Redosering med CP-870, 893 hos pasienter med klinisk fordel etter en enkelt infusjon fra en fase I, åpen, doseøkningsstudie av CP-870,893 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Klinisk fordel, inkludert stabil sykdom, delvis respons eller fullstendig respons, uten en dosebegrensende toksisitet etter en enkelt infusjon av CP-870 893; Imidlertid kan pasienter som opplevde forbigående, ikke alvorlige og fullt reversible grad 1-3 økninger i ALAT eller ASAT etter én dose av CP-870,893, hvis det ellers er kvalifisert, få en ny dose på denne protokollen.
• Alder minst 18 år gammel;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon dokumentert innen 2 uker før behandling, definert som:
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >3000 celler/μL uten vekstfaktorstøtte;
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL uten støtte for vekstfaktor;
• Blodplater >100 000/μL uten vekstfaktorstøtte; og
• Hemoglobin ≥10 g/dL.
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon dokumentert innen 2 uker før behandling, definert som:
• Total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
• Serumalaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <2,5 × ULN;
• Kreatininclearance (CLcr, målt eller beregnet) >80 ml/min; og
• Forventet levetid på minst 12 uker;
• Signert skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

• Samtidig behandling med ethvert antikreftmiddel;
• Historie om autoimmun lidelse, inkludert Pemphigus vulgaris, systemisk mastocytose, systemisk lupus erythamatosus, dermatomyositis/polymyositis, revmatoid artritt, systemisk sklerose, Sjörgens syndrom, vasculitis/arteritishcccccr. sklerose, eller annen kronisk inflammatorisk sykdom;
• Behandling med annen kreftbehandling fra tidspunktet for den første dosen av CP-870,893, bortsett fra det som er angitt i avsnitt 4.4; 1 Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versjon 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31. mars 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller hjerteinfarkt;
• Arvelige eller ervervede koagulopatier (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom, kreftassosiert DIC);
• Hjernemetastaser.
• Pasient med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode eller som er gravid eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest ved baseline;
• Kjent følsomhet overfor immunmodulerende midler eller monoklonale antistoffer;
• Alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikabruk innen 12 måneder etter påmelding;
• Anamnese med serumkreatinin ≥2 mg/dL uansett varighet og grunn;
• Urinpeilepinne 1+ eller mer positivt for blod (annet enn kvinner med menstruasjon) eller 2+ eller mer positivt for protein;
• Positiv HAHA-antistofftiter som respons på behandling med første dose av CP-870 893 (som bestemt av Pfizer)
• Klinisk signifikant tilstedeværelse av granulære eller cellulære avstøpninger i sentrifugert urinsediment;
• Nyrekarsinom eller nyremetastaser;
• Delvis eller fullstendig nefrektomi;
• Anamnese med dialyse (peritoneal eller hemodialyse);
• Tidligere behandling med Amphotericin B eller cisplatin;
• Historie med insulinavhengig diabetes i mer enn 5 år;
• Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider eller behandling med systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter baseline;
• Samtidig behandling med antikoagulantia, slik som coumadin eller heparin, bortsett fra for å opprettholde åpenhet for inneliggende katetre;
• Tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere medikament (f.eks. rituximab eller immunoglobulin G);
• Pågående eller aktiv infeksjon;
• Krev bruk av systemiske antibiotika eller soppdrepende midler for pågående eller tilbakevendende infeksjoner. Lokal bruk av antibiotika eller soppdrepende midler er tillatt;
• Annen ukontrollert samtidig sykdom som vil utelukke studiedeltakelse; eller Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke studiedeltakelse.