Ridosaggio con CP-870, 893 in pazienti con beneficio clinico dopo una singola infusione da uno studio di fase I, in aperto, con aumento della dose di CP-870,893 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Beneficio clinico, inclusa malattia stabile, risposta parziale o risposta completa, senza tossicità dose-limitante dopo una singola infusione di CP-870,893; tuttavia, i pazienti che hanno manifestato aumenti transitori, non gravi e completamente reversibili di grado 1-3 di ALT o AST dopo una dose di CP-870,893 possono, se altrimenti idonei, ricevere una seconda dose su questo protocollo.
• Età di almeno 18 anni;
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo documentata entro 2 settimane prima del trattamento, definita come:
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >3000 cellule/μL senza supporto del fattore di crescita;
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL senza supporto del fattore di crescita;
• Piastrine >100.000/μL senza supporto del fattore di crescita; E
• Emoglobina ≥10 g/dL.
• Adeguata funzionalità renale ed epatica documentata entro 2 settimane prima del trattamento, definita come:
• Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 × ULN;
• Clearance della creatinina (CLcr, misurata o calcolata) >80 mL/min; E
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
• Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione

• Trattamento concomitante con qualsiasi agente antitumorale;
• Storia di malattia autoimmune, tra cui pemfigo volgare, mastocitosi sistemica, lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite/polimiosite, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, sindrome di Sjörgen, vasculite/arterite, sindrome di Behcet, malattia infiammatoria intestinale, tiroidite autoimmune, sclerosi multipla o altre malattie infiammatorie croniche malattia;
• Trattamento con qualsiasi altra terapia antitumorale dal momento della prima dose di CP-870,893, ad eccezione di quanto indicato nella Sezione 4.4; 1 Programma di valutazione della terapia del cancro, criteri terminologici comuni per gli eventi avversi, versione 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31 marzo 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia, ictus o infarto del miocardio;
• Coagulopatie ereditarie o acquisite (ad es. emofilia, malattia di von Willebrand, CID associata a cancro);
• Metastasi cerebrali.
• Paziente con potenziale riproduttivo che non utilizza un metodo efficace di controllo delle nascite o che è incinta o in allattamento o ha un test di gravidanza positivo (urina o siero) al basale;
• Sensibilità nota agli agenti immunomodulanti o agli anticorpi monoclonali;
• Abuso di alcol o uso di droghe illecite entro 12 mesi dall'iscrizione;
• Anamnesi di creatinina sierica ≥2 mg/dL per qualsiasi durata e per qualsiasi motivo;
• Dipstick urinario 1+ o più positivo per il sangue (escluse le donne con mestruazioni) o 2+ o più positivo per le proteine;
• Titolo anticorpale HAHA positivo in risposta al trattamento con la prima dose di CP-870,893 (come determinato da Pfizer)
• Presenza clinicamente significativa di cilindri granulari o cellulari nel sedimento urinario centrifugato;
• Carcinoma renale o metastasi renali;
• nefrectomia parziale o completa;
• Storia di dialisi (peritoneale o emodialisi);
• Precedente trattamento con amfotericina B o cisplatino;
• Storia di diabete insulino-dipendente da più di 5 anni;
• Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici o trattamento con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dal basale;
• Trattamento concomitante con anticoagulanti, come coumadin o eparina, eccetto per mantenere la pervietà dei cateteri a permanenza;
• Precedenti reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio (ad es. Rituximab o immunoglobulina G);
• Infezione in corso o attiva;
• Richiesto l'uso di antibiotici sistemici o antimicotici per infezioni in corso o ricorrenti. È consentito l'uso topico di antibiotici o antimicotici;
• Altre malattie concomitanti incontrollate che precluderebbero la partecipazione allo studio; o Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la partecipazione allo studio.