Redosagem com CP-870, 893 em pacientes com benefício clínico após uma única infusão de um estudo de escalonamento de dose aberto de fase I de CP-870.893 em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Benefício clínico, incluindo doença estável, resposta parcial ou resposta completa, sem toxicidade limitante da dose após uma única infusão de CP-870,893; no entanto, os pacientes que experimentaram aumentos de grau 1-3 transitórios, não graves e totalmente reversíveis em ALT ou AST após uma dose de CP-870,893 podem, se elegíveis, receber uma segunda dose neste protocolo.
• Idade mínima de 18 anos;
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
• Função adequada da medula óssea documentada dentro de 2 semanas antes do tratamento, definida como:
• Contagem de leucócitos (WBC) >3.000 células/μL sem suporte de fator de crescimento;
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL sem suporte de fator de crescimento;
• Plaquetas >100.000/μL sem suporte de fator de crescimento; e
• Hemoglobina ≥10 g/dL.
• Função renal e hepática adequadas documentadas dentro de 2 semanas antes do tratamento, definidas como:
• Bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
• Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) <2,5 × LSN;
• Depuração de creatinina (CLcr, medida ou calculada) >80 mL/min; e
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
• Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão

• Tratamento concomitante com qualquer agente anticancerígeno;
• História de distúrbio autoimune, incluindo pênfigo vulgar, mastocitose sistêmica, lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite/polimiosite, artrite reumatoide, esclerose sistêmica, síndrome de Sjörgen, vasculite/arterite, síndrome de Behçet, doença inflamatória intestinal, tireoidite autoimune, esclerose múltipla ou outras doenças inflamatórias crônicas doença;
• Tratamento com qualquer outra terapia contra o câncer a partir do momento da primeira dose de CP-870.893, exceto conforme observado na Seção 4.4; 1 Programa de Avaliação da Terapia do Câncer, Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos, Versão 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31 de março de 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• História de insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio;
• Coagulopatias hereditárias ou adquiridas (ex. hemofilia, doença de von Willebrand, DIC associada ao câncer);
• Metástases cerebrais.
• Paciente com potencial reprodutivo que não esteja usando um método eficaz de controle de natalidade ou que esteja grávida ou amamentando ou tenha um teste de gravidez positivo (urina ou soro) no início do estudo;
• Sensibilidade conhecida a agentes imunomoduladores ou anticorpos monoclonais;
• Abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas dentro de 12 meses da inscrição;
• História de creatinina sérica ≥2 mg/dL por qualquer duração e por qualquer motivo;
• Vareta de urina 1+ ou mais positiva para sangue (exceto mulheres menstruadas) ou 2+ ou mais positiva para proteína;
• Título de anticorpo HAHA positivo em resposta ao tratamento com a primeira dose de CP-870.893 (conforme determinado pela Pfizer)
• Presença clinicamente significativa de cilindros granulares ou celulares no sedimento urinário centrifugado;
• Carcinoma renal ou metástases renais;
• Nefrectomia parcial ou completa;
• História de diálise (peritoneal ou hemodiálise);
• Tratamento prévio com Anfotericina B ou cisplatina;
• História de diabetes insulino-dependente há mais de 5 anos;
• Tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos ou tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas da linha de base;
• Tratamento concomitante com anticoagulantes, como coumadin ou heparina, exceto para manter a desobstrução de cateteres internos;
• Reações alérgicas anteriores atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento em estudo (por exemplo, rituximabe ou imunoglobulina G);
• Infecção contínua ou ativa;
• Necessário o uso de antibióticos ou antifúngicos sistêmicos para infecções contínuas ou recorrentes. O uso tópico de antibióticos ou antifúngicos é permitido;
• Outra doença concomitante não controlada que impediria a participação no estudo; ou Doença psiquiátrica ou situação social que impediria a participação no estudo.