重复使用 CP-870, 893 对实体瘤患者进行单次输注后具有临床益处的 CP-870,893 I 期、开放标签、剂量递增研究

纳入标准：

• 单次输注 CP-870,893 后无剂量限制毒性的临床获益，包括疾病稳定、部分反应或完全反应；但是，如果患者在服用一剂 CP-870,893 后经历了短暂的、不严重的和完全可逆的 ALT 或 AST 1-3 级升高，如果符合条件，则可以根据该方案接受第二剂。
• 年龄至少 18 岁；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1；
• 治疗前 2 周内记录到足够的骨髓功能，定义为：
• 白细胞 (WBC) 计数 >3000 个细胞/μL，无生长因子支持；
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL，无生长因子支持；
• 血小板 >100,000/μL，无生长因子支持；和
• 血红蛋白≥10 克/分升。
• 治疗前 2 周内记录到足够的肾功能和肝功能，定义为：
• 总胆红素 <1.5 倍正常上限 (ULN)；
• 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <2.5 × ULN；
• 肌酐清除率（CLcr，测量或计算）>80 mL/min；和
• 至少12周的预期寿命；
• 签署书面知情同意书。

排除标准

• 与任何抗癌药同时治疗；
• 自身免疫性疾病史，包括寻常型天疱疮、系统性肥大细胞增多症、系统性红斑狼疮、皮肌炎/多发性肌炎、类风湿性关节炎、系统性硬化症、舍尔根综合征、血管炎/动脉炎、白塞氏综合征、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺炎、多发性硬化症或其他慢性炎症疾病;
• 从第一剂 CP-870,893 开始接受任何其他癌症治疗，第 4.4 节中注明的除外； 1 癌症治疗评估计划，不良事件通用术语标准，3.0 版，DCTD，NCI，NIH，DHHS。 2003 年 3 月 31 日 (http://ctep.cancer.gov)。
• 充血性心力衰竭、中风或心肌梗塞病史；
• 遗传性或获得性凝血病（例如 血友病、血管性血友病、癌症相关 DIC）；
• 脑转移。
• 具有生育潜力但未使用有效节育方法或已怀孕或正在哺乳或基线妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的患者；
• 已知对免疫调节剂或单克隆抗体敏感；
• 入学后 12 个月内酗酒或使用非法药物；
• 任何持续时间和任何原因的血清肌酐≥2 mg/dL 的病史；
• 尿液试纸 1+ 或以上血液阳性（经期女性除外）或 2+ 或以上蛋白质阳性；
• 对首剂 CP-870,893 治疗有反应的阳性 HAHA 抗体效价（由辉瑞测定）
• 离心尿沉渣中存在具有临床意义的颗粒状或细胞管型；
• 肾癌或肾转移；
• 部分或完全肾切除术；
• 透析史（腹膜透析或血液透析）；
• 先前用两性霉素 B 或顺铂治疗；
• 胰岛素依赖型糖尿病病史超过 5 年；
• 在基线 4 周内同时使用全身性皮质类固醇治疗或全身性皮质类固醇治疗；
• 伴随抗凝剂治疗，如香豆素或肝素，除了保持留置导管的通畅外；
• 与研究药物（例如利妥昔单抗或免疫球蛋白 G）具有相似化学或生物成分的化合物引起的既往过敏反应；
• 持续或活动性感染；
• 需要使用全身性抗生素或抗真菌药治疗持续或复发性感染。 允许局部使用抗生素或抗真菌药；
• 其他会妨碍研究参与的不受控制的并发疾病；会妨碍研究参与的精神疾病或社会状况。