Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-doseeskaleringsstudie av GSK2879552 hos personer med akutt myeloid leukemi (AML)

2. april 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase I åpen, doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske aktiviteten til GSK2879552 gitt oralt hos personer med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Denne studien er en fase I, åpen studie for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) og kur for den oralt administrerte lysinspesifikke demetylase 1 (LSD1)-hemmeren GSK2879552, alene eller i kombinasjon med All-Trans Retinoic Acid (ATRA). Den anbefalte dosen og regimet vil bli valgt basert på sikkerhets-, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler observert etter behandling av pasienter med residiverende/refraktær AML. Studiet består av to deler. Del 1 vil identifisere maksimal tolerert dose (MTD) og/eller RP2D ved hjelp av en doseeskaleringsprosedyre. Doseeskaleringer vil bli styrt av Neuenschwander-kontinuerlig revurderingsmetode (N-CRM). PK/PD-ekspansjonskohorter vil også bli inkludert i del 1 for å karakterisere rekkevidden av biologisk effektive doser ved å vurdere PD-markører og innhente ytterligere PK-data. Del 2 vil utforske ytterligere sikkerheten, toleransen og den kliniske aktiviteten til GSK2879552, alene eller i kombinasjon med ATRA, ved RP2D hos personer med AML.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner >=18 år og gitt signert skriftlig informert samtykke.
  • Pasienter må ha residiverende/refraktær AML i henhold til verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering som ingen standardbehandlinger er tilgjengelige for eller som forventes å resultere i en varig remisjon. Fransk-amerikansk-britisk system (FAB) subtype M3 vil bli ekskludert.
  • Personer >= 60 år med AML som ikke er kandidater for eller har avslått standard kjemoterapi.
  • Pasienter som tidligere har mottatt en autolog stamcelletransplantasjon er tillatt dersom det har gått minst 3 måneder fra transplantasjonstidspunktet og forsøkspersonen har kommet seg etter transplantasjonsassosierte toksisiteter før første dose av GSK2879552.
  • Personer med en historie med allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt: transplantasjon var >60 dager før studieregistrering; personen har ikke tatt immunsuppressive medisiner på minst 1 måned; ingen tegn eller symptomer på graft versus host sykdom annet enn grad 1 hudinvolvering; ingen aktiv infeksjon.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  • Forsøkspersonene må være stabile og, etter utrederens oppfatning, forventes å fullføre en 4 ukers behandlingsperiode.
  • I stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
  • Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0 <=grad 1 ved registreringstidspunktet (unntatt alopecia).
  • Tilstrekkelig grunnlinjeorganfunksjon.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon, under studien og i 7 dager (GSK2879552 monoterapi) eller 30 dager (kombinasjon med ATRA), etter siste dose studiebehandling.
  • Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon fra administrering av den første dosen av studiebehandlingen til 3 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sperm.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner på tidspunktet for screening. Personer med laboratoriebevis for HCV-clearance kan bli registrert.
  • Anamnese med eller samtidig malignitet av solide svulster, unntatt: personer som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert. Pasienter med andre maligniteter som er indolente eller endelig behandlet kan bli registrert selv om det har gått mindre enn 5 år siden behandlingen. Kontakt GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor hvis du er usikker på om andre maligniteter oppfyller kravene spesifisert ovenfor.
  • Mottar for tiden kreftbehandling. Hydroxyurea vil være tillatt.
  • Mottok større operasjoner, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker etter administrering av GSK2879552.
  • Tidligere behandling med temozolomid, dakarbazin eller prokarbazin
  • Tidligere behandling med poly ADP ribose polymerase (PARP) hemmere (f.eks. olaparib, ABT-888)
  • Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-score på 22 eller lavere
  • Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene, etter etterforskerens mening
  • Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom.
  • Pasienter med risiko for ikke-AML-relatert større blødning (f. nylig gastrointestinal [GI] blødning eller nevrokirurgi).
  • Symptomatisk eller ubehandlet sentralnervesystem (CNS) leukemi. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på dersom de tidligere er behandlet for CNS-sykdom, fri for symptomer på screeningstidspunktet og ikke har krevd intratekal kjemoterapi minst 1 måned før studiedag 1.
  • Hjerteabnormiteter
  • Administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest med minimum 14 dager før den første dosen av studiebehandling(er) i denne studien.
  • Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til GSK2879552 eller LSD1-hemmere som kontraindikerer deres deltakelse.
  • Ammende hunn.
  • Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt, grapefrukthybrider, grapefruktjuice, pommelos eller eksotiske sitrusfrukter, fra 1 dag før første dose av studiebehandling(er) til siste dose studiemedisin.
  • Nåværende bruk av en forbudt medisin, inkludert antikoagulantia eller blodplatehemmere, eller forventes å kreve noen av disse medisinene under behandling med undersøkelsesstoffet.
  • Tidligere behandling med GSK2879552 KUN for ATRA Kombinasjonsarm
  • Kjent overfølsomhet overfor ATRA, parabener (konserveringsmidler i gelatinkapselen) eller andre retinoider.
  • ATRA kapsel inneholder sorbitol. Personer med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse er ekskludert.
  • Anamnese med anfall innen 12 måneder eller hjernesvulst (primær)
  • Historie med å ha tatt megadose vitamin A (>25 000 USP U/dag) innen 3 måneder fra doseringsstart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsfase (del 1)
Sikkerhets- og PK/PD-data vil bli gjennomgått før dosebeslutningen tas, og doseeskaleringen vil bli styrt av Neuenschwander -kontinuerlig revurderingsmetode (N-CRM). Doseeskaleringen vil fullføres når RP2D er bestemt. RP2D vil være MTD eller en lavere dose som gir tilstrekkelig PK eksponering og biologisk aktivitet med overlegen toleranse.
Legemiddel: GSK2879552
GSK2879552 kapsler inneholder 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg eller 5 mg av GSK2879552 som foreldre. Det innledende doseringsregimet vil være kontinuerlig oral daglig dosering.
Legemiddel: ATRA
ATRA (Tretinoin) vil bli levert som en 10 mg kapsel for oral administrering. Det innledende doseringsregimet vil være kontinuerlig oral dosering to ganger daglig
Eksperimentell: Utvidelsesfase (del 2)
Når MTD og/eller RP2D er bestemt i del 1, vil en utvidelseskohort på opptil 30 forsøkspersoner bli registrert for å karakterisere den kliniske aktiviteten og sikkerhetsprofilen til RP2D. Forsøkspersoner kan fortsette behandlingen i studien inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: GSK2879552
GSK2879552 kapsler inneholder 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg eller 5 mg av GSK2879552 som foreldre. Det innledende doseringsregimet vil være kontinuerlig oral daglig dosering.
Legemiddel: ATRA
ATRA (Tretinoin) vil bli levert som en 10 mg kapsel for oral administrering. Det innledende doseringsregimet vil være kontinuerlig oral dosering to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner og er assosiert med leverskade eller nedsatt leverfunksjon.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
En hendelse ble ansett som en DLT hvis den fant sted innen de første 28 dagene av behandlingen, og oppfyller ett av følgende kriterier med mindre det klart kan fastslås at hendelsen ikke var relatert til behandlingen: hematologisk DLT inkluderte myelosuppresjon, grad >=3 ikke-hematologisk toksisitet som anses som klinisk signifikant og varer >72 timer, grad 2 toksisitet som etter vurdering av etterforskeren og GSK Medical Monitor er dosebegrensende og behandlingsforsinkelse på >=42 dager på grunn av uløst toksisitet.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med AE som fører til dosereduksjoner eller forsinkelser
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Antall deltakere som hadde noen dosereduksjon eller forsinkelse er presentert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med uttak på grunn av toksisitet
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Deltakerne ble overvåket fra starten av studien til utviklingen av toksisitet. Data for antall deltakere som er trukket ut på grunn av toksisitet er presentert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Antall deltakere med kliniske kjemiparametre endres fra baseline med hensyn til normalområdet
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Blodprøver ble samlet for å vurdere kliniske kjemiske parametere som urea/blod urea nitrogen (BUN), kalsium, kalium, aspartat aminotransferase (AST), total bilirubin, direkte bilirubin, kreatinin, klorid, alanin aminotransferase (ALT), urinsyre, glukose, total karbondioksid (CO2), gammaglutamyltransferase (GGT), albumin, natrium, alkalisk fosfatase, totalt protein, fosfat, laktatdehydrogenase (LDH). Laboratorieverdier var i henhold til lokale laboratorier per sted med egne normalområder. Verdier over området ble rapportert som høye og verdier under området som lave. Data for verste fall etter baseline er rapportert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Antall deltakere med endringer i toksisitetsgrad for klinisk kjemi fra baseline
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.0, der grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4 er livstruende konsekvenser. Data for enhver økning i grad av verstefallsbehandling er gitt.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Antall deltakere med hematologiske parametere endres fra baseline med hensyn til normalområdet
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Blodprøver ble samlet for å vurdere hematologiske parametere som gjennomsnittlig blodlegemehemoglobinkonsentrasjon (MCHC), gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin (MCH), gjennomsnittlig blodlegemevolum (MCV) gjennomsnittlig blodplatevolum (MPV), basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocytter, monocytter, blodplater antall, antall røde blodlegemer (RBC), retikulocytter, antall hvite blodlegemer (WBC). Laboratorieverdier var i henhold til lokale laboratorier per sted med egne normalområder. Verdier over området ble rapportert som høye og verdier under området som lave. Data for verste post Baseline ble rapportert. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig da standardavvik ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Antall deltakere med hematologisk toksisitetsgradendringer fra baseline
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Blodprøver ble samlet inn for analyse av hematologiske parametere basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.0, der grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4 er livstruende konsekvenser. Data for enhver gradøkning i verste fall ved behandling er gitt.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
SBP og DBP ble målt etter hvile i 5 minutter i halvliggende stilling. Vitale tegn ble gradert i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4. En økning er definert som en økning i CTCAE-graden i forhold til Baseline-graden. For SBP Grade 0 (<120 millimeter kvikksølv [mmHg]), Grade 1 (120-139 mmHg), Grade 2 (140-159 mmHg), Grade 3 (>=160 mmHg). For DBP Grade 0 (<80 mmHg), Grade 1 (80-89 mmHg), Grade 2 (90-99 mmHg), Grade 3 (>=100 mmHg). Data for verste fall etter baseline er rapportert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Hjertefrekvensen ble målt etter hvile i 5 minutter i halvliggende stilling. Data for deltakere med hjertefrekvens redusert til < 60 slag per minutt (bpm), normal eller ingen endring, øke til > 100 slag per minutt. Data for verste post Baseline ble rapportert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med endring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Temperaturen ble målt etter hvile i 5 minutter i halvliggende stilling. Data for deltakere med temperatur redusert til <=35 Celsius, normal eller ingen endring, økning til >=38 Celsius i verste fall etter Baseline er rapportert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Respirasjonsfrekvensen ble målt etter 5 minutters hvile i halvliggende stilling. Data for verste fall post-Baseline er rapportert. Antall deltakere med respirasjonsfrekvensnedgang til <12 og økning til >25 er rapportert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med funn av unormale elektrokardiogrammer (EKG).
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Et enkelt 12-avlednings-EKG ble utført i halvliggende eller liggende stilling etter 5 minutters hvile for deltakeren. Det ble brukt en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og korrigerte QT-intervaller. Antall deltakere med ethvert besøk post-Baseline unormale klinisk signifikante funn og unormale ikke klinisk signifikante funn i EKG-resultater er rapportert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 1: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Data for deltakere med unormale fysiske undersøkelsesparametre var planlagt å bli registrert.
Median på 4 uker med legemiddeleksponering
Del 2: Objektiv responsrate for deltakere
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Objektiv responsrate definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig remisjon (CR), delvis remisjon (PR), CRp (i henhold til CR men blodplateantall <100 x 10^9/L) og morfologisk leukemifri tilstand per responskriterier. Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null (fordose) til siste tid for kvantifiserbar konsentrasjon [AUC(0-t)] og fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid [(AUC( 0-inf)] Etter enkeltdoseadministrasjon
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. De farmakokinetiske (PK) parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer at data ikke var tilgjengelige da geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1
Del 1: AUC over doseringsintervallet (0-tau) etter administrasjon av enkeltdose
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig da geometrisk koeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1
Del 1: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null (fordose) til siste tidspunkt for kvantifiserbar konsentrasjon [AUC(0-t)] og AUC over doseringsintervallet (0-tau) etter gjentatt administrering
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig da geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 15
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GSK2879552
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig da geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Del 1: Tilsynelatende terminalfasehalveringstid (t½)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig da geometrisk variasjonskoeffisient ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Del 1: Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax) av GSK2879552
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig da standardavvik ikke kunne beregnes for en enkelt deltaker.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Del 1: Akkumuleringsforhold for GSK2879552
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforholdet ble bestemt ved å dele AUC (0-tau) på dag 15 med AUC (0-tau) på dag 1. Forholdet mellom akkumulering av GSK2879552 ble estimert ved å beregne forholdet mellom de geometriske minste kvadraters (GLS)-midler for AUC(0-tau) mellom dag 15 og dag 1 for alle dosenivåer og det tilsvarende 90 prosent konfidensintervall (CI) for hvert forhold.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Del 1: Tidsinvarians
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse. Tidsinvariansen til GSK2879552 ble estimert ved å beregne forholdet mellom GLS-middelverdiene for AUC (0-tau) mellom dag 15 og dag 1 for alle dosenivåer og tilsvarende 90 prosent KI for hvert forhold.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Del 1: Prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Median på 4 uker medikamentrespons
Objektiv responsrate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR, PR, i henhold til CR, men antall blodplater <100 x 10^9/L og morfologisk leukemifri tilstand per responskriterier.
Median på 4 uker medikamentrespons
Del 1: AUC(0-t), AUC (0-tau) og AUC(0-inf) av ATRA
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. De farmakokinetiske (PK) parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og dag 15
Del 1: Cmax for ATRA
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Del 1: Tilsynelatende terminalfasehalveringstid (t½) av ATRA
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Del 1: Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax) av ATRA
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Blodprøver ble tatt på angitte tidspunkter. PK-parametrene ble beregnet ved ikke-kompartmental analyse.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15
Del 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Inntil 14 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker, som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situasjoner og er assosiert med leverskade eller nedsatt leverfunksjon. Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Del 2: Antall deltakere med AE som fører til dosereduksjoner eller forsinkelser
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Antall deltakere som hadde noen dosereduksjon eller forsinkelse er presentert. Alle dosereduksjoner skyldtes AE. Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Del 2: Antall deltakere med uttak på grunn av toksisitet
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Deltakerne ble overvåket fra starten av studien til utviklingen av toksisitet. Data for antall deltakere som er trukket ut på grunn av toksisitet er presentert. Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Del 2: Antall deltakere med unormale kliniske kjemiparametre
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Data ble ikke samlet inn for del 2 da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Del 2: Antall deltakere med unormale hematologiske parametere
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Data ble ikke samlet inn for del 2 da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Del 2: Antall deltakere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Data ble ikke samlet inn for del 2 da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Del 2: Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Del 2: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Del 2: Klarering (CL) av GSK2879552 for del 2
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5 og 3 timer etter dose), Dag 4, 8 (førdose), Dag 15 (førdose, 0,5, 1, 4, 6 timer), uke 4, 5, 6, 7 , 8 og hver 4. uke frem til uke 48
Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Dag 1 (førdose, 0,5 og 3 timer etter dose), Dag 4, 8 (førdose), Dag 15 (førdose, 0,5, 1, 4, 6 timer), uke 4, 5, 6, 7 , 8 og hver 4. uke frem til uke 48
Del 2: Distribusjonsvolum av GSK2879552 for del 2
Tidsramme: Dag 1 (førdose, 0,5 og 3 timer etter dose), Dag 4, 8 (førdose), Dag 15 (førdose, 0,5, 1, 4, 6 timer), uke 4, 5, 6, 7 , 8 og hver 4. uke frem til uke 48
Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Dag 1 (førdose, 0,5 og 3 timer etter dose), Dag 4, 8 (førdose), Dag 15 (førdose, 0,5, 1, 4, 6 timer), uke 4, 5, 6, 7 , 8 og hver 4. uke frem til uke 48
Antall deltakere med unormale kovariater: del 2
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Varighet av svar: Del 2
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Tid til tid til svar: Del 2
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder
Progresjonsfri overlevelse: del 2
Tidsramme: Inntil 14 måneder
Denne analysen var planlagt, men ikke utført for del 2, da studien ble avsluttet tidlig i del 1.
Inntil 14 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

8. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

8. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200200

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene i studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere