Redosificación con CP-870, 893 en pacientes con beneficio clínico después de una infusión única de un estudio de fase I, abierto, de escalada de dosis de CP-870,893 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Beneficio clínico, que incluye enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa, sin toxicidad limitante de la dosis después de una infusión única de CP-870,893; sin embargo, los pacientes que experimentaron aumentos transitorios, no graves y completamente reversibles de grado 1-3 en ALT o AST después de una dosis de CP-870,893 pueden, si son elegibles, recibir una segunda dosis en este protocolo.
• Edad de al menos 18 años;
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1;
• Función adecuada de la médula ósea documentada dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento, definida como:
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >3000 células/μL sin apoyo del factor de crecimiento;
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL sin soporte de factor de crecimiento;
• Plaquetas >100 000/μL sin soporte de factor de crecimiento; y
• Hemoglobina ≥10 g/dL.
• Función renal y hepática adecuada documentada dentro de las 2 semanas previas al tratamiento, definida como:
• Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN);
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 × LSN;
• Aclaramiento de creatinina (CLcr, medido o calculado) >80 mL/min; y
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
• Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión

• Tratamiento concurrente con cualquier agente anticanceroso;
• Historia de trastorno autoinmune, que incluye pénfigo vulgar, mastocitosis sistémica, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis/polimiositis, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, síndrome de Sjörgen, vasculitis/arteritis, síndrome de Behcet, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis autoinmune, esclerosis múltiple u otras enfermedades inflamatorias crónicas. enfermedad;
• Tratamiento con cualquier otra terapia contra el cáncer desde el momento de la primera dosis de CP-870,893, excepto como se indica en la Sección 4.4; 1 Programa de Evaluación de la Terapia del Cáncer, Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos, Versión 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31 de marzo de 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio;
• Coagulopatías hereditarias o adquiridas (p. hemofilia, enfermedad de von Willebrand, CID asociada al cáncer);
• Metástasis cerebrales.
• Paciente con potencial reproductivo que no utiliza un método anticonceptivo eficaz o que está embarazada o amamantando o tiene una prueba de embarazo positiva (en orina o suero) al inicio del estudio;
• Sensibilidad conocida a agentes inmunomoduladores o anticuerpos monoclonales;
• Abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción;
• Antecedentes de creatinina sérica ≥2 mg/dL durante cualquier duración y por cualquier motivo;
• Tira reactiva de orina 1+ o más positivo para sangre (que no sean mujeres que menstrúan) o 2+ o más positivo para proteína;
• Título positivo de anticuerpos HAHA en respuesta al tratamiento con la primera dosis de CP-870,893 (según lo determinado por Pfizer)
• Presencia clínicamente significativa de cilindros granulares o celulares en el sedimento de orina centrifugado;
• Carcinoma renal o metástasis renales;
• nefrectomía parcial o completa;
• Antecedentes de diálisis (peritoneal o hemodiálisis);
• Tratamiento previo con anfotericina B o cisplatino;
• Antecedentes de diabetes insulinodependiente durante más de 5 años;
• Tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos o tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas del inicio;
• Tratamiento concomitante con anticoagulantes, como coumadin o heparina, excepto para mantener la permeabilidad de los catéteres permanentes;
• Reacciones alérgicas previas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al fármaco del estudio (p. ej., rituximab o inmunoglobulina G);
• Infección en curso o activa;
• Requiere el uso de antibióticos sistémicos o antifúngicos para infecciones en curso o recurrentes. Se permite el uso tópico de antibióticos o antifúngicos;
• Otra enfermedad concurrente no controlada que impediría la participación en el estudio; o Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría la participación en el estudio.