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Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du TAK-438 chez des sujets masculins occidentaux en bonne santé, analyse préliminaire des effets alimentaires et comparaison ethnique avec des sujets japonais

15 mai 2014 mis à jour par: Takeda

Une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à panel séquentiel, à dose unique et à doses multiples croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du TAK-438 chez des sujets masculins occidentaux en bonne santé, analyse préliminaire des effets alimentaires, et une comparaison ethnique avec des sujets japonais

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du TAK-438 après des doses uniques ou multiples de TAK-438 chez des hommes occidentaux en bonne santé, d'étudier l'effet de la nourriture sur la pharmacocinétique du TAK-438 et de comparer la pharmacocinétique du TAK-438 des hommes occidentaux avec ceux des hommes japonais.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle TAK-438. TAK-438 est testé pour trouver une dose sûre et bien tolérée. Cette étude a examiné les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques (comment le médicament se déplace dans le corps) du médicament et la sécurité (résultats de laboratoire et effets secondaires) chez les personnes qui ont pris du TAK-438.

Cette étude a été conçue pour se composer de 4 sous-études séquentielles : une étude à dose croissante unique (cohortes 1 à 7), une étude d'effet alimentaire (cohorte 8), une étude à doses croissantes multiples (cohortes 9 à 11) et une étude japonaise de transition (Cohorte 12). Cependant, le protocole a été stoppé lors de l'étude d'effet alimentaire (cohorte 8) suite à la découverte de métabolites jusqu'alors non identifiés et de ce fait, les études à doses croissantes multiples (cohortes 9-11) et ethniques (cohorte 12) n'ont pas été réalisées.

La population étudiée pour chacune des cohortes 1 à 7 était composée de 9 sujets ; avec 6 sujets randomisés pour recevoir une dose unique de TAK-438 et 3 sujets pour recevoir un placebo. Les sujets des cohortes 1 à 7 ont reçu une dose unique du médicament à l'étude après un jeûne de 10 heures. La dose initiale était de 1 mg suivie d'administrations de 5, 10, 20, 15, 40 et 30 mg.

Dans la cohorte 8, le plan était d'affecter 12 participants dans un plan croisé à 2 séquences et 2 périodes. Six participants devaient recevoir une dose unique de TAK-438 le jour 1, à jeun, suivie d'une deuxième dose unique de TAK-438 le jour 15 dans l'état d'alimentation alternative. Les 6 autres participants devaient recevoir le médicament à l'étude de la même manière, mais à jeun puis nourris.

Pour étudier l'effet de doses multiples, 3 cohortes supplémentaires (cohortes 9 à 11), chacune comprenant 12 participants, devaient être introduites au protocole après l'achèvement de l'étude à dose croissante unique. Une dernière cohorte, la cohorte 12, composée de 24 participants occidentaux et de 24 participants japonais devait être utilisée pour évaluer l'effet du TAK-438 et de l'ésoméprazole sur la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et le pH de l'estomac entre ces 2 groupes ethniques.

Cet essai monocentrique a été mené au Royaume-Uni.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

73

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets masculins âgés de 18 à 45 ans inclus, en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations de laboratoire clinique et le dépistage des drogues dans l'urine
  • Le sujet a la capacité de tolérer la sonde de pH pendant 24 heures avant la randomisation (jour 1).

Critère d'exclusion:

  • Antécédents cliniquement significatifs d'hypersensibilité à tout médicament ou aliment ou tout excipient de TAK-438.
  • Antécédents de reflux gastro-œsophagien (RGO), de RGO symptomatique, d'œsophagite érosive, d'ulcère duodénal, d'ulcère gastrique, de dyspepsie, d'œsophage de Barrett ou de syndrome de Zollinger-Ellison
  • Le sujet a un résultat de test positif pour Helicobacter pylori lors de la visite de dépistage initiale.
  • Tout résultat cliniquement significatif d'examens physiques ou de résultats de laboratoire clinique, tel que jugé par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : TAK-438 1 mg
TAK-438 1 mg, comprimés, par voie orale, une fois le jour 1.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 2 : TAK-438 5 mg
TAK-438 5 mg, comprimés, par voie orale, une fois le jour 1.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 3 : TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg, comprimés, par voie orale, une fois le jour 1.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 4 : TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg, comprimés, par voie orale, une fois le jour 1.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 5 : TAK-438 15 mg
TAK-438 15 mg, comprimés, par voie orale, une fois le jour 1.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 6 : TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg, comprimés, par voie orale, une fois le jour 1.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 7 : TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg, comprimés, par voie orale, une fois le jour 1.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 8A : effet alimentaire
TAK-438 20 mg, comprimés, par voie orale, à jeun, une fois le jour 1, période 1, suivi d'une période de sevrage de 13 jours, suivi de TAK-438 20 mg, comprimés, par voie orale, à jeun, une fois le jour 1 , Période 2.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 8B : effet alimentaire
TAK-438 20 mg, comprimés, par voie orale, dans des conditions d'alimentation, une fois le jour 1, période 1.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 9 : TAK-438 dose multiple 1
Comprimé TAK-438, par voie orale, à dose fixe, le jour 1 et les jours 8 à 14. Dose à déterminer à partir des données recueillies dans les cohortes 1 à 7.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 10 : 2 doses multiples de TAK-438
Comprimé TAK-438, par voie orale, à dose fixe, le jour 1 et les jours 8 à 14. Dose à déterminer à partir des données recueillies dans les cohortes 1 à 7.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 11 : 3 doses multiples de TAK-438
Comprimé TAK-438, par voie orale, à dose fixe, le jour 1 et les jours 8 à 14. Dose à déterminer à partir des données recueillies dans les cohortes 1 à 7.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Expérimental: Cohorte 12 : Rapprochement ethnique
Comprimés TAK-438, dose 1, par voie orale, les jours 1 à 7 de la période 1, suivis d'une période de sevrage de 4 semaines suivie de comprimés TAK-438, dose 2, par voie orale, les jours 1 à 7 de la période 2, suivis d'une Période de sevrage de 4 semaines, suivie de comprimés d'ésoméprazole, 40 mg, par voie orale, les jours 1 à 7 de la période 3. Les doses de TAK-438 seront déterminées à partir des données recueillies dans les cohortes 9 à 11.
Médicament: TAK-438
Comprimés TAK-438
Médicament: Ésoméprazole
Comprimés d'ésoméprazole
Comparateur placebo: Cohortes 1 à 7 : Placebo
TAK-438 comprimés correspondant au placebo, par voie orale, une fois le jour 1
Médicament: TAK-438 Placebo
TAK-438 comprimés correspondant au placebo
Comparateur placebo: Cohortes 9-11 : Placebo
TAK-438 comprimés correspondant au placebo, par voie orale, une fois le jour 1, si disponible, si nécessaire.
Médicament: TAK-438 Placebo
TAK-438 comprimés correspondant au placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC(0-tlqc) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre l'instant 0 et l'heure de la dernière concentration quantifiable pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
(AUC(0-tlqc) est une mesure de l'exposition plasmatique totale au médicament du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-tlqc]).
Jour 1
ASC(0-inf) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
L'ASC(0-inf) est une mesure de l'exposition plasmatique totale au médicament à partir du temps zéro extrapolée à l'infini.
Jour 1
ASC(0-tau) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps tau sur l'intervalle de dosage pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
L'ASC(0-tau) est une mesure de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au temps tau sur un intervalle de dosage, où tau est la longueur de l'intervalle de dosage.
Jour 1
Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'un médicament après administration; obtenu directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
Jour 1
Cmin,ss : concentration plasmatique minimale observée à l'état d'équilibre pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 7
Jour 7
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax), égal au temps (heures) jusqu'à Cmax.
Jour 1
Constante du taux d'élimination terminale (λz) pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
La constante de vitesse d'élimination terminale (λz) est la vitesse à laquelle les médicaments sont éliminés de l'organisme.
Jour 1
Demi-vie d'élimination terminale (T1/2) Paramètre pharmacocinétique des métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
La demi-vie d'élimination en phase terminale (T1/2) est le temps nécessaire pour que la moitié du médicament soit éliminée du plasma.
Jour 1
Paramètre pharmacocinétique de la clairance apparente (CL/F) pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
CL/F est la clairance apparente du médicament à partir du plasma, calculée comme la dose de médicament divisée AUC(0-24), exprimée en L/h.
Jour 1
Volume de distribution apparent (Vz/F) pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
Vz/F est la distribution d'un médicament entre le plasma et le reste du corps après administration orale, calculée comme CL/F divisé par λz.
Jour 1
Quantité totale de médicament excrété dans l'urine pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
Jour 1
Clairance rénale (CLr) pour les métabolites TAK-438 et TAK-438 M-I et M-II
Délai: Jour 1
La CLr est une mesure de la clairance apparente du médicament à partir de l'urine calculée comme la quantité totale excrétée dans l'urine du temps 0 à 24 heures après l'administration / aire plasmatique sous la courbe du temps 0 à 24 heures après l'administration.
Jour 1
Fraction de TAK-438 excrété dans l'urine (Fe)
Délai: Jour 1
Fe est une mesure de la fraction de médicament excrété dans l'urine et est calculé comme Fe = (quantité totale excrétée dans l'urine du temps 0 à 24 heures post-dose / dose) × 100.
Jour 1
Pourcentage du temps total pendant lequel le pH est supérieur à pH 5
Délai: Sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 96 heures après l'administration du médicament à l'étude
À l'aide d'un moniteur de pH gastrique étalonné, la mesure du pH de l'estomac sera effectuée en continu sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 96 heures après l'administration du médicament à l'étude.
Sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 96 heures après l'administration du médicament à l'étude
Pourcentage de temps pendant lequel le pH est supérieur à pH 4 sur une période de 24 heures
Délai: Sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
À l'aide d'un moniteur de pH gastrique étalonné, la mesure du pH de l'estomac sera effectuée en continu sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 24 heures après l'administration du médicament à l'étude.
Sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
Pourcentage de temps pendant lequel le pH est supérieur à pH 5 sur une période de 24 heures.
Délai: Sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
À l'aide d'un moniteur de pH gastrique étalonné, la mesure du pH de l'estomac sera effectuée en continu sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 24 heures après l'administration du médicament à l'étude.
Sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 24 heures après l'administration du médicament à l'étude
Quantité totale de gastrine dans le plasma
Délai: Base de référence et jour 1
Base de référence et jour 1
Quantité totale de pepsinogène I/II dans le plasma
Délai: Base de référence et jour 1
Base de référence et jour 1
Résultats de l'examen physique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 30
Un examen physique de base (défini comme l'évaluation de prétraitement immédiatement avant le début du médicament à l'étude) comprendra les systèmes corporels suivants : (1) les yeux ; (2) oreilles, nez, gorge; (3) système cardiovasculaire ; (4) système respiratoire; (5) système gastro-intestinal ; (6) système dermatologique ; (7) extrémités ; (8) système musculo-squelettique ; (9) système nerveux; (10) ganglions lymphatiques ; (11) système génito-urinaire ; et (12) autre. Tous les examens physiques ultérieurs doivent évaluer les changements cliniquement significatifs par rapport à l'examen de base.
Ligne de base jusqu'au jour 30
Nombre de participants présentant des signes vitaux potentiellement significatifs sur le plan clinique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 30
Participants présentant au moins une découverte de signes vitaux post-ligne de base potentiellement significative sur le plan clinique. Les signes vitaux comprendront la température corporelle (mesure tympanique), la pression artérielle (TA) en position assise (après 5 minutes de repos) et le pouls (battements par minute (bpm)).
Ligne de base jusqu'au jour 30
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) potentiellement significatifs sur le plan clinique
Délai: De la ligne de base au jour 30
De la ligne de base au jour 30
Nombre de participants présentant des résultats de télémétrie potentiellement significatifs sur le plan clinique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 30
Ligne de base jusqu'au jour 30
Nombre de participants avec des résultats d'évaluation de laboratoire potentiellement significatifs sur le plan clinique
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 30
Des tests de laboratoire pour l'hématologie, la chimie du sérum et l'analyse d'urine seront effectués.
Ligne de base jusqu'au jour 30
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 30
Les événements indésirables liés au traitement sont définis comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament signalé depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou si un événement indésirable grave , dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
Ligne de base jusqu'au jour 30
Pourcentage de temps où le pH est supérieur à pH 4 de 20h à 8h.
Délai: Sur une période de 12 heures au départ et sur une période de 12 heures entre 20 h 00 et 8 h 00 après l'administration du médicament à l'étude
À l'aide d'un moniteur de pH gastrique calibré, la mesure du pH de l'estomac sera effectuée en continu sur une période de 12 heures au départ et sur une période de 12 heures après l'administration du médicament à l'étude.
Sur une période de 12 heures au départ et sur une période de 12 heures entre 20 h 00 et 8 h 00 après l'administration du médicament à l'étude
• Pourcentage de temps pendant lequel le pH est supérieur à pH 5 de 20 h 00 à 8 h 00
Délai: Sur une période de 12 heures au départ et sur une période de 12 heures entre 20 h et 8 h après l'administration du médicament à l'étude
À l'aide d'un moniteur de pH gastrique calibré, la mesure du pH de l'estomac sera effectuée en continu sur une période de 12 heures au départ et sur une période de 12 heures après l'administration du médicament à l'étude.
Sur une période de 12 heures au départ et sur une période de 12 heures entre 20 h et 8 h après l'administration du médicament à l'étude
• Pourcentage du temps total pendant lequel le pH est supérieur à pH 4
Délai: Sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 96 heures après l'administration du médicament à l'étude
À l'aide d'un moniteur de pH gastrique étalonné, la mesure du pH de l'estomac sera effectuée en continu sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 96 heures après l'administration du médicament à l'étude.
Sur une période de 24 heures au départ et sur une période de 96 heures après l'administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Collaborateurs

Richmond Pharmacology Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2014

Première publication (Estimation)

19 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAK-438_101
  • 2007-003616-66 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1153-8406 (Autre identifiant: World Health Organization)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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