Omdosering med CP-870, 893 hos patienter med klinisk nytta efter en enstaka infusion från en öppen fas I, öppen dosökningsstudie av CP-870 893 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Klinisk nytta, inklusive stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons, utan dosbegränsande toxicitet efter en enda infusion av CP-870,893; dock kan patienter som upplevde övergående, inte allvarliga och helt reversibla grad 1-3 ökningar av ALAT eller ASAT efter en dos av CP-870 893, om de annars är lämpliga, få en andra dos enligt detta protokoll.
• Ålder minst 18 år gammal;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1;
• Tillräcklig benmärgsfunktion dokumenterad inom 2 veckor före behandling, definierad som:
• Antal vita blodkroppar (WBC) >3000 celler/μL utan tillväxtfaktorstöd;
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL utan stöd för tillväxtfaktor;
• Blodplättar >100 000/μL utan stöd för tillväxtfaktorer; och
• Hemoglobin ≥10 g/dL.
• Tillräcklig njur- och leverfunktion dokumenterad inom 2 veckor före behandling, definierad som:
• Totalt bilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
• Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 × ULN;
• Kreatininclearance (CLcr, uppmätt eller beräknad) >80 ml/min; och
• förväntad livslängd på minst 12 veckor;
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

• Samtidig behandling med något anticancermedel;
• History of autoimmune disorder, including pemphigus vulgaris, systemic mastocytosis, systemic lupus erythamatosus, dermatomyositis/polymyositis, rheumatoid arthritis, systemic sclerosis, Sjörgen's syndrome, vasculitis/arteritis, Behcet's syndrome, inflammatory bowel disease, autoimmune thyroiditis, multiple sclerosis, or other chronic inflammatory sjukdom;
• Behandling med någon annan cancerterapi från tidpunkten för den första dosen av CP-870 893, förutom vad som anges i avsnitt 4.4; 1 Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31 mars 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Historik av kongestiv hjärtsvikt, stroke eller hjärtinfarkt;
• Ärftliga eller förvärvade koagulopatier (t.ex. hemofili, von Willebrands sjukdom, cancerassocierad DIC);
• Hjärnmetastaser.
• Patient med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod eller som är gravid eller ammar eller har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest vid baslinjen;
• Känd känslighet för immunmodulerande medel eller monoklonala antikroppar;
• Alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning inom 12 månader efter registreringen;
• Historik med serumkreatinin ≥2 mg/dL oavsett varaktighet och av någon anledning;
• Urinsticka 1+ eller mer positivt för blod (annat än menstruerande kvinnor) eller 2+ eller mer positivt för protein;
• Positiv HAHA-antikroppstiter som svar på behandling med första dosen av CP-870 893 (bestämt av Pfizer)
• Kliniskt signifikant förekomst av granulära eller cellulära avgjutningar i centrifugerat urinsediment;
• Njurkarcinom eller njurmetastaser;
• Partiell eller fullständig nefrektomi;
• Historik med dialys (peritoneal eller hemodialys);
• Tidigare behandling med Amphotericin B eller cisplatin;
• Historik av insulinberoende diabetes i mer än 5 år;
• Samtidig behandling med systemiska kortikosteroider eller behandling med systemiska kortikosteroider inom 4 veckor efter baslinjen;
• Samtidig behandling med antikoagulantia, såsom kumadin eller heparin, förutom för att bibehålla öppenhet hos kvarvarande katetrar;
• Tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel (t.ex. rituximab eller immunglobulin G);
• Pågående eller aktiv infektion;
• Krävde användning av systemiska antibiotika eller svampdödande medel för pågående eller återkommande infektioner. Lokal användning av antibiotika eller svampdödande medel är tillåten;
• Annan okontrollerad samtidig sjukdom som skulle hindra studiedeltagande; eller Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studiedeltagande.