Neudosierung mit CP-870, 893 bei Patienten mit klinischem Nutzen nach einer einzigen Infusion aus einer offenen Dosiseskalationsstudie der Phase I mit CP-870,893 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Klinischer Nutzen, einschließlich stabiler Erkrankung, partiellem Ansprechen oder vollständigem Ansprechen, ohne dosisbegrenzende Toxizität nach einer einzelnen Infusion von CP-870.893; jedoch können Patienten, die nach einer Dosis von CP-870.893 einen vorübergehenden, nicht schwerwiegenden und vollständig reversiblen Anstieg der ALT- oder AST-Werte von Grad 1-3 erfahren haben, falls anderweitig geeignet, eine zweite Dosis nach diesem Protokoll erhalten.
• Alter mindestens 18 Jahre;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
• Angemessene Knochenmarkfunktion, dokumentiert innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung, definiert als:
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >3000 Zellen/μl ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren;
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μl ohne Wachstumsfaktorunterstützung;
• Blutplättchen >100.000/μl ohne Wachstumsfaktorunterstützung; Und
• Hämoglobin ≥10 g/dl.
• Angemessene Nieren- und Leberfunktion, dokumentiert innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung, definiert als:
• Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 × ULN;
• Kreatinin-Clearance (CLcr, gemessen oder berechnet) > 80 ml/min; Und
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

• Gleichzeitige Behandlung mit einem Antikrebsmittel;
• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Pemphigus vulgaris, systemischer Mastozytose, systemischem Lupus erythamatodes, Dermatomyositis/Polymyositis, rheumatoider Arthritis, systemischer Sklerose, Sjörgen-Syndrom, Vaskulitis/Arteritis, Behcet-Syndrom, entzündlicher Darmerkrankung, Autoimmunthyreoiditis, multipler Sklerose oder anderen chronischen Entzündungen Krankheit;
• Behandlung mit einer anderen Krebstherapie ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis von CP-870.893, außer wie in Abschnitt 4.4 angegeben; 1 Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31. März 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder Myokardinfarkt;
• Erbliche oder erworbene Gerinnungsstörungen (z. Hämophilie, von-Willebrand-Krankheit, krebsassoziierte DIC);
• Hirnmetastasen.
• Patientin mit reproduktivem Potenzial, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwendet oder die schwanger ist oder stillt oder zu Studienbeginn einen positiven Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) hat;
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber immunmodulierenden Mitteln oder monoklonalen Antikörpern;
• Alkoholmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung;
• Vorgeschichte von Serumkreatinin ≥2 mg/dl für jegliche Dauer und aus jeglichem Grund;
• Urinteststreifen 1+ oder mehr positiv für Blut (außer menstruierende Frauen) oder 2+ oder mehr positiv für Protein;
• Positiver HAHA-Antikörpertiter als Reaktion auf die Behandlung mit der ersten Dosis von CP-870.893 (wie von Pfizer bestimmt)
• Klinisch signifikantes Vorhandensein von körnigen oder zellulären Ablagerungen in zentrifugiertem Urinsediment;
• Nierenkarzinom oder Nierenmetastasen;
• Teilweise oder vollständige Nephrektomie;
• Geschichte der Dialyse (Peritoneal- oder Hämodialyse);
• Vorbehandlung mit Amphotericin B oder Cisplatin;
• Vorgeschichte von insulinabhängigem Diabetes für mehr als 5 Jahre;
• Begleitbehandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn;
• Gleichzeitige Behandlung mit Antikoagulantien wie Coumadin oder Heparin, außer um die Durchgängigkeit von Verweilkathetern aufrechtzuerhalten;
• Frühere allergische Reaktionen zurückzuführen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament (z. B. Rituximab oder Immunglobulin G);
• Laufende oder aktive Infektion;
• Erforderliche Anwendung von systemischen Antibiotika oder Antimykotika bei anhaltenden oder wiederkehrenden Infektionen. Die topische Anwendung von Antibiotika oder Antimykotika ist erlaubt;
• Andere unkontrollierte Begleiterkrankungen, die eine Studienteilnahme ausschließen würden; oder Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studienteilnahme ausschließen würde.