Повторная доза CP-870, 893 у пациентов с клиническим эффектом после однократной инфузии из открытого исследования фазы I с повышением дозы CP-870,893 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Клиническая польза, включая стабилизацию заболевания, частичный ответ или полный ответ, без ограничивающей дозу токсичности после однократного вливания CP-870,893; тем не менее, пациенты, у которых наблюдалось транзиторное, несерьезное и полностью обратимое повышение уровня АЛТ или АСТ 1-3 степени после одной дозы СР-870,893, могут, если это соответствует критериям, получить вторую дозу по этому протоколу.
• Возраст не моложе 18 лет;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-1;
• Адекватная функция костного мозга, зарегистрированная в течение 2 недель до лечения, определяемая как:
• Количество лейкоцитов (WBC) >3000 клеток/мкл без поддержки фактора роста;
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл без поддержки фактором роста;
• Тромбоциты >100 000/мкл без поддержки фактора роста; и
• Гемоглобин ≥10 г/дл.
• Адекватная функция почек и печени, подтвержденная в течение 2 недель до лечения, определяется как:
• Общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
• Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 × ВГН;
• Клиренс креатинина (CLcr, измеренный или рассчитанный) >80 мл/мин; и
• Продолжительность жизни не менее 12 недель;
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения

• Одновременное лечение любым противоопухолевым средством;
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая вульгарную пузырчатку, системный мастоцитоз, системную красную волчанку, дерматомиозит/полимиозит, ревматоидный артрит, системный склероз, синдром Шергена, васкулит/артериит, синдром Бехчета, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунный тиреоидит, рассеянный склероз или другие хронические воспалительные заболевания. болезнь;
• Лечение любой другой противораковой терапией с момента первой дозы CP-870,893, за исключением случаев, указанных в Разделе 4.4; 1 Программа оценки терапии рака, Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. 31 марта 2003 г. (http://ctep.cancer.gov).
• Застойная сердечная недостаточность, инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе;
• Наследственные или приобретенные коагулопатии (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, онкологический ДВС-синдром);
• Метастазы в головной мозг.
• пациентка с репродуктивным потенциалом, которая не использует эффективный метод контроля над рождаемостью, беременна или кормит грудью или имеет положительный тест на беременность (моча или сыворотка) на исходном уровне;
• Известная чувствительность к иммуномодулирующим средствам или моноклональным антителам;
• Злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков в течение 12 месяцев после зачисления;
• Сывороточный креатинин ≥2 мг/дл в анамнезе любой продолжительности и по любой причине;
• Тест-полоска мочи 1+ или более положительных результатов на кровь (кроме менструирующих женщин) или 2+ или более положительных результатов на белок;
• Положительный титр антител НАНА в ответ на лечение первой дозой CP-870,893 (согласно определению Pfizer)
• Клинически значимое наличие зернистых или клеточных цилиндров в центрифугированном осадке мочи;
• почечная карцинома или почечные метастазы;
• Частичная или полная нефрэктомия;
• Диализ в анамнезе (перитонеальный или гемодиализ);
• Предварительное лечение амфотерицином В или цисплатином;
• Инсулинозависимый диабет в анамнезе более 5 лет;
• Сопутствующее лечение системными кортикостероидами или лечение системными кортикостероидами в течение 4 недель от исходного уровня;
• Сопутствующее лечение антикоагулянтами, такими как кумадин или гепарин, кроме как для поддержания проходимости постоянных катетеров;
• Предшествующие аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу исследуемому препарату (например, ритуксимаб или иммуноглобулин G);
• Текущая или активная инфекция;
• Требуется применение системных антибиотиков или противогрибковых препаратов при текущих или рецидивирующих инфекциях. Допускается местное применение антибиотиков или противогрибковых средств;
• Другие неконтролируемые сопутствующие заболевания, препятствующие участию в исследовании; или Психическое заболевание или социальная ситуация, препятствующая участию в исследовании.