Opnieuw doseren met CP-870, 893 bij patiënten met klinisch voordeel na een enkele infusie van een fase I, open-label, dosis-escalatiestudie van CP-870,893 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Klinisch voordeel, inclusief stabiele ziekte, gedeeltelijke respons of volledige respons, zonder dosisbeperkende toxiciteit na een enkele infusie van CP-870.893; patiënten die echter voorbijgaande, niet ernstige en volledig reversibele graad 1-3 verhogingen van ALAT of ASAT hebben ervaren na één dosis CP-870,893 kunnen, indien anderszins in aanmerking komend, een tweede dosis volgens dit protocol krijgen.
• Leeftijd minimaal 18 jaar;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1;
• Adequate beenmergfunctie gedocumenteerd binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling, gedefinieerd als:
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >3000 cellen/μL zonder groeifactorondersteuning;
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL zonder groeifactorondersteuning;
• Bloedplaatjes >100.000/μL zonder groeifactorondersteuning; En
• Hemoglobine ≥10 g/dl.
• Adequate nier- en leverfunctie gedocumenteerd binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling, gedefinieerd als:
• Totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
• Serum alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) <2,5 × ULN;
• Creatinineklaring (CLcr, gemeten of berekend) >80 ml/min; En
• Levensverwachting van minimaal 12 weken;
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria

• Gelijktijdige behandeling met een antikankermiddel;
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, waaronder pemphigus vulgaris, systemische mastocytose, systemische lupus erythamatosus, dermatomyositis/polymyositis, reumatoïde artritis, systemische sclerose, syndroom van Sjörgen, vasculitis/arteritis, syndroom van Behcet, inflammatoire darmaandoening, auto-immuunthyreoïditis, multiple sclerose of andere chronische inflammatoire ziekte;
• Behandeling met een andere kankertherapie vanaf het moment van de eerste dosis CP-870.893, behalve zoals vermeld in rubriek 4.4; 1 Evaluatieprogramma voor kankertherapie, Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31 maart 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Geschiedenis van congestief hartfalen, beroerte of hartinfarct;
• Erfelijke of verworven coagulopathieën (bijv. hemofilie, de ziekte van von Willebrand, kanker-geassocieerde DIS);
• Hersenmetastasen.
• Patiënt met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruikt of die zwanger is of borstvoeding geeft of een positieve (urine of serum) zwangerschapstest heeft bij baseline;
• Bekende gevoeligheid voor immunomodulerende middelen of monoklonale antilichamen;
• Alcoholmisbruik of ongeoorloofd drugsgebruik binnen 12 maanden na inschrijving;
• Voorgeschiedenis van serumcreatinine ≥2 mg/dL voor elke duur en om welke reden dan ook;
• Urinepeilstok 1+ of meer positief voor bloed (behalve menstruerende vrouwen) of 2+ of meer positief voor eiwit;
• Positieve HAHA-antilichaamtiter als reactie op behandeling met de eerste dosis CP-870.893 (zoals bepaald door Pfizer)
• Klinisch significante aanwezigheid van granulaire of cellulaire afgietsels in gecentrifugeerd urinesediment;
• Niercarcinoom of niermetastasen;
• Gedeeltelijke of volledige nefrectomie;
• Geschiedenis van dialyse (peritoneale of hemodialyse);
• Voorafgaande behandeling met amfotericine B of cisplatine;
• Geschiedenis van insulineafhankelijke diabetes gedurende meer dan 5 jaar;
• Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden of behandeling met systemische corticosteroïden binnen 4 weken na baseline;
• Gelijktijdige behandeling met anticoagulantia, zoals coumadin of heparine, behalve om de doorgankelijkheid van verblijfskatheters te behouden;
• Eerdere allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. rituximab of immunoglobuline G);
• Lopende of actieve infectie;
• Vereist het gebruik van systemische antibiotica of antischimmelmiddelen voor aanhoudende of terugkerende infecties. Lokaal gebruik van antibiotica of antischimmelmiddelen is toegestaan;
• Andere ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen; of Psychiatrische ziekte of sociale situatie die deelname aan het onderzoek in de weg staat.