- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02174328
Forebygging av preeklampsi med aspirin hos mottakere av donerte oocytter. (PROVAS)
Forebygging av svangerskapsforgiftning med aspirin administrert fra begynnelsen av svangerskapet hos mottakere av donerte oocytter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ulike markører har blitt foreslått for tidlig diagnose av preeklampsi: bestemmelse av gjennomsnittlig arterielt trykk; tilstedeværelse av flere risikofaktorer for preeklampsi; biokjemiske, ultralyd og angiogene markører; livmor arterie Doppler, etc. Disse brukes for å bestemme hvilke pasienter som har økt risiko for å utvikle svangerskapsforgiftning under svangerskapet, og gjennomfører derfor tettere overvåking av svangerskapet i denne populasjonen. I tillegg kan disse markørene også identifisere pasienter med økt risiko for å utvikle andre problemer som IUGR eller prematur fødsel.
I nesten 30 år har det vært flere studier som prøver å demonstrere at aspirin forhindrer utbruddet av svangerskapsforgiftning med usikre resultater. Nyere studier der aspirin ble administrert på et tidlig stadium (før 16 ukers svangerskap) hos pasienter med høy risiko for komplikasjoner, har imidlertid vist en reduksjon i forekomsten av denne enheten. Administrering av aspirin til pasienter med høy risiko (pasienter klassifisert med høy risiko for komplikasjoner under graviditet, basert på markører nevnt ovenfor) ser ut til å være nyttig for å forhindre utbruddet av svangerskapsforgiftning, IUGR og andre komplikasjoner, når det administreres på et tidlig tidspunkt. trinn, som vist av flere studier utført så langt.
Forekomsten av svangerskapsforgiftning, IUGR og andre komplikasjoner ved graviditet er økt hos pasienter som gjennomgår behandling for eggløsningsinduksjon, og er mye høyere hos mottakere av donerte oocytter. Det ser ut til at denne økningen kan forklares av immunologiske prosesser. Fokuset ligger på interaksjonen mellom HLA-C føtalt antigen med mors naturlige morderceller. Vi postulerer derfor at administrering av aspirin hos mottakere av donerte oocytter på et tidlig stadium av svangerskapet, også kan redusere forekomsten av svangerskapsforgiftning hos denne pasientgruppen.
Dessuten har det blitt observert at pasienter med svangerskapsforgiftning viser lavere nivåer av VEGF, PlGF og PAPP-A (faktorer involvert i placenta angiogenese) og at dette er ledsaget av en økning i sFlt1 (en potent PIGF- og VEGF-antagonist).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46026
- Obstetrics Unit of La Fe University and Politechnic Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år.
- Mottakere av donerte oocytter.
- Gravide kvinner.
- Enkel eller tvilling svangerskap.
- Pasienter som aksepterer betingelsene for studien ved å signere passende informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent allergi mot acetylsalisylsyre.
- Personlig historie med magesår.
- Trillinger.
- Bruk av prostaglandinhemmere innen 10 dager før baseline.
- Personlig historie med kronisk nyre-, skjoldbruskkjertel-, lever- eller hjertesykdom.
- Psykiatrisk eller kognitiv patologi som hindrer forståelse av betingelsene for informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: acetylsalisylsyre
Denne gruppen vil få 1 tablett acetylsalisylsyre (100 mg) oralt daglig fra 5-10 ukers svangerskap til slutten av svangerskapet, ca. uke 36
|
Acetylsalisylsyre en gang daglig til uke 36
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Denne gruppen vil få 1 tablett placebo oralt hver dag fra 5-10 ukers svangerskap til slutten av svangerskapet, ca. uke 36
|
Placebo én gang daglig til uke 36
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av preeklampsi.
Tidsramme: Opptil 42 uker
|
Hovedmålet er å studere forekomsten av svangerskapsforgiftning hos mottakere av donerte oocytter som får acetylsalisylsyre på et tidlig stadium i svangerskapet, og å sammenligne resultatene med resultatene oppnådd hos pasienter som får placebo.
|
Opptil 42 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre komplikasjoner
Tidsramme: Opptil 42 uker
|
Bestem utviklingen av svangerskapshypertensjon, alvorlig preeklampsi, IUGR og prematur fødsel hos denne pasientgruppen.
|
Opptil 42 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatoriske mediatorer involvert i angiogenese.
Tidsramme: Opptil 42 uker
|
Et annet mål er å bestemme om aspirin, gjennom blokkering av cyklooksygenase-2, kan virke i tillegg til å redusere syntesen av tromboksan 2, endre eller redusere dannelsen av forskjellige inflammatoriske mediatorer involvert i angiogenese.
|
Opptil 42 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfredo Perales, PhD, La Fe University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brown MA, Lindheimer MD, de Swiet M, Van Assche A, Moutquin JM. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). Hypertens Pregnancy. 2001;20(1):IX-XIV. doi: 10.1081/PRG-100104165. No abstract available.
- Ebrashy A, Ibrahim M, Marzook A, Yousef D. Usefulness of aspirin therapy in high-risk pregnant women with abnormal uterine artery Doppler ultrasound at 14-16 weeks pregnancy: randomized controlled clinical trial. Croat Med J. 2005 Oct;46(5):826-31.
- ACOG Committee on Practice Bulletins--Obstetrics. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. Number 33, January 2002. Obstet Gynecol. 2002 Jan;99(1):159-67. doi: 10.1016/s0029-7844(01)01747-1.
- Akolekar R, de Cruz J, Foidart JM, Munaut C, Nicolaides KH. Maternal plasma soluble fms-like tyrosine kinase-1 and free vascular endothelial growth factor at 11 to 13 weeks of gestation in preeclampsia. Prenat Diagn. 2010 Mar;30(3):191-7. doi: 10.1002/pd.2433.
- Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides KH. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):66-74. doi: 10.1002/pd.2660. Erratum In: Prenat Diagn. 2011 Aug;31(8):832.
- Akolekar R, Zaragoza E, Poon LC, Pepes S, Nicolaides KH. Maternal serum placental growth factor at 11 + 0 to 13 + 6 weeks of gestation in the prediction of pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Nov;32(6):732-9. doi: 10.1002/uog.6244. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Feb;33(2):249.
- Audibert F, Boucoiran I, An N, Aleksandrov N, Delvin E, Bujold E, Rey E. Screening for preeclampsia using first-trimester serum markers and uterine artery Doppler in nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2010 Oct;203(4):383.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.014. Epub 2010 Aug 5.
- Brosens I, Pijnenborg R, Vercruysse L, Romero R. The "Great Obstetrical Syndromes" are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol. 2011 Mar;204(3):193-201. doi: 10.1016/j.ajog.2010.08.009. Epub 2010 Nov 20.
- Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, Bureau M, Audibert F, Marcoux S, Forest JC, Giguere Y. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2010 Aug;116(2 Pt 1):402-414. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181e9322a.
- Imperiale TF, Petrulis AS. A meta-analysis of low-dose aspirin for the prevention of pregnancy-induced hypertensive disease. JAMA. 1991 Jul 10;266(2):260-4.
- Keegan DA, Krey LC, Chang HC, Noyes N. Increased risk of pregnancy-induced hypertension in young recipients of donated oocytes. Fertil Steril. 2007 Apr;87(4):776-81. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.08.105. Epub 2007 Jan 29.
- Klatsky PC, Delaney SS, Caughey AB, Tran ND, Schattman GL, Rosenwaks Z. The role of embryonic origin in preeclampsia: a comparison of autologous in vitro fertilization and ovum donor pregnancies. Obstet Gynecol. 2010 Dec;116(6):1387-1392. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181fb8e59.
- Levine RJ, Lam C, Qian C, Yu KF, Maynard SE, Sachs BP, Sibai BM, Epstein FH, Romero R, Thadhani R, Karumanchi SA; CPEP Study Group. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia. N Engl J Med. 2006 Sep 7;355(10):992-1005. doi: 10.1056/NEJMoa055352. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Oct 26;355(17):1840.
- Le Ray C, Scherier S, Anselem O, Marszalek A, Tsatsaris V, Cabrol D, Goffinet F. Association between oocyte donation and maternal and perinatal outcomes in women aged 43 years or older. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):896-901. doi: 10.1093/humrep/der469. Epub 2012 Jan 16.
- Lambers MJ, Groeneveld E, Hoozemans DA, Schats R, Homburg R, Lambalk CB, Hompes PG. Lower incidence of hypertensive complications during pregnancy in patients treated with low-dose aspirin during in vitro fertilization and early pregnancy. Hum Reprod. 2009 Oct;24(10):2447-50. doi: 10.1093/humrep/dep245. Epub 2009 Jul 16.
- Nicolaides KH. A model for a new pyramid of prenatal care based on the 11 to 13 weeks' assessment. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):3-6. doi: 10.1002/pd.2685. No abstract available.
- Pecks U, Maass N, Neulen J. Oocyte donation: a risk factor for pregnancy-induced hypertension: a meta-analysis and case series. Dtsch Arztebl Int. 2011 Jan;108(3):23-31. doi: 10.3238/arztebl.2011.0023. Epub 2011 Jan 21.
- Poon LC, Akolekar R, Lachmann R, Beta J, Nicolaides KH. Hypertensive disorders in pregnancy: screening by biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jun;35(6):662-70. doi: 10.1002/uog.7628.
- Ruano R, Fontes RS, Zugaib M. Prevention of preeclampsia with low-dose aspirin -- a systematic review and meta-analysis of the main randomized controlled trials. Clinics (Sao Paulo). 2005 Oct;60(5):407-14. doi: 10.1590/s1807-59322005000500010. Epub 2005 Oct 24.
- Salha O, Sharma V, Dada T, Nugent D, Rutherford AJ, Tomlinson AJ, Philips S, Allgar V, Walker JJ. The influence of donated gametes on the incidence of hypertensive disorders of pregnancy. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2268-73. doi: 10.1093/humrep/14.9.2268.
- Simhan HN, Caritis SN. Prevention of preterm delivery. N Engl J Med. 2007 Aug 2;357(5):477-87. doi: 10.1056/NEJMra050435. No abstract available.
- Smith GC, Stenhouse EJ, Crossley JA, Aitken DA, Cameron AD, Connor JM. Early pregnancy levels of pregnancy-associated plasma protein a and the risk of intrauterine growth restriction, premature birth, preeclampsia, and stillbirth. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr;87(4):1762-7. doi: 10.1210/jcem.87.4.8430.
- Soderstrom-Anttila V. Pregnancy and child outcome after oocyte donation. Hum Reprod Update. 2001 Jan-Feb;7(1):28-32. doi: 10.1093/humupd/7.1.28.
- Soderstrom-Anttila V, Tiitinen A, Foudila T, Hovatta O. Obstetric and perinatal outcome after oocyte donation: comparison with in-vitro fertilization pregnancies. Hum Reprod. 1998 Feb;13(2):483-90. doi: 10.1093/humrep/13.2.483.
- Groeneveld E, Lambers MJ, Lambalk CB, Broeze KA, Haapsamo M, de Sutter P, Schoot BC, Schats R, Mol BW, Hompes PG. Preconceptional low-dose aspirin for the prevention of hypertensive pregnancy complications and preterm delivery after IVF: a meta-analysis with individual patient data. Hum Reprod. 2013 Jun;28(6):1480-8. doi: 10.1093/humrep/det022. Epub 2013 Mar 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Graviditetskomplikasjoner
- Hypertensjon, Graviditet-indusert
- Eklampsi
- Preeklampsi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Syklooksygenase-hemmere
- Antipyretika
- Aspirin
Andre studie-ID-numre
- PrOvAS001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .