Opakované dávkování CP-870, 893 u pacientů s klinickým přínosem po jediné infuzi z fáze I, otevřené studie CP-870 893 s eskalací dávek u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Klinický přínos, včetně stabilního onemocnění, částečné odpovědi nebo úplné odpovědi, bez toxicity omezující dávku po jedné infuzi CP-870,893; nicméně pacienti, u kterých došlo k přechodnému, nezávažnému a plně reverzibilnímu zvýšení ALT nebo AST stupně 1-3 po jedné dávce CP-870,893, mohou, pokud je to jinak vhodné, dostat druhou dávku podle tohoto protokolu.
• Věk alespoň 18 let;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Přiměřená funkce kostní dřeně dokumentovaná během 2 týdnů před léčbou, definovaná jako:
• Počet bílých krvinek (WBC) >3000 buněk/μl bez podpory růstovým faktorem;
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μl bez podpory růstovým faktorem;
• Krevní destičky >100 000/μL bez podpory růstovým faktorem; a
• Hemoglobin ≥10 g/dl.
• Přiměřená funkce ledvin a jater dokumentovaná během 2 týdnů před léčbou, definovaná jako:
• Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN);
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 × ULN;
• Clearance kreatininu (CLcr, měřeno nebo vypočteno) >80 ml/min; a
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

• Současná léčba jakýmkoli protirakovinným činidlem;
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně pemphigus vulgaris, systémové mastocytózy, systémového lupus erythamatodes, dermatomyozitidy/polymyozitidy, revmatoidní artritidy, systémové sklerózy, Sjörgenova syndromu, vaskulitidy/arteritidy, Behcetova syndromu, chronického zánětlivého onemocnění střev, autoimunitní sklerózy štítné žlázy nebo jiné roztroušené sklerózy, zánětu štítné žlázy choroba;
• Léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií od doby první dávky CP-870,893, kromě případů uvedených v části 4.4; 1 Program hodnocení léčby rakoviny, Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky, verze 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31. března 2003 (http://ctep.cancer.gov).
• Městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo infarkt myokardu v anamnéze;
• Dědičné nebo získané koagulopatie (např. hemofilie, von Willebrandova choroba, DIC související s rakovinou);
• Mozkové metastázy.
• pacientka s reprodukčním potenciálem, která nepoužívá účinnou metodu antikoncepce nebo je těhotná nebo kojí nebo má pozitivní těhotenský test (v moči nebo séru) na začátku;
• Známá citlivost na imunomodulační činidla nebo monoklonální protilátky;
• Zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog do 12 měsíců od zápisu;
• Anamnéza sérového kreatininu ≥2 mg/dl po jakoukoli dobu a z jakéhokoli důvodu;
• Měrka moči 1+ nebo více pozitivní na krev (jiné než menstruující ženy) nebo 2+ nebo více pozitivní na bílkoviny;
• Pozitivní titr protilátek HAHA v reakci na léčbu první dávkou CP-870 893 (jak stanovila společnost Pfizer)
• Klinicky významná přítomnost granulárních nebo buněčných odlitků v sedimentu odstředěné moči;
• Renální karcinom nebo renální metastázy;
• Částečná nebo úplná nefrektomie;
• Anamnéza dialýzy (peritoneální nebo hemodialýza);
• předchozí léčba amfotericinem B nebo cisplatinou;
• Anamnéza diabetu závislého na inzulínu déle než 5 let;
• Současná léčba systémovými kortikosteroidy nebo léčba systémovými kortikosteroidy během 4 týdnů od výchozího stavu;
• Současná léčba antikoagulancii, jako je kumadin nebo heparin, s výjimkou zachování průchodnosti zavedených katétrů;
• Předchozí alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léčivo (např. rituximab nebo imunoglobulin G);
• Probíhající nebo aktivní infekce;
• Vyžaduje použití systémových antibiotik nebo antimykotik pro probíhající nebo opakující se infekce. Místní použití antibiotik nebo antimykotik je povoleno;
• Jiné nekontrolované souběžné onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii; nebo Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by účast na studiu vylučovala.