- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02174328
Förebyggande av havandeskapsförgiftning med aspirin hos mottagare av donerade oocyter. (PROVAS)
Förebyggande av havandeskapsförgiftning med aspirin administrerat från början av graviditeten hos mottagare av donerade oocyter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Olika markörer har föreslagits för tidig diagnos av preeklampsi: bestämning av medelartärtrycket; förekomst av flera riskfaktorer för preeklampsi; biokemiska, ultraljuds- och angiogena markörer; livmoderartär Doppler osv. Dessa används för att avgöra vilka patienter som har en ökad risk att utveckla havandeskapsförgiftning under graviditeten och gör därför en noggrannare övervakning av graviditeten i denna population. Dessutom kan dessa markörer också identifiera patienter med ökad risk att utveckla andra problem såsom IUGR eller prematur förlossning.
I nästan 30 år har det gjorts flera studier som försöker visa att acetylsalicylsyra förhindrar uppkomsten av havandeskapsförgiftning med ofullständiga resultat. Nyligen genomförda studier där acetylsalicylsyra administrerades i ett tidigt skede (före 16 veckors graviditet) hos patienter med hög risk för komplikationer, har dock visat en minskning av förekomsten av denna enhet. Sålunda tycks administrering av acetylsalicylsyra till patienter med hög risk (patienter klassificerade med hög risk för komplikationer under graviditet, baserat på markörer som nämns ovan) vara användbar för att förhindra uppkomsten av havandeskapsförgiftning, IUGR och andra komplikationer, närhelst det administreras tidigt. steg, vilket framgår av flera studier som hittills genomförts.
Incidensen av havandeskapsförgiftning, IUGR och andra komplikationer av graviditeten ökar hos patienter som genomgår behandling för ägglossningsinduktion, och är mycket högre hos mottagare av donerade oocyter. Det verkar som om denna ökning kan förklaras av immunologiska processer. Fokus ligger på interaktionen mellan HLA-C fetalt antigen med moderns naturliga mördarceller. Vi postulerar därför att administrering av acetylsalicylsyra hos mottagare av donerade oocyter i ett tidigt skede av graviditeten också kan minska förekomsten av havandeskapsförgiftning hos denna patientgrupp.
Dessutom har det observerats att patienter med havandeskapsförgiftning uppvisar lägre nivåer av VEGF, PlGF och PAPP-A (faktorer involverade i placenta angiogenes) och att detta åtföljs av en ökning av sFlt1 (en potent PIGF- och VEGF-antagonist).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Valencia, Spanien, 46026
- Obstetrics Unit of La Fe University and Politechnic Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 18 år.
- Mottagare av donerade oocyter.
- Gravid kvinna.
- Enkel- eller tvillinggestationer.
- Patienter som accepterar villkoren för studien genom att underteckna lämpligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Känd allergi mot acetylsalicylsyra.
- Personlig historia av magsår.
- Trillingar.
- Användning av prostaglandinhämmare inom 10 dagar före baslinjen.
- Personlig historia av kronisk njur-, sköldkörtel-, lever- eller hjärtsjukdom.
- Psykiatrisk eller kognitiv patologi som förhindrar förståelse av villkoren för informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: acetylsalicylsyra
Denna grupp kommer att få 1 tablett acetylsalicylsyra (100 mg) oralt dagligen från 5-10 veckors graviditet till slutet av graviditeten, ca vecka 36
|
Acetylsalicylsyra en gång om dagen fram till vecka 36
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Denna grupp kommer att få 1 tablett placebo oralt varje dag från 5-10 veckors graviditet till slutet av graviditeten, ungefär vecka 36
|
Placebo en gång om dagen fram till vecka 36
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av havandeskapsförgiftning.
Tidsram: Upp till 42 veckor
|
Huvudsyftet är att studera förekomsten av havandeskapsförgiftning hos mottagare av donerade oocyter som får acetylsalicylsyra i ett tidigt skede under graviditeten och att jämföra resultaten med de som erhållits hos patienter som får placebo.
|
Upp till 42 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andra komplikationer
Tidsram: Upp till 42 veckor
|
Bestäm utvecklingen av graviditetshypertoni, svår havandeskapsförgiftning, IUGR och för tidig förlossning hos denna patientgrupp.
|
Upp till 42 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inflammatoriska mediatorer involverade i angiogenes.
Tidsram: Upp till 42 veckor
|
Ett annat syfte är att fastställa om aspirin, genom blockad av cyklooxygenas-2, skulle kunna verka förutom att minska syntesen av tromboxan 2, förändra eller minska bildningen av olika inflammatoriska mediatorer involverade i angiogenes.
|
Upp till 42 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Alfredo Perales, PhD, La Fe University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Brown MA, Lindheimer MD, de Swiet M, Van Assche A, Moutquin JM. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). Hypertens Pregnancy. 2001;20(1):IX-XIV. doi: 10.1081/PRG-100104165. No abstract available.
- Ebrashy A, Ibrahim M, Marzook A, Yousef D. Usefulness of aspirin therapy in high-risk pregnant women with abnormal uterine artery Doppler ultrasound at 14-16 weeks pregnancy: randomized controlled clinical trial. Croat Med J. 2005 Oct;46(5):826-31.
- ACOG Committee on Practice Bulletins--Obstetrics. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. Number 33, January 2002. Obstet Gynecol. 2002 Jan;99(1):159-67. doi: 10.1016/s0029-7844(01)01747-1.
- Akolekar R, de Cruz J, Foidart JM, Munaut C, Nicolaides KH. Maternal plasma soluble fms-like tyrosine kinase-1 and free vascular endothelial growth factor at 11 to 13 weeks of gestation in preeclampsia. Prenat Diagn. 2010 Mar;30(3):191-7. doi: 10.1002/pd.2433.
- Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides KH. Prediction of early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):66-74. doi: 10.1002/pd.2660. Erratum In: Prenat Diagn. 2011 Aug;31(8):832.
- Akolekar R, Zaragoza E, Poon LC, Pepes S, Nicolaides KH. Maternal serum placental growth factor at 11 + 0 to 13 + 6 weeks of gestation in the prediction of pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008 Nov;32(6):732-9. doi: 10.1002/uog.6244. Erratum In: Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 Feb;33(2):249.
- Audibert F, Boucoiran I, An N, Aleksandrov N, Delvin E, Bujold E, Rey E. Screening for preeclampsia using first-trimester serum markers and uterine artery Doppler in nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2010 Oct;203(4):383.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2010.06.014. Epub 2010 Aug 5.
- Brosens I, Pijnenborg R, Vercruysse L, Romero R. The "Great Obstetrical Syndromes" are associated with disorders of deep placentation. Am J Obstet Gynecol. 2011 Mar;204(3):193-201. doi: 10.1016/j.ajog.2010.08.009. Epub 2010 Nov 20.
- Bujold E, Roberge S, Lacasse Y, Bureau M, Audibert F, Marcoux S, Forest JC, Giguere Y. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2010 Aug;116(2 Pt 1):402-414. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181e9322a.
- Imperiale TF, Petrulis AS. A meta-analysis of low-dose aspirin for the prevention of pregnancy-induced hypertensive disease. JAMA. 1991 Jul 10;266(2):260-4.
- Keegan DA, Krey LC, Chang HC, Noyes N. Increased risk of pregnancy-induced hypertension in young recipients of donated oocytes. Fertil Steril. 2007 Apr;87(4):776-81. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.08.105. Epub 2007 Jan 29.
- Klatsky PC, Delaney SS, Caughey AB, Tran ND, Schattman GL, Rosenwaks Z. The role of embryonic origin in preeclampsia: a comparison of autologous in vitro fertilization and ovum donor pregnancies. Obstet Gynecol. 2010 Dec;116(6):1387-1392. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181fb8e59.
- Levine RJ, Lam C, Qian C, Yu KF, Maynard SE, Sachs BP, Sibai BM, Epstein FH, Romero R, Thadhani R, Karumanchi SA; CPEP Study Group. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia. N Engl J Med. 2006 Sep 7;355(10):992-1005. doi: 10.1056/NEJMoa055352. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Oct 26;355(17):1840.
- Le Ray C, Scherier S, Anselem O, Marszalek A, Tsatsaris V, Cabrol D, Goffinet F. Association between oocyte donation and maternal and perinatal outcomes in women aged 43 years or older. Hum Reprod. 2012 Mar;27(3):896-901. doi: 10.1093/humrep/der469. Epub 2012 Jan 16.
- Lambers MJ, Groeneveld E, Hoozemans DA, Schats R, Homburg R, Lambalk CB, Hompes PG. Lower incidence of hypertensive complications during pregnancy in patients treated with low-dose aspirin during in vitro fertilization and early pregnancy. Hum Reprod. 2009 Oct;24(10):2447-50. doi: 10.1093/humrep/dep245. Epub 2009 Jul 16.
- Nicolaides KH. A model for a new pyramid of prenatal care based on the 11 to 13 weeks' assessment. Prenat Diagn. 2011 Jan;31(1):3-6. doi: 10.1002/pd.2685. No abstract available.
- Pecks U, Maass N, Neulen J. Oocyte donation: a risk factor for pregnancy-induced hypertension: a meta-analysis and case series. Dtsch Arztebl Int. 2011 Jan;108(3):23-31. doi: 10.3238/arztebl.2011.0023. Epub 2011 Jan 21.
- Poon LC, Akolekar R, Lachmann R, Beta J, Nicolaides KH. Hypertensive disorders in pregnancy: screening by biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Jun;35(6):662-70. doi: 10.1002/uog.7628.
- Ruano R, Fontes RS, Zugaib M. Prevention of preeclampsia with low-dose aspirin -- a systematic review and meta-analysis of the main randomized controlled trials. Clinics (Sao Paulo). 2005 Oct;60(5):407-14. doi: 10.1590/s1807-59322005000500010. Epub 2005 Oct 24.
- Salha O, Sharma V, Dada T, Nugent D, Rutherford AJ, Tomlinson AJ, Philips S, Allgar V, Walker JJ. The influence of donated gametes on the incidence of hypertensive disorders of pregnancy. Hum Reprod. 1999 Sep;14(9):2268-73. doi: 10.1093/humrep/14.9.2268.
- Simhan HN, Caritis SN. Prevention of preterm delivery. N Engl J Med. 2007 Aug 2;357(5):477-87. doi: 10.1056/NEJMra050435. No abstract available.
- Smith GC, Stenhouse EJ, Crossley JA, Aitken DA, Cameron AD, Connor JM. Early pregnancy levels of pregnancy-associated plasma protein a and the risk of intrauterine growth restriction, premature birth, preeclampsia, and stillbirth. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Apr;87(4):1762-7. doi: 10.1210/jcem.87.4.8430.
- Soderstrom-Anttila V. Pregnancy and child outcome after oocyte donation. Hum Reprod Update. 2001 Jan-Feb;7(1):28-32. doi: 10.1093/humupd/7.1.28.
- Soderstrom-Anttila V, Tiitinen A, Foudila T, Hovatta O. Obstetric and perinatal outcome after oocyte donation: comparison with in-vitro fertilization pregnancies. Hum Reprod. 1998 Feb;13(2):483-90. doi: 10.1093/humrep/13.2.483.
- Groeneveld E, Lambers MJ, Lambalk CB, Broeze KA, Haapsamo M, de Sutter P, Schoot BC, Schats R, Mol BW, Hompes PG. Preconceptional low-dose aspirin for the prevention of hypertensive pregnancy complications and preterm delivery after IVF: a meta-analysis with individual patient data. Hum Reprod. 2013 Jun;28(6):1480-8. doi: 10.1093/humrep/det022. Epub 2013 Mar 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Graviditetskomplikationer
- Hypertoni, graviditetsinducerad
- Eklampsi
- Preeklampsi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Trombocytaggregationshämmare
- Cyklooxygenashämmare
- Antipyretika
- Aspirin
Andra studie-ID-nummer
- PrOvAS001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .