Ponowne dawkowanie CP-870, 893 u pacjentów z korzyścią kliniczną po pojedynczej infuzji z otwartego badania fazy I ze zwiększaniem dawki CP-870,893 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Korzyść kliniczna, w tym stabilizacja choroby, odpowiedź częściowa lub całkowita, bez toksyczności ograniczającej dawkę po pojedynczym wlewie CP-870,893; jednakże pacjenci, którzy doświadczyli przejściowego, niepoważnego iw pełni odwracalnego wzrostu ALT lub AST stopnia 1-3 po jednej dawce CP-870,893, mogą, jeśli kwalifikują się inaczej, otrzymać drugą dawkę zgodnie z tym protokołem.
• Wiek co najmniej 18 lat;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego udokumentowana w ciągu 2 tygodni przed leczeniem, zdefiniowana jako:
• Liczba białych krwinek (WBC) >3000 komórek/μl bez wsparcia czynnikiem wzrostu;
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/μl bez wspomagania czynnikiem wzrostu;
• Płytki >100 000/μL bez wsparcia czynnika wzrostu; I
• Hemoglobina ≥10 g/dl.
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby udokumentowana w ciągu 2 tygodni przed leczeniem, zdefiniowana jako:
• bilirubina całkowita <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN);
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy <2,5 × GGN;
• Klirens kreatyniny (CLcr, zmierzony lub obliczony) >80 ml/min; I
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia

• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym;
• Zaburzenia autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym pęcherzyca zwykła, mastocytoza układowa, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe/zapalenie wielomięśniowe, reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa, zespół Sjörgena, zapalenie naczyń/zapalenie tętnic, zespół Behceta, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, stwardnienie rozsiane lub inne przewlekłe zapalenie choroba;
• Leczenie jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową od czasu podania pierwszej dawki CP-870,893, z wyjątkiem przypadków opisanych w Sekcji 4.4; 1 Program oceny terapii przeciwnowotworowej, wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, wersja 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31 marca 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Historia zastoinowej niewydolności serca, udaru mózgu lub zawału mięśnia sercowego;
• Dziedziczne lub nabyte koagulopatie (np. hemofilia, choroba von Willebranda, DIC związany z rakiem);
• Przerzuty do mózgu.
• Pacjentka mająca potencjał rozrodczy, która nie stosuje skutecznej metody antykoncepcji, jest w ciąży, karmi piersią lub ma dodatni wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) na początku badania;
• Znana wrażliwość na środki immunomodulujące lub przeciwciała monoklonalne;
• Nadużywanie alkoholu lub używanie nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy od rejestracji;
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≥2 mg/dl w wywiadzie przez dowolny czas iz jakiegokolwiek powodu;
• Test paskowy moczu 1+ lub więcej dodatni dla krwi (poza kobietami miesiączkującymi) lub 2+ lub więcej dodatni dla białka;
• Dodatnie miano przeciwciał HAHA w odpowiedzi na leczenie pierwszą dawką CP-870,893 (określone przez firmę Pfizer)
• Klinicznie znacząca obecność wałeczków ziarnistych lub komórkowych w odwirowanym osadzie moczu;
• Rak nerki lub przerzuty do nerek;
• Częściowa lub całkowita nefrektomia;
• Historia dializ (otrzewnowa lub hemodializa);
• Wcześniejsze leczenie amfoterycyną B lub cisplatyną;
• Historia cukrzycy insulinozależnej od ponad 5 lat;
• Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej;
• Jednoczesne leczenie lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak kumadyna lub heparyna, z wyjątkiem utrzymania drożności założonych cewników;
• wcześniejsze reakcje alergiczne przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego leku (np. rytuksymab lub immunoglobulina G);
• Trwająca lub aktywna infekcja;
• Wymagane stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w przypadku trwających lub nawracających infekcji. Dozwolone jest miejscowe stosowanie antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych;
• Inna niekontrolowana współistniejąca choroba, która wykluczałaby udział w badaniu; lub choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby udział w badaniu.