Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I zwiększania dawki GSK2879552 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

2 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej GSK2879552 podawanego doustnie pacjentom z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Niniejsze badanie jest badaniem otwartym fazy I, mającym na celu określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i schematu podawania doustnie inhibitora specyficznej demetylazy lizyny 1 (LSD1) GSK2879552, samego lub w połączeniu z kwasem all-trans retinowym (ATRA). Zalecana dawka i schemat zostaną wybrane na podstawie profili bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) obserwowanych po leczeniu pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie AML. Opracowanie składa się z dwóch części. Część 1 określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i/lub RP2D przy użyciu procedury zwiększania dawki. Zwiększanie dawki będzie prowadzone zgodnie z metodą ciągłej ponownej oceny Neuenschwandera (N-CRM). Kohorty ekspansji PK/PD zostaną również uwzględnione w części 1 w celu scharakteryzowania zakresu biologicznie skutecznych dawek poprzez ocenę markerów PD i uzyskanie dodatkowych danych PK. Część 2 będzie dalej badać bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność kliniczną GSK2879552, samego lub w połączeniu z ATRA, w RP2D u pacjentów z AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci >=18 lat i wyrazili pisemną świadomą zgodę.
  • Pacjenci muszą mieć nawrotową/oporną na leczenie AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), dla której nie są dostępne żadne standardowe terapie lub nie przewiduje się trwałej remisji. System francusko-amerykańsko-brytyjski (FAB) podtyp M3 zostanie wykluczony.
  • Pacjenci w wieku >= 60 lat z AML, którzy nie są kandydatami do standardowej chemioterapii lub odmówili jej przyjęcia.
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych, są dopuszczeni, jeśli upłynęły co najmniej 3 miesiące od czasu przeszczepu, a pacjent wyzdrowiał po toksyczności związanej z przeszczepem przed pierwszą dawką GSK2879552.
  • Osoby z historią przeszczepu allogenicznych komórek macierzystych kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów kwalifikacyjnych: przeszczep miał miejsce >60 dni przed włączeniem do badania; pacjent nie przyjmował leków immunosupresyjnych przez co najmniej 1 miesiąc; brak oznak lub objawów choroby przeszczep przeciw gospodarzowi innych niż zajęcie skóry stopnia 1; brak aktywnej infekcji.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Pacjenci muszą być stabilni i, w opinii badacza, powinni zakończyć 4-tygodniowy okres leczenia.
  • Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
  • Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą być zgodne z National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0 <=stopień 1 w momencie włączenia (z wyjątkiem łysienia).
  • Odpowiednia wyjściowa funkcja narządów.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 7 dni (monoterapia GSK2879552) lub 30 dni (połączenie z ATRA), po ostatnią dawkę badanego leku.
  • Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od podania pierwszej dawki badanego leku do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w czasie badania przesiewowego. Pacjenci z laboratoryjnym dowodem eliminacji HCV mogą zostać włączeni.
  • Historia lub współistniejący nowotwór lity, z wyjątkiem: pacjentów, którzy byli wolni od choroby przez 5 lat lub pacjentów z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub pomyślnie leczonym rakiem in situ. Osoby z drugimi nowotworami złośliwymi, które są powolne lub leczone definitywnie, mogą zostać włączone do badania, nawet jeśli od leczenia upłynęło mniej niż 5 lat. Skonsultuj się z firmą GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, jeśli nie masz pewności, czy drugi nowotwór spełnia wymagania określone powyżej.
  • Obecnie przechodzi terapię przeciwnowotworową. Hydroksymocznik będzie dozwolony.
  • Przeszedł poważną operację, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni od podania GSK2879552.
  • Wcześniejsze leczenie temozolomidem, dakarbazyną lub prokarbazyną
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami polimerazy rybozy poliADP (PARP) (np. olaparyb, ABT-888)
  • Wyjściowy wynik montrealskiej oceny poznawczej (MOCA) 22 lub niższy
  • Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych. Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które w opinii badacza mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych.
  • Pacjenci z ryzykiem poważnego krwawienia niezwiązanego z AML (np. niedawno przebyty krwotok z przewodu pokarmowego lub zabieg neurochirurgiczny).
  • Objawowa lub nieleczona białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli byli wcześniej leczeni z powodu choroby OUN, nie mieli objawów w czasie badania przesiewowego i nie wymagali chemioterapii dooponowej co najmniej 1 miesiąc przed dniem 1 badania.
  • Nieprawidłowości serca
  • Podanie badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, z co najmniej 14 dniami poprzedzającymi pierwszą dawkę badanego leku w tym badaniu.
  • Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie związane z inhibitorami GSK2879552 lub LSD1, co jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Samica w okresie laktacji.
  • Spożywanie sewilskich pomarańczy, grejpfrutów, hybryd grejpfrutów, soku grejpfrutowego, pommelo lub egzotycznych owoców cytrusowych od 1 dnia przed pierwszą dawką badanego leku do ostatniej dawki badanego leku.
  • Bieżące stosowanie zabronionego leku, w tym antykoagulantów lub inhibitorów płytek krwi, lub oczekiwanie, że będzie wymagać któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanym lekiem.
  • Wcześniejsze leczenie GSK2879552 TYLKO dla ramienia złożonego ATRA
  • Znana nadwrażliwość na ATRA, parabeny (konserwanty w kapsułce żelatynowej) lub inne retinoidy.
  • Kapsułka ATRA zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy są wykluczeni.
  • Historia napadu w ciągu 12 miesięcy lub guza mózgu (pierwotny)
  • Historia przyjmowania megadawek witaminy A (>25 000 USP U/dzień) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia dawkowania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza zwiększania dawki (część 1)
Dane dotyczące bezpieczeństwa i PK/PD zostaną zweryfikowane przed podjęciem decyzji o dawce, a zwiększanie dawki będzie kierowane metodą ciągłej ponownej oceny Neuenschwander (N-CRM). Zwiększanie dawki zakończy się po określeniu RP2D. RP2D będzie MTD lub niższą dawką, która zapewnia odpowiednią ekspozycję PK i aktywność biologiczną z lepszą tolerancją.
Lek: GSK2879552
Kapsułki GSK2879552 zawierają 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg lub 5 mg GSK2879552 jako macierzystego. Początkowy schemat dawkowania będzie polegał na ciągłym doustnym codziennym dawkowaniu.
Lek: ATRA
ATRA (tretynoina) będzie dostarczana w postaci kapsułek 10 mg do podawania doustnego. Początkowy schemat dawkowania będzie polegał na ciągłym podawaniu doustnym dwa razy dziennie
Eksperymentalny: Faza ekspansji (część 2)
Po określeniu MTD i/lub RP2D w części 1, w celu scharakteryzowania aktywności klinicznej i profilu bezpieczeństwa RP2D zostanie włączona kohorta rozszerzająca do 30 pacjentów. Pacjenci mogą kontynuować leczenie w badaniu do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Lek: GSK2879552
Kapsułki GSK2879552 zawierają 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg lub 5 mg GSK2879552 jako macierzystego. Początkowy schemat dawkowania będzie polegał na ciągłym doustnym codziennym dawkowaniu.
Lek: ATRA
ATRA (tretynoina) będzie dostarczana w postaci kapsułek 10 mg do podawania doustnego. Początkowy schemat dawkowania będzie polegał na ciągłym podawaniu doustnym dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność, jest wadą wrodzoną/ wadą wrodzoną, innymi sytuacjami i jest związane z uszkodzeniem wątroby lub upośledzona czynność wątroby.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Zdarzenie uznano za DLT, jeśli wystąpiło w ciągu pierwszych 28 dni leczenia i spełnia jedno z poniższych kryteriów, chyba że można jednoznacznie stwierdzić, że zdarzenie nie było związane z leczeniem: hematologiczna DLT obejmująca mielosupresję stopnia >=3 niehematologiczna toksyczność uważana za istotną klinicznie i trwającą >72 godziny, toksyczność stopnia 2, która w ocenie badacza i firmy GSK Medical Monitor ogranicza dawkę, oraz opóźnienie leczenia >=42 dni z powodu nierozwiązanej toksyczności.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników z AE prowadzącym do zmniejszenia dawki lub opóźnienia
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Przedstawiono liczbę uczestników, u których zmniejszono lub opóźniono dawkę.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników wycofanych z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Uczestnicy byli monitorowani od początku badania do rozwoju toksyczności. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników wycofanych z udziału w badaniu z powodu toksyczności.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Liczba uczestników, u których parametry chemii klinicznej zmieniają się od wartości wyjściowej w odniesieniu do zakresu normy
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów chemii klinicznej, takich jak mocznik/azot mocznikowy we krwi (BUN), wapń, potas, aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, kreatynina, chlorek, aminotransferaza alaninowa (ALT), kwas moczowy, glukoza, całkowity dwutlenek węgla (CO2), gamma glutamylotransferaza (GGT), albumina, sód, fosfataza alkaliczna, białko całkowite, fosforany, dehydrogenaza mleczanowa (LDH). Wartości laboratoryjne były zgodne z lokalnymi laboratoriami na ośrodek z własnymi normalnymi zakresami. Wartości powyżej zakresu uznano za wysokie, a wartości poniżej zakresu za niskie. Podano dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Liczba uczestników, u których stopień toksyczności w chemii klinicznej zmienił się od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 4.0, gdzie Stopień 1 jest łagodny; Stopień 2 jest umiarkowany; Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4 to konsekwencje zagrażające życiu. Dostarczono dane dotyczące każdego wzrostu stopnia najgorszego przypadku w trakcie terapii.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Liczba uczestników, u których parametry hematologiczne zmieniły się od wartości wyjściowej do zakresu normy
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Pobrano próbki krwi w celu oceny parametrów hematologicznych, takich jak średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC), średnia hemoglobina w krwinkach (MCH), średnia objętość krwinek (MCV), średnia objętość płytek krwi (MPV), bazofile, eozynofile, hematokryt, hemoglobina, limfocyty, monocyty, płytki krwi liczba krwinek czerwonych (RBC), retikulocyty, liczba krwinek białych (WBC). Wartości laboratoryjne były zgodne z lokalnymi laboratoriami na ośrodek z własnymi normalnymi zakresami. Wartości powyżej zakresu uznano za wysokie, a wartości poniżej zakresu za niskie. Zgłoszono dane dla najgorszego okresu bazowego. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć odchylenia standardowego dla pojedynczego uczestnika.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Liczba uczestników, u których stopień toksyczności hematologicznej zmienił się w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 4.0, gdzie Stopień 1 jest łagodny; Stopień 2 jest umiarkowany; Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia; Stopień 4 to konsekwencje zagrażające życiu. Dostarczono dane dotyczące każdej poprawy stopnia w najgorszym przypadku podczas terapii.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników ze zmianą skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) względem wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
SBP i DBP mierzono po 5 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej. Oznaki życiowe oceniano zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4. Podwyższenie definiuje się jako podwyższenie stopnia CTCAE w stosunku do stopnia początkowego. Dla SBP Stopień 0 (<120 milimetrów słupa rtęci [mmHg]), Stopień 1 (120-139 mmHg), Stopień 2 (140-159 mmHg), Stopień 3 (>=160 mmHg). Dla DBP stopień 0 (<80 mmHg), stopień 1 (80-89 mmHg), stopień 2 (90-99 mmHg), stopień 3 (>=100 mmHg). Podano dane dla najgorszego przypadku po linii bazowej.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana tętna w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Tętno mierzono po 5-minutowym odpoczynku w pozycji półleżącej. Dane dla uczestników z tętnem obniżonym do < 60 uderzeń na minutę (bpm), normalnym lub bez zmian, wzrastają do > 100 bpm. Zgłoszono dane dla najgorszego okresu bazowego.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana temperatury w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Temperaturę mierzono po 5 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej. Dane dla uczestników, u których temperatura spadła do <=35 stopni Celsjusza, normalna lub bez zmian, wzrosła do >=38 stopni Celsjusza w najgorszym przypadku po linii bazowej.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana częstości oddechów w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Częstość oddechów mierzono po 5 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej. Zgłoszono dane dla najgorszego przypadku po okresie odniesienia. Zgłoszono liczbę uczestników, u których częstość oddechów spadła do <12 i wzrosła do >25.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG wykonywano w pozycji półleżącej lub leżącej po 5 minutach odpoczynku dla uczestnika. Zastosowano aparat EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT. Zgłoszono liczbę uczestników, u których po wizycie w badaniu EKG wystąpiły nieprawidłowe, istotne klinicznie wyniki oraz nieprawidłowe, nieistotne klinicznie wyniki w wynikach EKG.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych
Ramy czasowe: Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Zaplanowano rejestrację danych dla uczestników z nieprawidłowymi parametrami badania fizykalnego.
Mediana 4 tygodni ekspozycji na lek
Część 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi uczestników
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR), CRp (zgodnie z CR, ale liczba płytek krwi <100 x 10^9/l) i stan wolny od białaczki morfologicznej według kryteriów odpowiedzi. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego momentu wymiernego stężenia [AUC(0-t)] i od czasu zerowego (przed podaniem dawki) ekstrapolowanego do czasu nieskończonego [(AUC( 0-inf)] Po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono metodą analizy niekompartmentowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1
Część 1: AUC w okresie między kolejnymi dawkami (0-tau) po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć współczynnika geometrycznego dla pojedynczego uczestnika.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego momentu wymiernego stężenia [AUC(0-t)] i AUC w okresie między kolejnymi dawkami (0-tau) po wielokrotnym podaniu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 15
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) GSK2879552
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Część 1: Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie (t½)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć geometrycznego współczynnika zmienności dla pojedynczego uczestnika.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Część 1: Czas wystąpienia Cmax (Tmax) GSK2879552
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne, ponieważ nie można było obliczyć odchylenia standardowego dla pojedynczego uczestnika.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Część 1: Współczynnik akumulacji dla GSK2879552
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej. Współczynnik kumulacji określono dzieląc AUC (0-tau) w dniu 15 przez AUC (0-tau) w dniu 1. Współczynnik akumulacji GSK2879552 oszacowano przez obliczenie stosunku średnich geometrycznych najmniejszych kwadratów (GLS) AUC(0-tau) między dniem 15 a dniem 1 dla wszystkich poziomów dawek i odpowiedniego 90-procentowego przedziału ufności (CI) dla każdy współczynnik.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Część 1: Niezmienność czasu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej. Niezmienność czasową GSK2879552 oszacowano przez obliczenie stosunku średnich GLS AUC (0-tau) między dniem 15 a dniem 1 dla wszystkich poziomów dawek i odpowiadającego 90% przedziału ufności dla każdego stosunku.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Część 1: Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Mediana odpowiedzi na lek w ciągu 4 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR, zgodnie z CR, ale liczbą płytek krwi <100 x 10^9/l i stanem wolnym od białaczki morfologicznej zgodnie z kryteriami odpowiedzi.
Mediana odpowiedzi na lek w ciągu 4 tygodni
Część 1: AUC(0-t), AUC(0-tau) i AUC(0-inf) ATRA
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry farmakokinetyczne (PK) obliczono metodą analizy niekompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i dniu 15
Część 1: Cmax ATRA
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Część 1: Pozorny okres półtrwania w fazie końcowej (t½) ATRA
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Część 1: Czas wystąpienia Cmax (Tmax) ATRA
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Parametry PK obliczono metodą analizy niekompartmentowej.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 24 godziny po podaniu w dniu 1 i 15
Część 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność, jest wadą wrodzoną/ wadą wrodzoną, innymi sytuacjami i jest związane z uszkodzeniem wątroby lub upośledzona czynność wątroby. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z AE prowadzącym do zmniejszenia dawki lub opóźnienia
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Przedstawiono liczbę uczestników, u których zmniejszono lub opóźniono dawkę. Wszystkie redukcje dawek były spowodowane zdarzeniami niepożądanymi. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników wycofanych z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Uczestnicy byli monitorowani od początku badania do rozwoju toksyczności. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników wycofanych z udziału w badaniu z powodu toksyczności. Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami chemii klinicznej
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Dane nie zostały zebrane dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Dane nie zostały zebrane dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Dane nie zostały zebrane dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Część 2: Zezwolenie (CL) GSK2879552 na część 2
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 i 3 godziny po podaniu dawki), Dzień 4, 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 godzin), Tygodnie 4, 5, 6, 7 , 8 i co 4 tygodnie do 48. tygodnia
Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 i 3 godziny po podaniu dawki), Dzień 4, 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 godzin), Tygodnie 4, 5, 6, 7 , 8 i co 4 tygodnie do 48. tygodnia
Część 2: Wielkość dystrybucji GSK2879552 dla Części 2
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 i 3 godziny po podaniu dawki), Dzień 4, 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 godzin), Tygodnie 4, 5, 6, 7 , 8 i co 4 tygodnie do 48. tygodnia
Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, 0,5 i 3 godziny po podaniu dawki), Dzień 4, 8 (przed podaniem dawki), Dzień 15 (przed podaniem dawki, 0,5, 1, 4, 6 godzin), Tygodnie 4, 5, 6, 7 , 8 i co 4 tygodnie do 48. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowymi współzmiennymi: część 2
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi: część 2
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Od czasu do czasu do odpowiedzi: część 2
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy
Przeżycie bez progresji: część 2
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Ta analiza była zaplanowana, ale nie została przeprowadzona dla Części 2, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej w Części 1.
Do 14 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200200

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD zostanie udostępniony w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, mielocytowa, ostra

Badania kliniczne na GSK2879552

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj