 9 субъектов; с 6 субъектами, рандомизированными для получения однократной дозы TAK-438, и 3 субъектами для получения плацебо. Субъекты в когортах с 1 по 7 получали разовую дозу исследуемого препарата после 10-часового голодания. Начальная доза составляла 1 мг с последующим введением 5, 10, 20, 15, 40 и 30 мг.
В когорте 8 планировалось выделить 12 участников для перекрестного дизайна с двумя последовательностями и двумя периодами. Шесть участников должны были получить одну дозу ТАК-438 в 1-й день натощак, а затем вторую разовую дозу ТАК-438 в 15-й день в альтернативном состоянии после еды. Остальные 6 участников должны были получить исследуемый препарат аналогичным образом, но сначала после еды, а затем натощак.
Для исследования эффекта многократного введения еще 3 когорты (когорты 9-11), каждая из которых включала 12 участников, должны были быть введены в протокол после завершения исследования однократной возрастающей дозы. Последняя когорта, группа 12, состоящая из 24 западных участников и 24 японских участников, должна была использоваться для оценки влияния ТАК-438 и эзомепразола на безопасность, переносимость, фармакокинетику и рН желудка между этими двумя этническими группами.
Это одноцентровое исследование проводилось в Соединенном Королевстве.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
73
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно, имеющие хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, клиническими лабораторными исследованиями и анализом мочи на наркотики.
- Субъект может переносить зонд pH в течение 24 часов до рандомизации (день 1).
Критерий исключения:
- Клинически значимая гиперчувствительность к любому лекарственному средству или пище или любым вспомогательным веществам ТАК-438 в анамнезе.
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), симптоматическая ГЭРБ, эрозивный эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, диспепсия, пищевод Барретта или синдром Золлингера-Эллисона в анамнезе
- Субъект имеет положительный результат теста на Helicobacter pylori при первоначальном скрининговом посещении.
- Любые клинически значимые результаты физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: TAK-438 1 мг
TAK-438 1 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: TAK-438 5 мг
TAK-438 5 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: TAK-438 10 мг
TAK-438 10 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: TAK-438 20 мг
TAK-438 20 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: TAK-438 15 мг
TAK-438 15 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 6: TAK-438 40 мг
TAK-438 40 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 7: TAK-438 30 мг
TAK-438 30 мг, таблетки, перорально, один раз в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 8A: влияние еды
ТАК-438 20 мг, таблетки, перорально, натощак, один раз в день 1, период 1, затем следует 13-дневный период вымывания, затем ТАК-438 20 мг, таблетки, перорально, натощак, один раз в день 1 , Период 2.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 8B: пищевой эффект
TAK-438 20 мг, таблетки, перорально, во время еды, один раз в день 1, период 1.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 9: Многократная доза TAK-438 1
Таблетка TAK-438, перорально, фиксированная доза, в 1-й и 8-14-й дни.
Доза должна быть определена на основе данных, собранных в когортах 1-7.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 10: Многократная доза TAK-438 2
Таблетка TAK-438, перорально, фиксированная доза, в 1-й и 8-14-й дни.
Доза должна быть определена на основе данных, собранных в когортах 1-7.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 11: Многократная доза TAK-438 3
Таблетка TAK-438, перорально, фиксированная доза, в 1-й и 8-14-й дни.
Доза должна быть определена на основе данных, собранных в когортах 1-7.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 12: Этническое сближение
Таблетки TAK-438, доза 1, перорально, в дни 1-7 периода 1, с последующим 4-недельным периодом вымывания, после чего таблетки TAK-438, доза 2, перорально, дни 1-7 периода 2, с последующим 4-недельный период вымывания с последующим приемом таблеток эзомепразола, 40 мг перорально, в дни 1-7 периода 3. Дозы TAK-438 должны быть определены на основании данных, собранных в когортах 9-11.
|
Таблетки ТАК-438
Эзомепразол таблетки
|
|
Плацебо Компаратор: Когорты 1–7: плацебо
Таблетки TAK-438, соответствующие плацебо, перорально, один раз в день 1
|
Таблетки, соответствующие плацебо TAK-438
|
|
Плацебо Компаратор: Когорты 9–11: плацебо
Таблетки TAK-438, соответствующие плацебо, перорально, один раз в день 1, если это возможно, при необходимости.
|
Таблетки, соответствующие плацебо TAK-438
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC(0-tlqc): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
(AUC(0-tlqc) является мерой общего воздействия лекарственного средства на плазму с момента времени 0 до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC[0-tlqc]).
|
1 день
|
|
AUC(0-inf): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
AUC(0-inf) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму от нулевого момента времени, экстраполированного до бесконечности.
|
1 день
|
|
AUC(0-tau): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени tau в течение интервала дозирования для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
AUC(0-tau) представляет собой меру площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени tau в течение интервала дозирования, где tau представляет собой продолжительность интервала дозирования.
|
1 день
|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для TAK-438 и метаболитов TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме после введения; получают непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
|
1 день
|
|
Cmin,ss: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме в стабильном состоянии для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I и M-II.
Временное ограничение: День 7
|
День 7
|
|
|
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), равное времени (часы) достижения Cmax.
|
1 день
|
|
Терминальная константа скорости элиминации (λz) для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
Константа скорости конечного выведения (λz) — это скорость, с которой лекарственные вещества выводятся из организма.
|
1 день
|
|
Терминальный период полувыведения (T1/2) Фармакокинетический параметр для TAK-438 и метаболитов TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
Терминальная фаза Период полувыведения (Т1/2) — это время, необходимое для выведения половины лекарственного средства из плазмы.
|
1 день
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) Фармакокинетический параметр для TAK-438 и метаболитов TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
CL/F представляет собой кажущийся клиренс лекарственного средства из плазмы, рассчитанный как отношение дозы лекарственного средства к AUC(0-24), выраженное в л/ч.
|
1 день
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
Vz/F представляет собой распределение лекарственного средства между плазмой и остальной частью тела после перорального приема, рассчитанное как CL/F, деленное на λz.
|
1 день
|
|
Общее количество лекарственного средства, выводимого с мочой для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Почечный клиренс (CLr) для TAK-438 и метаболитов TAK-438 M-I и M-II
Временное ограничение: 1 день
|
CLr представляет собой показатель кажущегося клиренса лекарственного средства с мочой, рассчитываемый как общее количество, выведенное с мочой в период от 0 до 24 часов после введения дозы/площадь в плазме под кривой в период от 0 до 24 часов после введения дозы.
|
1 день
|
|
Фракция TAK-438, выделяемая с мочой (Fe)
Временное ограничение: 1 день
|
Fe представляет собой меру доли лекарственного средства, выводимого с мочой, и рассчитывается как Fe = (общее количество, выведенное с мочой в период от 0 до 24 часов после введения дозы/доза)×100.
|
1 день
|
|
Процент общего времени, в течение которого pH превышает pH 5
Временное ограничение: В течение 24-часового исходного периода и в течение 96-часового периода после введения исследуемого препарата.
|
С помощью калиброванного монитора pH желудка измерение pH желудка будет проводиться непрерывно в течение 24-часового периода на исходном уровне и в течение 96-часового периода после введения исследуемого лекарственного средства.
|
В течение 24-часового исходного периода и в течение 96-часового периода после введения исследуемого препарата.
|
|
Процент времени, когда рН превышает рН 4 в течение 24-часового периода
Временное ограничение: В течение 24 часов на исходном уровне и в течение 24 часов после введения исследуемого препарата
|
С помощью калиброванного монитора pH желудка измерение pH желудка будет проводиться непрерывно в течение 24-часового периода на исходном уровне и в течение 24-часового периода после введения исследуемого лекарственного средства.
|
В течение 24 часов на исходном уровне и в течение 24 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Процент времени, в течение которого pH превышает pH 5 в течение 24 часов.
Временное ограничение: В течение 24 часов на исходном уровне и в течение 24 часов после введения исследуемого препарата
|
С помощью калиброванного монитора pH желудка измерение pH желудка будет проводиться непрерывно в течение 24-часового периода на исходном уровне и в течение 24-часового периода после введения исследуемого лекарственного средства.
|
В течение 24 часов на исходном уровне и в течение 24 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Общее количество гастрина в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1
|
Исходный уровень и день 1
|
|
|
Общее количество пепсиногена I/II в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1
|
Исходный уровень и день 1
|
|
|
Результаты физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Базовый медицинский осмотр (определяемый как предварительная оценка непосредственно перед началом приема исследуемого препарата) будет состоять из следующих систем организма: (1) глаза; (2) уши, нос, горло; (3) сердечно-сосудистая система; (4) дыхательная система; (5) желудочно-кишечный тракт; (6) дерматологическая система; (7) конечности; (8) опорно-двигательный аппарат; (9) нервная система; (10) лимфатические узлы; (11) мочеполовая система; и (12) другие.
Все последующие медицинские осмотры должны оценивать клинически значимые изменения по сравнению с исходным обследованием.
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Участники с по крайней мере одним потенциально клинически значимым после исходного показателя показателей жизнедеятельности.
Жизненно важные признаки будут включать температуру тела (измерение тимпанического шума), артериальное давление сидя (АД) (после отдыха в течение 5 минут) и пульс (ударов в минуту (уд/мин)).
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами телеметрии
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами лабораторной оценки
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Будут проведены лабораторные анализы крови, биохимии сыворотки и мочи.
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определяются как любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением лекарственного препарата, о которых сообщалось с момента получения первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или в случае серьезного нежелательного явления. , в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до 30-го дня
|
|
Процент времени, в течение которого рН превышает рН 4 с 20:00 до 8:00.
Временное ограничение: В течение 12-часового исходного периода и в течение 12-часового периода между 20:00 и 8:00 после введения исследуемого препарата.
|
С помощью калиброванного монитора pH желудка измерение pH желудка будет проводиться непрерывно в течение 12-часового периода на исходном уровне и в течение 12-часового периода после введения исследуемого лекарственного средства.
|
В течение 12-часового исходного периода и в течение 12-часового периода между 20:00 и 8:00 после введения исследуемого препарата.
|
|
• Процент времени, в течение которого рН превышает рН 5 с 20:00 до 8:00.
Временное ограничение: В течение 12-часового исходного периода и в течение 12-часового периода между 20:00 и 8:00 после введения исследуемого препарата.
|
С помощью калиброванного монитора pH желудка измерение pH желудка будет проводиться непрерывно в течение 12-часового периода на исходном уровне и в течение 12-часового периода после введения исследуемого лекарственного средства.
|
В течение 12-часового исходного периода и в течение 12-часового периода между 20:00 и 8:00 после введения исследуемого препарата.
|
|
• Процент общего времени, в течение которого pH превышает pH 4.
Временное ограничение: В течение 24-часового исходного периода и в течение 96-часового периода после введения исследуемого препарата.
|
С помощью калиброванного монитора pH желудка измерение pH желудка будет проводиться непрерывно в течение 24-часового периода на исходном уровне и в течение 96-часового периода после введения исследуемого лекарственного средства.
|
В течение 24-часового исходного периода и в течение 96-часового периода после введения исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-438_101
- 2007-003616-66 (Номер EudraCT)
- U1111-1153-8406 (Другой идентификатор: World Health Organization)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .