Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de TAK-438 en sujetos masculinos occidentales sanos, análisis preliminar del efecto de los alimentos y una comparación étnica con sujetos japoneses
15 de mayo de 2014 actualizado por: Takeda
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de panel secuencial, de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de TAK-438 en sujetos varones occidentales sanos, análisis preliminar del efecto de los alimentos, y una comparación étnica con sujetos japoneses
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de TAK-438 luego de dosis únicas o múltiples de TAK-438 en hombres occidentales sanos, investigar el efecto de los alimentos en la farmacocinética de TAK-438 y compare la farmacocinética de TAK-438 de hombres occidentales con japoneses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama TAK-438. TAK-438 se está probando para encontrar una dosis segura y bien tolerada. Este estudio analizó las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas (cómo se mueve el fármaco por el cuerpo) del fármaco y la seguridad (resultados de laboratorio y efectos secundarios) en personas que tomaron TAK-438.
Este estudio se diseñó para constar de 4 subestudios secuenciales: un estudio de dosis creciente única (cohortes 1 a 7), un estudio de efecto de los alimentos (cohorte 8), un estudio de dosis crecientes múltiples (cohortes 9 a 11) y un estudio puente japonés (Cohorte 12). Sin embargo, el protocolo se detuvo durante el estudio del efecto de los alimentos (Cohorte 8) luego del descubrimiento de metabolitos no identificados previamente y, como resultado, no se llevaron a cabo los estudios de dosis en aumento múltiple (Cohortes 9-11) y etnicidad (Cohorte 12).
La población de estudio para cada una de las Cohortes 1 a 7 consistió en 9 sujetos; con 6 sujetos aleatorizados para recibir una dosis única de TAK-438 y 3 sujetos para recibir placebo. Los sujetos de las cohortes 1 a 7 recibieron una dosis única del fármaco del estudio después de un ayuno de 10 horas. La dosis inicial fue de 1 mg seguida de administraciones de 5, 10, 20, 15, 40 y 30 mg.
En la cohorte 8, el plan era asignar 12 participantes en un diseño cruzado de 2 secuencias y 2 períodos. Seis participantes debían recibir una dosis única de TAK-438 el Día 1, en ayunas, seguida de una segunda dosis única de TAK-438 el Día 15 en el estado alternativo alimentado. Los otros 6 participantes iban a recibir el fármaco del estudio de la misma manera, pero con alimentación y luego en ayunas.
Para investigar el efecto de la dosificación múltiple, se iba a introducir en el protocolo a otras 3 cohortes (Cohortes 9-11), cada una con 12 participantes, tras la finalización del estudio de dosis única creciente. Se iba a utilizar una cohorte final, la Cohorte 12, que constaba de 24 participantes occidentales y 24 participantes japoneses para evaluar el efecto de TAK-438 y esomeprazol en la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el pH del estómago entre estos 2 grupos étnicos.
Este ensayo de centro único se realizó en el Reino Unido.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
73
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos de 18 a 45 años, inclusive, que gozan de buena salud, según lo determinado por historial médico, examen físico, evaluaciones de laboratorio clínico y prueba de detección de drogas en orina
- El sujeto tiene la capacidad de tolerar la sonda de pH durante 24 horas antes de la aleatorización (Día 1).
Criterio de exclusión:
- Antecedentes clínicamente significativos de hipersensibilidad a cualquier fármaco o alimento o a cualquier excipiente de TAK-438.
- Antecedentes de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), ERGE sintomática, esofagitis erosiva, úlcera duodenal, úlcera gástrica, dispepsia, esófago de Barrett o síndrome de Zollinger-Ellison
- El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de Helicobacter pylori en la visita de selección inicial.
- Cualquier resultado clínicamente significativo de exámenes físicos o resultados de laboratorio clínico según lo considere el investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, comprimidos, por vía oral, una vez el día 1.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 2: TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, comprimidos, por vía oral, una vez el Día 1.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 3: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletas, por vía oral, una vez el día 1.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 4: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, comprimidos, por vía oral, una vez el Día 1.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 5: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, tabletas, por vía oral, una vez el Día 1.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 6: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, comprimidos, por vía oral, una vez el Día 1.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 7: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, comprimidos, por vía oral, una vez el Día 1.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 8A: Efecto de los alimentos
TAK-438 20 mg, tabletas, por vía oral, en ayunas, una vez en el Día 1, Período 1, seguido de un período de lavado de 13 días, seguido de TAK-438 20 mg, tabletas, por vía oral, en condiciones de alimentación, una vez en el Día 1 , Período 2.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 8B: Efecto de los alimentos
TAK-438 20 mg, tabletas, por vía oral, en condiciones de alimentación, una vez en el día 1, período 1.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 9: TAK-438 Dosis múltiple 1
Tableta TAK-438, oral, dosis fija, el día 1 y los días 8-14.
La dosis se determinará a partir de los datos recopilados en las cohortes 1-7.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 10: TAK-438 Dosis múltiple 2
Tableta TAK-438, oral, dosis fija, el día 1 y los días 8-14.
La dosis se determinará a partir de los datos recopilados en las cohortes 1-7.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 11: TAK-438 Dosis múltiple 3
Tableta TAK-438, oral, dosis fija, el día 1 y los días 8-14.
La dosis se determinará a partir de los datos recopilados en las cohortes 1-7.
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Tabletas TAK-438
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Experimental: Cohorte 12: Puente Étnico
Tabletas de TAK-438, dosis 1, por vía oral, en los días 1 a 7 del período 1, seguido de un período de lavado de 4 semanas seguido de tabletas de TAK-438, dosis 2, por vía oral, en los días 1 a 7 del período 2, seguido de un Período de lavado de 4 semanas, seguido de tabletas de esomeprazol, 40 mg, por vía oral, en los días 1 a 7 del período 3. Las dosis de TAK-438 se determinarán a partir de los datos recopilados en las cohortes 9 a 11.
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Tabletas TAK-438
Comprimidos de esomeprazol
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Comparador de placebos: Cohortes 1-7: Placebo
TAK-438 comprimidos equivalentes a placebo, por vía oral, una vez el día 1
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TAK-438 comprimidos equivalentes a placebo
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Comparador de placebos: Cohortes 9-11: Placebo
TAK-438 tabletas equivalentes al placebo, por vía oral, una vez en el Día 1, donde esté disponible, si es necesario.
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TAK-438 comprimidos equivalentes a placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC(0-tlqc): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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(AUC(0-tlqc) es una medida de la exposición plasmática total al fármaco desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC[0-tlqc]).
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Día 1
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AUC(0-inf): área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el infinito para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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AUC(0-inf) es una medida de la exposición plasmática total al fármaco desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito.
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Día 1
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AUC(0-tau): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau durante el intervalo de dosificación para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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AUC(0-tau) es una medida del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau durante un intervalo de dosificación, donde tau es la duración del intervalo de dosificación.
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Día 1
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Cmax: concentración plasmática máxima observada para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax) es la concentración plasmática máxima de un fármaco después de su administración; obtenido directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo.
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Día 1
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Cmin,ss: concentración plasmática mínima observada en estado estacionario para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 7
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Día 7
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Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax), igual al tiempo (horas) hasta la Cmax.
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Día 1
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Constante de velocidad de eliminación terminal (λz) para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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La constante de velocidad de eliminación terminal (λz) es la velocidad a la que se eliminan los fármacos del cuerpo.
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Día 1
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Parámetro farmacocinético de la vida media de eliminación terminal (T1/2) para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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La vida media de eliminación de la fase terminal (T1/2) es el tiempo necesario para que la mitad del fármaco se elimine del plasma.
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Día 1
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Parámetro farmacocinético de aclaramiento aparente (CL/F) para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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CL/F es la eliminación aparente del fármaco del plasma, calculada como la dosis del fármaco dividida por el AUC(0-24), expresada en l/h.
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Día 1
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Volumen de distribución aparente (Vz/F) para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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Vz/F es la distribución de un fármaco entre el plasma y el resto del organismo tras la administración oral, calculada como CL/F dividido por λz.
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Día 1
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Cantidad total de fármaco excretado en la orina para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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Día 1
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Depuración renal (CLr) para los metabolitos M-I y M-II de TAK-438 y TAK-438
Periodo de tiempo: Día 1
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CLr es una medida de la eliminación aparente del fármaco de la orina calculada como la cantidad total excretada en la orina desde el tiempo 0 a las 24 horas posteriores a la dosis / área plasmática bajo la curva desde el tiempo 0 a las 24 horas posteriores a la dosis.
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Día 1
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Fracción de TAK-438 excretada en la orina (Fe)
Periodo de tiempo: Día 1
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Fe es una medida de la fracción de fármaco excretada en la orina y se calcula como Fe = (cantidad total excretada en la orina desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis/dosis) × 100.
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Día 1
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Porcentaje del tiempo total que el pH es mayor que pH 5
Periodo de tiempo: Durante un período de 24 horas al inicio y durante un período de 96 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Con un monitor de pH gástrico calibrado, la medición del pH del estómago se realizará de forma continua durante un período de 24 horas en el inicio y durante un período de 96 horas después de la administración del fármaco del estudio.
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Durante un período de 24 horas al inicio y durante un período de 96 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Porcentaje de tiempo que el pH es mayor que pH 4 durante un período de 24 horas
Periodo de tiempo: Durante un período de 24 horas al inicio y durante un período de 24 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Con un monitor de pH gástrico calibrado, la medición del pH del estómago se realizará de forma continua durante un período de 24 horas en el inicio y durante un período de 24 horas después de la administración del fármaco del estudio.
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Durante un período de 24 horas al inicio y durante un período de 24 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Porcentaje de tiempo en que el pH es superior a pH 5 durante un período de 24 horas.
Periodo de tiempo: Durante un período de 24 horas al inicio y durante un período de 24 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Con un monitor de pH gástrico calibrado, la medición del pH del estómago se realizará de forma continua durante un período de 24 horas en el inicio y durante un período de 24 horas después de la administración del fármaco del estudio.
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Durante un período de 24 horas al inicio y durante un período de 24 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Cantidad total de gastrina en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1
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Línea de base y día 1
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Cantidad total de pepsinógeno I/II en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1
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Línea de base y día 1
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Hallazgos del examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
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Un examen físico inicial (definido como la evaluación previa al tratamiento inmediatamente anterior al inicio del fármaco del estudio) consistirá en los siguientes sistemas corporales: (1) ojos; (2) oídos, nariz, garganta; (3) sistema cardiovascular; (4) sistema respiratorio; (5) sistema gastrointestinal; (6) sistema dermatológico; (7) extremidades; (8) sistema musculoesquelético; (9) sistema nervioso; (10) ganglios linfáticos; (11) sistema genitourinario; y (12) otros.
Todos los exámenes físicos posteriores deben evaluar los cambios clínicamente significativos con respecto al examen inicial.
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Línea de base hasta el día 30
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Número de participantes con hallazgos de signos vitales potencialmente clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
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Participantes con al menos un hallazgo de signos vitales posterior al inicio potencialmente significativo desde el punto de vista clínico.
Los signos vitales incluirán la temperatura corporal (medición timpánica), la presión arterial (PA) sentado (después de descansar durante 5 minutos) y el pulso (latidos por minuto (lpm)).
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Línea de base hasta el día 30
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Número de participantes con hallazgos de electrocardiograma (ECG) potencialmente clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
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Línea de base hasta el día 30
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Número de participantes con hallazgos de telemetría potencialmente significativos desde el punto de vista clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
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Línea de base hasta el día 30
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Número de participantes con hallazgos de evaluación de laboratorio potencialmente significativos desde el punto de vista clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
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Se realizarán pruebas de laboratorio de hematología, química sérica y análisis de orina.
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Línea de base hasta el día 30
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Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 30
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definen como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento notificado desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o si un evento adverso grave , dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
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Línea de base hasta el día 30
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Porcentaje de tiempo que el pH es mayor que pH 4 desde las 8 p. m. hasta las 8 a. m.
Periodo de tiempo: Durante un período de 12 horas al inicio y durante un período de 12 horas entre las 8 p. m. y las 8 a. m. después de la administración del fármaco del estudio
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Con un monitor de pH gástrico calibrado, la medición del pH del estómago se realizará de forma continua durante un período de 12 horas en el inicio y durante un período de 12 horas después de la administración del fármaco del estudio.
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Durante un período de 12 horas al inicio y durante un período de 12 horas entre las 8 p. m. y las 8 a. m. después de la administración del fármaco del estudio
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• Porcentaje de tiempo que el pH es mayor que pH 5 desde las 8 p. m. hasta las 8 a. m.
Periodo de tiempo: Durante un período de 12 horas al inicio y durante un período de 12 horas entre las 8:00 p. m. y las 8:00 a. m. después de la administración del fármaco del estudio
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Con un monitor de pH gástrico calibrado, la medición del pH del estómago se realizará de forma continua durante un período de 12 horas en el inicio y durante un período de 12 horas después de la administración del fármaco del estudio.
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Durante un período de 12 horas al inicio y durante un período de 12 horas entre las 8:00 p. m. y las 8:00 a. m. después de la administración del fármaco del estudio
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• Porcentaje del tiempo total que el pH es mayor que pH 4
Periodo de tiempo: Durante un período de 24 horas al inicio y durante un período de 96 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Con un monitor de pH gástrico calibrado, la medición del pH del estómago se realizará de forma continua durante un período de 24 horas en el inicio y durante un período de 96 horas después de la administración del fármaco del estudio.
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Durante un período de 24 horas al inicio y durante un período de 96 horas después de la administración del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
19 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de mayo de 2014
Última verificación
1 de mayo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TAK-438_101
- 2007-003616-66 (Número EudraCT)
- U1111-1153-8406 (Otro identificador: World Health Organization)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .