Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-dosisescalatiestudie van GSK2879552 bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML)

2 april 2019 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase I open-label dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van GSK2879552, oraal toegediend bij proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie, te onderzoeken

Deze studie is een open-label fase I-studie om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en het aanbevolen regime te bepalen voor de oraal toegediende lysinespecifieke demethylase 1-remmer (LSD1)-remmer GSK2879552, alleen of in combinatie met All-Trans-retinoïnezuur (ATRA). De aanbevolen dosis en het aanbevolen regime zullen worden gekozen op basis van de veiligheids-, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profielen die worden waargenomen na de behandeling van proefpersonen met recidiverende/refractaire AML. De studie bestaat uit twee delen. Deel 1 identificeert de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of RP2D met behulp van een dosisescalatieprocedure. Dosisescalaties zullen worden geleid door de Neuenschwander-continue herbeoordelingsmethode (N-CRM). PK/PD-expansiecohorten zullen ook worden opgenomen in deel 1 om het bereik van biologisch effectieve doses te karakteriseren door PD-markers te beoordelen en aanvullende PK-gegevens te verkrijgen. Deel 2 zal de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van GSK2879552, alleen of in combinatie met ATRA, bij de RP2D bij proefpersonen met AML verder onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen>=18 jaar oud en mits ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Proefpersonen moeten recidiverende/refractaire AML hebben volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) waarvoor geen standaardtherapieën beschikbaar zijn of waarvan verwacht wordt dat ze zullen resulteren in een duurzame remissie. Frans-Amerikaans-Brits systeem (FAB) subtype M3 wordt uitgesloten.
  • Proefpersonen >= 60 jaar met AML die geen kandidaat zijn voor standaardchemotherapie of deze hebben geweigerd.
  • Proefpersonen die eerder een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, zijn toegestaan ​​als er minimaal 3 maanden zijn verstreken vanaf het moment van transplantatie en de proefpersoon is hersteld van transplantatiegerelateerde toxiciteiten voorafgaand aan de eerste dosis GSK2879552.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, mits aan de volgende geschiktheidscriteria wordt voldaan: transplantatie was >60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; de patiënt heeft gedurende ten minste 1 maand geen immunosuppressieve medicatie gebruikt; geen andere tekenen of symptomen van graft-versus-hostziekte dan graad 1 huidbetrokkenheid; geen actieve infectie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
  • Proefpersonen moeten stabiel zijn en naar de mening van de onderzoeker moet worden verwacht dat ze een behandelingsperiode van 4 weken voltooien.
  • Kan oraal toegediende medicatie doorslikken en vasthouden en heeft geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
  • Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 <= Graad 1 zijn op het moment van inschrijving (behalve voor alopecia).
  • Adequate basislijn orgaanfunctie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, tijdens de studie en gedurende 7 dagen (GSK2879552 monotherapie) of 30 dagen (combinatie met ATRA), na de laatste dosis studiebehandeling.
  • Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling om eventuele veranderde spermacellen te kunnen verwijderen.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infecties met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) op het moment van screening. Proefpersonen met laboratoriumbewijs van HCV-klaring kunnen worden ingeschreven.
  • Voorgeschiedenis van of gelijktijdige maligniteit van solide tumoren, behalve: proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking. Proefpersonen met tweede maligniteiten die indolent of definitief behandeld zijn, kunnen worden ingeschreven, zelfs als er minder dan 5 jaar zijn verstreken sinds de behandeling. Raadpleeg GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor als u niet zeker weet of tweede maligniteiten voldoen aan de hierboven vermelde vereisten.
  • Krijgt momenteel kankertherapie. Hydroxyureum is toegestaan.
  • Onderging een grote operatie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken na toediening van GSK2879552.
  • Eerdere behandeling met temozolomide, dacarbazine of procarbazine
  • Eerdere behandeling met poly-ADP-ribosepolymeraseremmers (PARP-remmers) (bijv. olaparib, ABT-888)
  • Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA)-score van 22 of lager
  • Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
  • Huidige actieve lever- of galziekte.
  • Patiënten met een risico op niet-AML-gerelateerde ernstige bloedingen (bijv. recente gastro-intestinale [GI] bloeding of neurochirurgie).
  • Symptomatische of onbehandelde leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen mogen deelnemen als ze eerder zijn behandeld voor CZS-ziekte, vrij van symptomen op het moment van screening en geen intrathecale chemotherapie nodig hebben gehad ten minste 1 maand voorafgaand aan studiedag 1.
  • Hartafwijkingen
  • Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, met een minimum van 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling(en) in deze studie.
  • Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan GSK2879552 of LSD1-remmers die hun deelname contra-indiceren.
  • Zogende vrouw.
  • Consumptie van Sevilla-sinaasappelen, pompelmoezen, grapefruithybriden, pompelmoessap, pommelo's of exotische citrusvruchten, vanaf 1 dag voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling(en) tot de laatste dosis studiemedicatie.
  • Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn, waaronder anticoagulantia of bloedplaatjesremmers, of naar verwachting een van deze medicijnen nodig hebben tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerdere behandeling met GSK2879552 ALLEEN voor ATRA-combinatiearm
  • Bekende overgevoeligheid voor ATRA, parabenen (conserveermiddelen in de gelatinecapsule) of andere retinoïden.
  • ATRA-capsule bevat sorbitol. Proefpersonen met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie zijn uitgesloten.
  • Geschiedenis van convulsies binnen 12 maanden of hersentumor (primair)
  • Geschiedenis van het nemen van mega-dosis vitamine A (> 25.000 USP U / dag) binnen 3 maanden vanaf de start van de dosering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatiefase (deel 1)
De veiligheids- en farmacokinetische/farmacodynamische gegevens zullen worden beoordeeld voorafgaand aan de dosisbeslissing, en de dosisescalatie zal worden geleid door de Neuenschwander-continue herbeoordelingsmethode (N-CRM). De dosisescalatie zal voltooid zijn wanneer RP2D is bepaald. De RP2D zal de MTD zijn of een lagere dosis die zorgt voor voldoende PK-blootstelling en biologische activiteit met superieure verdraagbaarheid.
Geneesmiddel: GSK2879552
GSK2879552-capsules bevatten 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg of 5 mg GSK2879552 als ouder. Het initiële doseringsregime zal een continue orale dagelijkse dosering zijn.
Geneesmiddel: ATRA
ATRA (Tretinoïne) wordt geleverd als een capsule van 10 mg voor orale toediening. Het initiële doseringsregime zal een continue orale tweemaal daagse dosering zijn
Experimenteel: Uitbreidingsfase (deel 2)
Zodra de MTD en/of RP2D is bepaald in Deel 1, zal een uitbreidingscohort van maximaal 30 proefpersonen worden ingeschreven om de klinische activiteit en het veiligheidsprofiel van de RP2D te karakteriseren. Proefpersonen mogen de behandeling in het onderzoek voortzetten tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Geneesmiddel: GSK2879552
GSK2879552-capsules bevatten 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg of 5 mg GSK2879552 als ouder. Het initiële doseringsregime zal een continue orale dagelijkse dosering zijn.
Geneesmiddel: ATRA
ATRA (Tretinoïne) wordt geleverd als een capsule van 10 mg voor orale toediening. Het initiële doseringsregime zal een continue orale tweemaal daagse dosering zijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, andere situaties en verband houdt met leverbeschadiging of verminderde leverfunctie.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Een gebeurtenis werd als een DLT beschouwd als deze binnen de eerste 28 dagen van de behandeling optrad en aan een van de volgende criteria voldoet, tenzij duidelijk kan worden vastgesteld dat de gebeurtenis geen verband hield met de behandeling: hematologische DLT omvatte myelosuppressie, graad >=3 niet-hematologische toxiciteit die als klinisch significant wordt beschouwd en >72 uur aanhoudt, Graad 2 toxiciteit die naar het oordeel van de onderzoeker en GSK Medical Monitor dosisbeperkend is en behandelingsvertraging van >=42 dagen vanwege onopgeloste toxiciteit.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: Aantal deelnemers met AE leidend tot dosisverlagingen of -vertragingen
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Het aantal deelnemers dat enige dosisverlaging of -vertraging had, is gepresenteerd.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: Aantal deelnemers met opnames vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deelnemers werden gevolgd vanaf het begin van de studie tot de ontwikkeling van toxiciteit. De gegevens voor het aantal deelnemers dat is teruggetrokken vanwege toxiciteiten zijn gepresenteerd.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Aantal deelnemers met veranderingen in klinische chemieparameters ten opzichte van de basislijn ten opzichte van het normale bereik
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Er werden bloedmonsters verzameld om klinische chemische parameters te beoordelen, zoals ureum/bloedureumstikstof (BUN), calcium, kalium, aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, direct bilirubine, creatinine, chloride, alanineaminotransferase (ALT), urinezuur, glucose, totaal kooldioxide (CO2), gammaglutamyltransferase (GGT), albumine, natrium, alkalische fosfatase, totaal eiwit, fosfaat, lactaatdehydrogenase (LDH). Laboratoriumwaarden waren volgens lokale laboratoria per locatie met eigen normale bereiken. Waarden boven het bereik werden gerapporteerd als hoog en waarden onder het bereik als laag. Gegevens voor het slechtste geval na baseline worden gerapporteerd.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Aantal deelnemers met veranderingen in de toxiciteitsgraad in de klinische chemie ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van klinische chemische parameters op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, waarbij Graad 1 mild is; Graad 2 is matig; Graad 3 is ernstig of medisch significant; Graad 4 is levensbedreigend. Er zijn gegevens verstrekt voor elke verhoging van de graad van ontherapie in het slechtste geval.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Aantal deelnemers met hematologische parameters verandert van basislijn ten opzichte van het normale bereik
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Bloedmonsters werden verzameld om hematologische parameters te beoordelen, zoals gemiddelde hemoglobineconcentratie van bloedlichaampjes (MCHC), gemiddelde hemoglobine van bloedlichaampjes (MCH), gemiddeld bloedlichaampjevolume (MCV), gemiddeld bloedplaatjesvolume (MPV), basofielen, eosinofielen, hematocriet, hemoglobine, lymfocyten, monocyten, bloedplaatjes aantal, aantal rode bloedcellen (RBC), reticulocyten, aantal witte bloedcellen (WBC). Laboratoriumwaarden waren volgens lokale laboratoria per locatie met eigen normale bereiken. Waarden boven het bereik werden gerapporteerd als hoog en waarden onder het bereik als laag. Gegevens voor slechtste post-baseline werden gerapporteerd. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de standaarddeviatie niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Aantal deelnemers met veranderingen in hematologische toxiciteitsgraad ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Er werden bloedmonsters verzameld voor analyse van hematologische parameters op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0, waarbij Graad 1 mild is; Graad 2 is matig; Graad 3 is ernstig of medisch significant; Graad 4 is levensbedreigend. Er zijn gegevens verstrekt voor elke graadstijging in het slechtste geval tijdens therapie.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
SBP en DBP werden gemeten na 5 minuten rusten in halfliggende positie. Vitale functies werden beoordeeld volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4. Een toename wordt gedefinieerd als een toename van de CTCAE-graad ten opzichte van de baseline-graad. Voor SBP Graad 0 (<120 millimeter kwik [mmHg]), Graad 1 (120-139 mmHg), Graad 2 (140-159 mmHg), Graad 3 (>=160 mmHg). Voor DBP Graad 0 (<80 mmHg), Graad 1 (80-89 mmHg), Graad 2 (90-99 mmHg), Graad 3 (>=100 mmHg). Gegevens voor het slechtste geval na baseline worden gerapporteerd.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: aantal deelnemers met verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
De hartslag werd gemeten na 5 minuten rust in halfliggende positie. Gegevens voor deelnemers met hartslag afgenomen tot < 60 slagen per minuut (bpm), normaal of geen verandering, verhoogd tot > 100 slagen per minuut. Gegevens voor slechtste post-baseline werden gerapporteerd.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: Aantal deelnemers met verandering van basislijn in temperatuur
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
De temperatuur werd gemeten na 5 minuten rusten in halfliggende positie. Gegevens voor deelnemers met een temperatuur gedaald tot <=35 Celsius, normaal of geen verandering, stijging tot >=38 Celsius in het slechtste geval na de baseline worden gerapporteerd.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
De ademhalingsfrequentie werd gemeten na 5 minuten rust in halfliggende positie. Er zijn gegevens gerapporteerd voor het slechtste geval na de baseline. Er is melding gemaakt van een aantal deelnemers met een afname van de ademhalingsfrequentie tot <12 en een toename tot >25.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) bevindingen
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Een enkel ECG met 12 afleidingen werd uitgevoerd in half liggende of liggende positie na 5 minuten rust voor de deelnemer. Er werd een ECG-apparaat gebruikt dat automatisch de hartslag berekent en PR-, QRS-, QT- en gecorrigeerde QT-intervallen meet. Aantal deelnemers met een bezoek post-baseline abnormale klinisch significante bevindingen en abnormale niet klinisch significante bevindingen in ECG-resultaten is gemeld.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 1: aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Het was de bedoeling dat gegevens van deelnemers met abnormale parameters voor lichamelijk onderzoek zouden worden vastgelegd.
Mediaan van 4 weken blootstelling aan geneesmiddelen
Deel 2: Objectief responspercentage van deelnemers
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Objectief responspercentage gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), CRp (volgens CR maar aantal bloedplaatjes <100 x 10^9/L) en morfologische leukemievrije toestand per responscriterium bereikte. Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul (vóór dosis) tot laatste tijd van kwantificeerbare concentratie [AUC(0-t)] en vanaf tijd nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd [(AUC( 0-inf)] Na toediening van een enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: Voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De farmacokinetische (PK) parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de geometrische variatiecoëfficiënt niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer.
Voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1
Deel 1: AUC over het doseringsinterval (0-tau) na toediening van een enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: Voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de geometrische coëfficiënt niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer.
Voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul (vóór toediening) tot laatste tijd van kwantificeerbare concentratie [AUC(0-t)] en AUC over het doseringsinterval (0-tau) na herhaalde toediening
Tijdsspanne: Voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de geometrische variatiecoëfficiënt niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer.
Voor dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 15
Deel 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GSK2879552
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de geometrische variatiecoëfficiënt niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Deel 1: Schijnbare terminale fase Halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de geometrische variatiecoëfficiënt niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Deel 1: Tijdstip van optreden van Cmax (Tmax) van GSK2879552
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren omdat de standaarddeviatie niet kon worden berekend voor een enkele deelnemer.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Deel 1: Accumulatieratio voor GSK2879552
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse. De accumulatieratio werd bepaald door de AUC (0-tau) op dag 15 te delen door de AUC (0-tau) op dag 1. De accumulatieverhouding van GSK2879552 werd geschat door de verhouding te berekenen van de geometrische kleinste kwadraten (GLS) gemiddelden van de AUC(0-tau) tussen Dag 15 en Dag 1 voor alle dosisniveaus en het overeenkomstige 90 procent betrouwbaarheidsinterval (BI) voor elke verhouding.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Deel 1: Tijdsinvariantie
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse. De tijdsinvariantie van GSK2879552 werd geschat door berekening van de verhouding van de GLS-gemiddelden van de AUC (0-tau) tussen dag 15 en dag 1 voor alle dosisniveaus en het overeenkomstige 90 procent BI voor elke verhouding.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Deel 1: Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Mediaan van 4 weken geneesmiddelrespons
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR bereikte volgens CR, maar het aantal bloedplaatjes <100 x 10^9/L en morfologische leukemievrije toestand per responscriterium.
Mediaan van 4 weken geneesmiddelrespons
Deel 1: AUC(0-t), AUC (0-tau) en AUC(0-inf) van ATRA
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 1 en dag 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De farmacokinetische (PK) parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op dag 1 en dag 15
Deel 1: Cmax van ATRA
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Deel 1: Schijnbare terminale fase Halfwaardetijd (t½) van ATRA
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Deel 1: Tijdstip van optreden van Cmax (Tmax) van ATRA
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen. De PK-parameters werden berekend door middel van niet-compartimentele analyse.
Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 24 uur na dosis op Dag 1 en 15
Deel 2: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel. SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, andere situaties en verband houdt met leverbeschadiging of verminderde leverfunctie. Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Deel 2: Aantal deelnemers met AE leidend tot dosisverlagingen of -vertragingen
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Het aantal deelnemers dat enige dosisverlaging of -vertraging had, is gepresenteerd. Alle dosisverlagingen waren het gevolg van bijwerkingen. Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Deel 2: Aantal deelnemers met opnames vanwege toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Deelnemers werden gevolgd vanaf het begin van de studie tot de ontwikkeling van toxiciteit. De gegevens voor het aantal deelnemers dat is teruggetrokken vanwege toxiciteiten zijn gepresenteerd. Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Deel 2: aantal deelnemers met abnormale klinische chemische parameters
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Er werden geen gegevens verzameld voor deel 2 omdat het onderzoek tijdens deel 1 voortijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Deel 2: aantal deelnemers met abnormale hematologische parameters
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Er werden geen gegevens verzameld voor deel 2 omdat het onderzoek tijdens deel 1 voortijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Deel 2: aantal deelnemers met abnormale vitale functies
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Er werden geen gegevens verzameld voor deel 2 omdat het onderzoek tijdens deel 1 voortijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Deel 2: aantal deelnemers met abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Deel 2: aantal deelnemers met abnormale lichamelijke onderzoeken
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Deel 2: Goedkeuring (CL) van GSK2879552 voor Deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5 en 3 uur na de dosis), Dag 4, 8 (vóór de dosis), Dag 15 (vóór de dosis, 0,5, 1, 4, 6 uur), Weken 4, 5, 6, 7 , 8 en elke 4 weken tot week 48
Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5 en 3 uur na de dosis), Dag 4, 8 (vóór de dosis), Dag 15 (vóór de dosis, 0,5, 1, 4, 6 uur), Weken 4, 5, 6, 7 , 8 en elke 4 weken tot week 48
Deel 2: distributievolume van GSK2879552 voor deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 (vóór de dosis, 0,5 en 3 uur na de dosis), Dag 4, 8 (vóór de dosis), Dag 15 (vóór de dosis, 0,5, 1, 4, 6 uur), Weken 4, 5, 6, 7 , 8 en elke 4 weken tot week 48
Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Dag 1 (vóór de dosis, 0,5 en 3 uur na de dosis), Dag 4, 8 (vóór de dosis), Dag 15 (vóór de dosis, 0,5, 1, 4, 6 uur), Weken 4, 5, 6, 7 , 8 en elke 4 weken tot week 48
Aantal deelnemers met abnormale covariaten: deel 2
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Responsduur: deel 2
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Tijd tot tijd tot reactie: deel 2
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden
Progressievrije overleving: deel 2
Tijdsspanne: Tot 14 maanden
Deze analyse was gepland maar niet uitgevoerd voor deel 2, aangezien het onderzoek tijdens deel 1 vroegtijdig werd beëindigd.
Tot 14 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200200

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten van de studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten. Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GSK2879552

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren