Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af TAK-438 i sunde vestlige mandlige forsøgspersoner, foreløbig fødevareeffektanalyse og en etnisk sammenligning med japanske forsøgspersoner

15. maj 2014 opdateret af: Takeda

Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, sekventielt panel, stigende enkelt- og flerdosisundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​TAK-438 i sunde vestlige mandlige forsøgspersoner, foreløbig fødevareeffektanalyse, og en etnisk sammenligning med japanske emner

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​TAK-438 efter enkelte eller multiple doser af TAK-438 hos raske vestlige mænd, for at undersøge effekten af ​​mad på farmakokinetikken af ​​TAK-438, og at sammenligne TAK-438 farmakokinetik af Western med japanske mænd.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-438. TAK-438 bliver testet for at finde en sikker og veltolereret dosis. Denne undersøgelse så på lægemidlets farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber (hvordan lægemidlet bevæger sig gennem hele kroppen) og sikkerhed (labresultater og bivirkninger) hos personer, der tog TAK-438.

Denne undersøgelse var designet til at bestå af 4 sekventielle delstudier: en enkelt stigende dosis undersøgelse (kohorte 1 til 7), en fødevare-effekt undersøgelse (kohorte 8), en multipel stigende dosis undersøgelse (kohorter 9 til 11) og en japansk brostudie. (Kohorte 12). Protokollen blev imidlertid standset under fødevareeffektundersøgelsen (kohorte 8) efter opdagelsen af ​​tidligere uidentificerede metabolitter, og som et resultat blev studierne med multiple stigende dosis (kohorte 9-11) og etnicitet (kohorte 12) ikke udført.

Undersøgelsespopulationen for hver af kohorter 1 til 7 bestod af 9 forsøgspersoner; med 6 forsøgspersoner randomiseret til at modtage en enkelt dosis TAK-438, og 3 forsøgspersoner til at modtage placebo. Forsøgspersoner i kohorte 1 til 7 modtog en enkelt dosis af undersøgelseslægemidlet efter en 10-timers faste. Startdosis var 1 mg efterfulgt af administrationer på 5, 10, 20, 15, 40 og 30 mg.

I kohorte 8 var planen at tildele 12 deltagere i et 2-sekvens, 2-perioders crossover design. Seks deltagere skulle modtage en enkelt dosis TAK-438 på dag 1 i fastende tilstand efterfulgt af en anden enkeltdosis af TAK-438 på dag 15 i den alternative fødetilstand. De øvrige 6 deltagere skulle modtage undersøgelseslægemidlet på samme måde, men i den fodrede, derefter fastende tilstand.

For at undersøge effekten af ​​multiple doseringer skulle yderligere 3 kohorter (kohorter 9-11), hver bestående af 12 deltagere, introduceres til protokollen efter afslutningen af ​​undersøgelsen med enkelt stigende dosis. En sidste kohorte, kohorte 12, bestående af 24 vestlige deltagere og 24 japanske deltagere skulle bruges til at vurdere effekten af ​​TAK-438 og esomeprazol på sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og pH i maven mellem disse 2 etniske grupper.

Dette enkeltcenterforsøg blev udført i Det Forenede Kongerige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 45, inklusive, som er ved godt helbred, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieevalueringer og urinmedicinsk screening
  • Individet har evnen til at tolerere pH-sonden i 24 timer før randomisering (dag 1).

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant anamnese med overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller mad eller hjælpestoffer af TAK-438.
  • Anamnese med gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), symptomatisk GERD, erosiv esophagitis, duodenalsår, mavesår, dyspepsi, Barretts esophagus eller Zollinger-Ellison syndrom
  • Forsøgspersonen har et positivt testresultat for Helicobacter pylori ved det indledende screeningsbesøg.
  • Alle klinisk signifikante resultater fra fysiske undersøgelser eller kliniske laboratorieresultater som vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 2: TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 3: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 4: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 5: TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 6: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 7: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 8A: Fødevareeffekt
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, under fastende forhold, én gang på dag 1, periode 1, efterfulgt af en 13-dages udvaskningsperiode, efterfulgt af TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, under fodrede forhold, én gang på dag 1 , periode 2.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 8B: Fødevareeffekt
TAK-438 20 mg, tabletter, oralt, under fodrede forhold, én gang på dag 1, periode 1.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 9: TAK-438 Multipel dosis 1
TAK-438 tablet, oralt, fast dosis, på dag 1 og dag 8-14. Dosis skal bestemmes ud fra data indsamlet i kohorter 1-7.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 10: TAK-438 Multipel dosis 2
TAK-438 tablet, oralt, fast dosis, på dag 1 og dag 8-14. Dosis skal bestemmes ud fra data indsamlet i kohorter 1-7.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 11: TAK-438 Multipel dosis 3
TAK-438 tablet, oralt, fast dosis, på dag 1 og dag 8-14. Dosis skal bestemmes ud fra data indsamlet i kohorter 1-7.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Eksperimentel: Kohorte 12: Etnisk brodannelse
TAK-438 tabletter, dosis 1, oralt, på dag 1-7 i periode 1, efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode efterfulgt af TAK-438 tabletter, dosis 2, oralt, dag 1-7 i periode 2, efterfulgt af en 4-ugers udvaskningsperiode, efterfulgt af esomeprazol-tabletter, 40 mg, oralt, på dag 1-7 i periode 3. TAK-438-doser skal bestemmes ud fra data indsamlet i kohorter 9-11.
Medicin: TAK-438
TAK-438 tabletter
Medicin: Esomeprazol
Esomeprazol tabletter
Placebo komparator: Kohorter 1-7: Placebo
TAK-438 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1
Medicin: TAK-438 Placebo
TAK-438 placebo-matchende tabletter
Placebo komparator: Kohorter 9-11: Placebo
TAK-438 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1, hvor de er tilgængelige, hvis det er nødvendigt.
Medicin: TAK-438 Placebo
TAK-438 placebo-matchende tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-tlqc): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
(AUC(0-tlqc) er et mål for den samlede plasmaeksponering for lægemidlet fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-tlqc]).
Dag 1
AUC(0-inf): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
AUC(0-inf) er et mål for total plasmaeksponering for lægemidlet fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendeligt.
Dag 1
AUC(0-tau): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid tau over doseringsintervallet for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
AUC(0-tau) er et mål for arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til tid tau over et doseringsinterval, hvor tau er længden af ​​doseringsintervallet.
Dag 1
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) er den maksimale plasmakoncentration af et lægemiddel efter administration; opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Dag 1
Cmin,ss: Minimum observeret plasmakoncentration ved steady state for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 7
Dag 7
Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax), svarende til tid (timer) til Cmax.
Dag 1
Terminal Elimination Rate Constant (λz) for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
Terminal eliminationshastighedskonstant (λz) er den hastighed, hvormed lægemidler elimineres fra kroppen.
Dag 1
Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) Farmakokinetisk parameter for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
Terminalfase-eliminering Halveringstid (T1/2) er den tid, det tager, før halvdelen af ​​lægemidlet er elimineret fra plasmaet.
Dag 1
Tilsyneladende clearance (CL/F) farmakokinetisk parameter for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
CL/F er tilsyneladende clearance af lægemidlet fra plasmaet, beregnet som lægemiddeldosis divideret med AUC(0-24), udtrykt i L/time.
Dag 1
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
Vz/F er fordelingen af ​​et lægemiddel mellem plasma og resten af ​​kroppen efter oral administration, beregnet som CL/F divideret med λz.
Dag 1
Samlet mængde lægemiddel udskilt i urin for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
Dag 1
Renal clearance (CLr) for TAK-438 og TAK-438 metabolitter M-I og M-II
Tidsramme: Dag 1
CLr er et mål for tilsyneladende clearance af lægemidlet fra urinen beregnet som den samlede mængde udskilt i urinen fra tidspunktet 0 til 24 timer efter dosis / plasmaareal under kurven fra tidspunktet 0 til 24 timer efter dosis.
Dag 1
Fraktion af TAK-438 udskilt i urin (Fe)
Tidsramme: Dag 1
Fe er et mål for fraktionen af ​​lægemiddel, der udskilles i urinen og beregnes som Fe = (samlet mængde udskilt i urinen fra tiden 0 til 24 timer efter dosis/dosis)×100.
Dag 1
Procentdel af den samlede tid, hvor pH er større end pH 5
Tidsramme: Over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode efter administration af studielægemidlet
Ved hjælp af en kalibreret mave-pH-monitor vil måling af mavens pH-værdi blive foretaget kontinuerligt over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode efter administration af studielægemidlet
Procentdel af tid, hvor pH er større end pH 4 over en 24 timers periode
Tidsramme: Over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode efter administration af studielægemidlet
Ved hjælp af en kalibreret gastrisk pH-monitor vil måling af mave-pH foretages kontinuerligt over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode efter administration af studielægemidlet
Procentdel af tid, hvor pH er større end pH 5 over en 24 timers periode.
Tidsramme: Over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode efter administration af studielægemidlet
Ved hjælp af en kalibreret gastrisk pH-monitor vil måling af mave-pH foretages kontinuerligt over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Over en 24-timers periode ved baseline og over en 24-timers periode efter administration af studielægemidlet
Samlet mængde af gastrin i plasma
Tidsramme: Baseline og dag 1
Baseline og dag 1
Samlet mængde af pepsinogen I/II i plasma
Tidsramme: Baseline og dag 1
Baseline og dag 1
Fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline op til dag 30
En baseline fysisk undersøgelse (defineret som forbehandlingsvurderingen umiddelbart før starten af ​​studielægemidlet) vil bestå af følgende kropssystemer: (1) øjne; (2) ører, næse, hals; (3) det kardiovaskulære system; (4) åndedrætssystem; (5) mave-tarmsystem; (6) dermatologisk system; (7) ekstremiteter; (8) muskuloskeletale system; (9) nervesystem; (10) lymfeknuder; (11) genitourinært system; og (12) andet. Alle efterfølgende fysiske undersøgelser bør vurdere klinisk signifikante ændringer fra baseline undersøgelsen.
Baseline op til dag 30
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante vitale tegnfund
Tidsramme: Baseline op til dag 30
Deltagere med mindst én potentielt klinisk signifikant post-baseline fund af vitale tegn. Vitale tegn vil omfatte kropstemperatur (tympanisk måling), siddende blodtryk (BP) (efter hvile i 5 minutter) og puls (slag pr. minut (bpm)).
Baseline op til dag 30
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Baseline til dag 30
Baseline til dag 30
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante telemetrifund
Tidsramme: Baseline op til dag 30
Baseline op til dag 30
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorieevalueringsresultater
Tidsramme: Baseline op til dag 30
Der vil blive udført laboratorieundersøgelser for hæmatologi, serumkemi og urinanalyse.
Baseline op til dag 30
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 30
Behandlingsudløste bivirkninger defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel rapporteret fra første dosis af forsøgslægemidlet til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller hvis en alvorlig bivirkning , inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline op til dag 30
Procentdel af tid, hvor pH er større end pH 4 fra kl. 20.00 til kl. 8.00.
Tidsramme: Over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode mellem kl. 20.00 og 8.00 efter administration af studielægemidlet
Ved hjælp af en kalibreret mave-pH-monitor vil måling af mavens pH-værdi blive foretaget kontinuerligt over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode mellem kl. 20.00 og 8.00 efter administration af studielægemidlet
• Procentdel af tid, hvor pH er større end pH 5 fra kl. 20.00 til kl. 8.00
Tidsramme: Over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode mellem kl. 20.00 og 8.00 efter administration af undersøgelseslægemidlet
Ved hjælp af en kalibreret mave-pH-monitor vil måling af mavens pH-værdi blive foretaget kontinuerligt over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Over en 12-timers periode ved baseline og over en 12-timers periode mellem kl. 20.00 og 8.00 efter administration af undersøgelseslægemidlet
• Procentdel af den samlede tid, hvor pH er større end pH 4
Tidsramme: Over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode efter administration af studielægemidlet
Ved hjælp af en kalibreret mave-pH-monitor vil måling af mavens pH-værdi blive foretaget kontinuerligt over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Over en 24-timers periode ved baseline og over en 96-timers periode efter administration af studielægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

Richmond Pharmacology Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2014

Først opslået (Skøn)

19. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. maj 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-438_101
  • 2007-003616-66 (EudraCT nummer)
  • U1111-1153-8406 (Anden identifikator: World Health Organization)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dosisfindingsundersøgelse

Kliniske forsøg med TAK-438

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner