Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus GSK2879552:sta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

tiistai 2. huhtikuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Vaiheen I avoin, annoksen eskalaatiotutkimus suun kautta annetun GSK2879552:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta varten potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Tämä tutkimus on vaiheen I avoin tutkimus, jossa määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja hoito-ohjelma suun kautta annettavalle lysiinispesifiselle demetylaasi 1:n (LSD1) estäjälle GSK2879552, yksin tai yhdessä All-Trans-retinoiinihapon (ATRA) kanssa. Suositeltu annos ja hoito-ohjelma valitaan turvallisuuden, farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) profiilien perusteella, jotka on havaittu uusiutuneen/refraktorisen AML:n hoidon jälkeen. Tutkimus koostuu kahdesta osasta. Osa 1 tunnistaa suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai RP2D:n käyttämällä annoskorotusmenettelyä. Annoksen nostamista ohjaa Neuenschwanderin jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (N-CRM). PK/PD-laajennuskohortit sisällytetään myös osaan 1, jotta voidaan karakterisoida biologisesti tehokkaiden annosten vaihteluväli arvioimalla PD-markkereita ja saada lisää PK-tietoja. Osassa 2 tarkastellaan edelleen GSK2879552:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä aktiivisuutta yksinään tai yhdessä ATRA:n kanssa RP2D:ssä AML-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt >=18-vuotiaat ja saivat allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen.
  • Koehenkilöillä on oltava Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan uusiutunut/refraktuurinen AML, jolle ei ole saatavilla vakiohoitoja tai joiden ei odoteta johtavan kestävään remissioon. Ranska-amerikka-Britannian järjestelmän (FAB) alatyyppiä M3 ei oteta huomioon.
  • Yli 60-vuotiaat AML-potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita tavalliseen kemoterapiaan tai ovat kieltäytyneet siitä.
  • Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet autologisen kantasolusiirron, ovat sallittuja, jos vähintään 3 kuukautta on kulunut siirrosta ja henkilö on toipunut siirtoon liittyvistä toksisuuksista ennen ensimmäistä GSK2879552-annosta.
  • Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelpoisia osallistumaan tutkimukseen, mikäli seuraavat kelpoisuuskriteerit täyttyvät: siirto oli > 60 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; henkilö ei ole käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä vähintään kuukauteen; ei muita merkkejä tai oireita siirrännäis-isäntäsairaudesta kuin asteen 1 ihosairaus; ei aktiivista infektiota.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
  • Koehenkilöiden on oltava stabiileja, ja heidän on tutkijan mielestä suoritettava 4 viikon hoitojakso.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
  • Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versio 4.0 <=Grade 1 ilmoittautumishetkellä (paitsi hiustenlähtö).
  • Riittävä peruselimen toiminta.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan (GSK2879552 monoterapia) tai 30 päivän ajan (yhdistelmä ATRA:n kanssa) tutkimushoidon viimeinen annos.
  • Miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on täytynyt olla joko aiempi vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, jotta mahdollisten muuttuneiden siittiöiden poistuminen on mahdollista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) seulonnan aikana. Koehenkilöt, joilla on laboratoriossa todisteita HCV-puhdistumasta, voidaan ottaa mukaan.
  • Aiempi tai samanaikainen kiinteiden kasvainten pahanlaatuisuus, paitsi: tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 5 vuoden ajan tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka ovat laiskoja tai lopullisesti hoidettuja, voidaan ottaa mukaan, vaikka hoidosta olisi kulunut alle 5 vuotta. Ota yhteys GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitoriin, jos et ole varma, täyttääkö toinen pahanlaatuinen kasvain yllä määritellyt vaatimukset.
  • Tällä hetkellä syöpähoitoa saamassa. Hydroksiurea on sallittu.
  • Sai suuren leikkauksen, sädehoidon tai immunoterapian 4 viikon sisällä GSK2879552:n antamisesta.
  • Aiempi hoito temotsolomidilla, dakarbatsiinilla tai prokarbatsiinilla
  • Aiempi käsittely poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä (esim. olaparibi, ABT-888)
  • Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MOCA) peruspistemäärä on 22 tai vähemmän
  • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voisi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
  • Aktiivinen maksa- tai sappisairaus.
  • Potilaat, joilla on riski saada AML:stä riippumaton vakava verenvuoto (esim. äskettäinen maha-suolikanavan [GI] verenvuoto tai neurokirurgia).
  • Oireinen tai hoitamaton keskushermoston (CNS) leukemia. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on aiemmin ollut keskushermoston sairautta, jos heillä ei ole oireita seulonnan aikana, eivätkä he ole vaatineet intratekaalista kemoterapiaa vähintään kuukautta ennen tutkimuspäivää 1.
  • Sydämen poikkeavuudet
  • Tutkimuslääkkeen antaminen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tässä tutkimuksessa.
  • Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK2879552- tai LSD1-estäjiin, mikä estää heidän osallistumisensa.
  • Imettävä nainen.
  • Sevillan appelsiinien, greippien, greippihybridien, greippimehun, pommelojen tai eksoottisten sitrushedelmien nauttiminen vuorokaudesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa/-annoksia viimeiseen tutkimuslääkkeen annokseen.
  • Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö, mukaan lukien antikoagulantit tai verihiutaleiden estäjät, tai joiden odotetaan vaativan jotakin näistä lääkkeistä tutkimuslääkkeen hoidon aikana.
  • Aikaisempi hoito GSK2879552:lla VAIN ATRA-yhdistelmävarrelle
  • Tunnettu yliherkkyys ATRA:lle, parabeeneille (gelatiinikapselin säilöntäaineet) tai muille retinoideille.
  • ATRA-kapseli sisältää sorbitolia. Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, eivät kuulu tähän.
  • Aiempi kohtaus 12 kuukauden sisällä tai aivokasvain (ensisijainen)
  • Historiallinen mega-annos A-vitamiinin (> 25 000 USP U/päivä) ottaminen 3 kuukauden sisällä annostelun aloittamisesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen korotusvaihe (osa 1)
Turvallisuus- ja PK/PD-tiedot tarkistetaan ennen annospäätöstä, ja annoksen nostoa ohjaa Neuenschwanderin jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (N-CRM). Annoksen nostaminen päättyy, kun RP2D on määritetty. RP2D on MTD tai pienempi annos, joka tarjoaa riittävän PK-altistuksen ja biologisen aktiivisuuden erinomaisella siedettävyydellä.
Lääke: GSK2879552
GSK2879552-kapselit sisältävät 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg tai 5 mg GSK2879552:ta lähtöaineena. Alkuannostusohjelma on jatkuva oraalinen päivittäinen annostelu.
Lääke: ATRA
ATRA (tretinoiini) toimitetaan 10 mg:n kapselina suun kautta annettavaksi. Alkuannostusohjelma on jatkuva oraalinen annostelu kahdesti vuorokaudessa
Kokeellinen: Laajennusvaihe (osa 2)
Kun MTD ja/tai RP2D on määritetty osassa 1, mukaan otetaan enintään 30 koehenkilön laajennuskohortti RP2D:n kliinisen aktiivisuuden ja turvallisuusprofiilin karakterisoimiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa tutkimuksessa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Lääke: GSK2879552
GSK2879552-kapselit sisältävät 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg tai 5 mg GSK2879552:ta lähtöaineena. Alkuannostusohjelma on jatkuva oraalinen päivittäinen annostelu.
Lääke: ATRA
ATRA (tretinoiini) toimitetaan 10 mg:n kapselina suun kautta annettavaksi. Alkuannostusohjelma on jatkuva oraalinen annostelu kahdesti vuorokaudessa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. SAE:ksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muu tilanne ja joka liittyy maksavaurioon tai heikentynyt maksan toiminta.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Tapahtuma katsottiin DLT:ksi, jos se tapahtui hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana ja se täyttää yhden seuraavista kriteereistä, ellei voida selvästi osoittaa, että tapahtuma ei liittynyt hoitoon: hematologinen DLT sisälsi myelosuppression, aste >=3 ei-hematologinen toksisuus, jota pidetään kliinisesti merkittävänä ja kestää >72 tuntia, asteen 2 toksisuus, joka tutkijan ja GSK Medical Monitorin arvion mukaan on annosta rajoittava ja hoidon viivästyminen >=42 vuorokautta johtuen ratkaisemattomasta toksisuudesta.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on AE, joka johtaa annoksen pienentämiseen tai viivästymiseen
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Niiden osallistujien määrä, joiden annosta pienennettiin tai viivästyttiin, on esitetty.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Myrkyllisyydestä johtuen vetäytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osallistujia seurattiin tutkimuksen alusta myrkyllisyyden kehittymiseen asti. Tiedot myrkyllisyyden vuoksi peruutettujen osallistujien lukumäärästä on esitetty.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osallistujien määrä, joilla on kliinisen kemian parametrit, muuttuu lähtötasosta suhteessa normaalialueeseen
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi, kuten urea/veren ureatyppi (BUN), kalsium, kalium, aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, kreatiniini, kloridi, alaniiniaminotransferaasi (ALT), virtsahappo, glukoosi, kokonaishiilidioksidi (CO2), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), albumiini, natrium, alkalinen fosfataasi, kokonaisproteiini, fosfaatti, laktaattidehydrogenaasi (LDH). Laboratorioarvot olivat paikallisten laboratorioiden mukaisia ​​paikkakohtaisesti omilla normaaliarvoilla. Alueen yläpuolella olevat arvot ilmoitettiin korkeiksi ja alueen alapuoliset arvot pieniksi. Tiedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeen raportoidaan.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osallistujien lukumäärä, joiden kliinisen kemian toksisuusaste muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Verinäytteet kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 perusteella, jossa aste 1 on lievä; Luokka 2 on kohtalainen; Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; Luokka 4 on hengenvaaralliset seuraukset. Tietoja pahimman mahdollisen hoidon tason noususta on toimitettu.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Hematologisia parametreja omaavien osallistujien määrä muuttuu lähtötasosta normaalin alueen suhteen
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi, kuten keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus (MCHC), keskimääräinen verisolujen hemoglobiini (MCH), keskimääräinen verisolutilavuus (MCV), keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MPV), basofiilit, eosinofiilit, hematokriitti, hemoglobiini, lymfosyytit, monosyytit, verihiutaleet määrä, punasolujen (RBC) määrä, retikulosyytit, valkosolujen (WBC) määrä. Laboratorioarvot olivat paikallisten laboratorioiden mukaisia ​​paikkakohtaisesti omilla normaaliarvoilla. Alueen yläpuolella olevat arvot ilmoitettiin korkeiksi ja alueen alapuoliset arvot pieniksi. Tiedot pahimmasta lähtötilanteesta raportoitiin. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska keskihajontaa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologinen toksisuusaste muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Verinäytteet kerättiin hematologisten parametrien analysointia varten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 perusteella, jossa aste 1 on lievä; Luokka 2 on kohtalainen; Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä; Luokka 4 on hengenvaaralliset seuraukset. Tiedot kaikista asteen noususta pahimmassa tapauksessa hoidon aikana on toimitettu.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Niiden osallistujien määrä, joiden systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) muuttuivat lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
SBP ja DBP mitattiin 5 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa. Elintoiminnot luokiteltiin yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4 mukaan. Lisäys määritellään CTCAE-luokituksen nousuksi suhteessa perusarvoon. SBP Grade 0 (<120 elohopeamillimetriä [mmHg]), Grade 1 (120-139 mmHg), Grade 2 (140-159 mmHg), Grade 3 (>=160 mmHg). DBP Grade 0 (<80 mmHg), Grade 1 (80-89 mmHg), Grade 2 (90-99 mmHg), Grade 3 (>=100 mmHg). Tiedot pahimmasta mahdollisesta lähtötilanteen jälkeisestä raportista on raportoitu.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Osallistujien määrä, joiden syke muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Syke mitattiin 5 minuutin levon jälkeen puolimakaavassa asennossa. Tiedot osallistujista, joiden syke laski alle 60 lyöntiin minuutissa (bpm), normaali tai ei muutosta, nousi yli 100 lyöntiin minuutissa. Tiedot pahimmasta lähtötilanteesta raportoitiin.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Osallistujien määrä, joiden lämpötila muuttui lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Lämpötila mitattiin 5 minuutin levon jälkeen puolimakaavassa asennossa. Tiedot osallistujista, joiden lämpötila laski alle 35 celsiusasteeseen, normaali tai ei muutosta, nousi yli 38 celsiusasteeseen pahimmassa tapauksessa perustilanteen jälkeen.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Osallistujien määrä, joiden hengitystiheys muuttui lähtötasosta
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Hengitysnopeus mitattiin 5 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa. Tiedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen jälkeen on raportoitu. Niiden osallistujien lukumäärän, joiden hengitystiheys laski alle 12:een ja lisääntyi yli 25:een, on raportoitu.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammit (EKG)
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osallistujalle suoritettiin yksi 12-kytkentäinen EKG puolimakaavassa tai makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen. Käytettiin EKG-laitetta, joka laski automaattisesti sykkeen ja mittasi PR-, QRS-, QT- ja korjatut QT-välit. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on perustilanteen jälkeisiä epänormaaleja kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja epänormaaleja, ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä EKG-tuloksissa, on raportoitu.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit fyysiset tarkastukset
Aikaikkuna: 4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Tiedot osallistujista, joiden fyysisten tutkimusten parametrit olivat poikkeavat, suunniteltiin tallennettavaksi.
4 viikon lääkealtistuksen mediaani
Osa 2: Osallistujien objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Objektiivinen vasteaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR), CRp:n (CRp:n mukaan, mutta verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l) ja morfologisesta leukemiasta vapaan tilan vastekriteerien mukaan. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta (ennen annosta) kvantitatiivisen pitoisuuden viimeiseen aikaan [AUC(0-t)] ja nollahetkestä (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään aikaan [(AUC( 0-inf)] kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska geometristä variaatiokerrointa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
Osa 1: AUC yli annosteluvälin (0-tau) kerta-annoksen annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska geometristä kerrointa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
Osa 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan [AUC(0-t)] ja AUC annosvälin yli (0-tau) toistuvan annon jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska geometrista variaatiokerrointa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 15
Osa 1: GSK2879552:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska geometrista variaatiokerrointa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Osa 1: Näennäinen päätevaiheen puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska geometrista variaatiokerrointa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Osa 1: GSK2879552:n Cmax:n (Tmax) esiintymisaika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla, koska keskihajontaa ei voitu laskea yhdelle osallistujalle.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Osa 1: GSK2879552:n kertymissuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä. Kertymissuhde määritettiin jakamalla AUC (0-tau) päivänä 15 AUC:lla (0-tau) päivänä 1. GSK2879552:n kertymisen suhde arvioitiin laskemalla AUC(0-tau) geometristen pienimmän neliösumman (GLS) keskiarvojen suhde päivän 15 ja päivän 1 välillä kaikille annostasoille ja vastaava 90 prosentin luottamusväli (CI) jokainen suhde.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Osa 1: Aikainvarianssi
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä. GSK2879552:n aikainvarianssi arvioitiin laskemalla AUC:n (0-tau) GLS-keskiarvojen suhde päivän 15 ja päivän 1 välillä kaikille annostasoille ja vastaava 90 prosentin luottamusväli jokaiselle suhteelle.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Osa 1: Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 4 viikon lääkevasteen mediaani
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat CR:n, PR:n CR:n mukaan, mutta verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l ja morfologisesta leukemiasta vapaa tila vastekriteerien mukaan.
4 viikon lääkevasteen mediaani
Osa 1: ATRA:n AUC(0-t), AUC (0-tau) ja AUC(0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Farmakokineettiset (PK) parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 15
Osa 1: ATRA:n Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Osa 1: ATRA:n näennäinen päätevaiheen puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Osa 1: ATRA:n Cmax:n (Tmax) esiintymisaika
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. PK-parametrit laskettiin ei-osastoanalyysillä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 15
Osa 2: Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. SAE:ksi määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, muu tilanne ja joka liittyy maksavaurioon tai heikentynyt maksan toiminta. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on AE, joka johtaa annoksen pienentämiseen tai viivästymiseen
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joiden annosta pienennettiin tai viivästyttiin, on esitetty. Kaikki annoksen pienennykset johtuivat haittavaikutuksista. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Osa 2: Myrkyllisyydestä johtuen vetäytyneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Osallistujia seurattiin tutkimuksen alusta myrkyllisyyden kehittymiseen asti. Tiedot myrkyllisyyden vuoksi peruutettujen osallistujien lukumäärästä on esitetty. Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit kliinisen kemian parametrit
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Osaa 2 koskevia tietoja ei kerätty, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit hematologiset parametrit
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Osaa 2 koskevia tietoja ei kerätty, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit elintoiminnot
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Osaa 2 koskevia tietoja ei kerätty, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) löydökset
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit fyysiset tarkastukset
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Osa 2: GSK2879552:n välys (CL) osalle 2
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5 ja 3 tuntia annoksen jälkeen), päivät 4, 8 (ennen annosta), päivä 15 (ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 tuntia), viikot 4, 5, 6, 7 , 8 ja 4 viikon välein viikkoon 48 asti
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5 ja 3 tuntia annoksen jälkeen), päivät 4, 8 (ennen annosta), päivä 15 (ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 tuntia), viikot 4, 5, 6, 7 , 8 ja 4 viikon välein viikkoon 48 asti
Osa 2: GSK2879552:n jakelumäärä osalle 2
Aikaikkuna: Päivä 1 (ennen annosta, 0,5 ja 3 tuntia annoksen jälkeen), päivät 4, 8 (ennen annosta), päivä 15 (ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 tuntia), viikot 4, 5, 6, 7 , 8 ja 4 viikon välein viikkoon 48 asti
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Päivä 1 (ennen annosta, 0,5 ja 3 tuntia annoksen jälkeen), päivät 4, 8 (ennen annosta), päivä 15 (ennen annosta, 0,5, 1, 4, 6 tuntia), viikot 4, 5, 6, 7 , 8 ja 4 viikon välein viikkoon 48 asti
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit kovariaatit: Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Vastauksen kesto: Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Aika vastata: Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta
Progression-free Survival: Osa 2
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
Tämä analyysi suunniteltiin, mutta sitä ei suoritettu osalle 2, koska tutkimus lopetettiin aikaisin osan 1 aikana.
Jopa 14 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. elokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 30. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200200

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen ensisijaisten päätepisteiden tulosten julkaisemisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GSK2879552

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa