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Un estudio de fase I de escalada de dosis de GSK2879552 en sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA)

2 de abril de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio abierto de Fase I de aumento de dosis para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de GSK2879552 administrado por vía oral en sujetos con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria

Este estudio es un estudio abierto de fase I para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y el régimen para el inhibidor de la desmetilasa 1 específica de la lisina (LSD1) administrado por vía oral GSK2879552, solo o en combinación con All-Trans Retinoic Acid (ATRA). La dosis y el régimen recomendados se seleccionarán en función de los perfiles de seguridad, farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD) observados después del tratamiento de sujetos con LMA recidivante/refractaria. El estudio consta de dos partes. La Parte 1 identificará la dosis máxima tolerada (MTD) y/o RP2D utilizando un procedimiento de escalada de dosis. Los aumentos de dosis se guiarán por el método de reevaluación continua de Neuenschwander (N-CRM). Las cohortes de expansión de PK/PD también se incluirán en la Parte 1 para caracterizar el rango de dosis biológicamente efectivas mediante la evaluación de marcadores de PD y obtener datos de PK adicionales. La Parte 2 explorará más a fondo la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de GSK2879552, solo o en combinación con ATRA, en el RP2D en sujetos con LMA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos >= 18 años de edad y que proporcionaron un consentimiento informado por escrito firmado.
  • Los sujetos deben tener LMA recidivante/resistente al tratamiento según la clasificación de la organización mundial de la salud (OMS) para la que no haya terapias estándar disponibles o que se prevea que produzcan una remisión duradera. Se excluirá el subtipo M3 del sistema franco-estadounidense-británico (FAB).
  • Sujetos >= 60 años de edad con LMA que no son candidatos o han rechazado la quimioterapia estándar.
  • Se permite a los sujetos que hayan recibido previamente un trasplante autólogo de células madre si han transcurrido un mínimo de 3 meses desde el momento del trasplante y el sujeto se ha recuperado de las toxicidades asociadas al trasplante antes de la primera dosis de GSK2879552.
  • Los sujetos con antecedentes de trasplante alogénico de células madre son elegibles para participar en el estudio siempre que se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad: el trasplante fue > 60 días antes de la inscripción en el estudio; el sujeto no ha tomado medicamentos inmunosupresores durante al menos 1 mes; sin signos o síntomas de enfermedad de injerto contra huésped que no sean compromiso de la piel de grado 1; sin infección activa.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
  • Los sujetos deben estar estables y, en opinión del investigador, se espera que completen el período de tratamiento de 4 semanas.
  • Capaz de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y no tiene anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o los intestinos.
  • Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento deben ser Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 <= Grado 1 en el momento de la inscripción (excepto para la alopecia).
  • Función orgánica basal adecuada.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, durante el estudio y durante 7 días (monoterapia GSK2879552) o 30 días (combinación con ATRA), después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado.

Criterio de exclusión:

  • Infecciones activas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la selección. Se pueden inscribir sujetos con pruebas de laboratorio de eliminación del VHC.
  • Historia de o malignidad concurrente de tumores sólidos, excepto: sujetos que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles. Los sujetos con segundas neoplasias malignas indolentes o tratadas definitivamente pueden inscribirse incluso si han transcurrido menos de 5 años desde el tratamiento. Consulte a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor si no está seguro de si las segundas neoplasias malignas cumplen con los requisitos especificados anteriormente.
  • Actualmente recibiendo terapia contra el cáncer. Se permitirá la hidroxiurea.
  • Recibió cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de GSK2879552.
  • Tratamiento previo con temozolomida, dacarbazina o procarbazina
  • Tratamiento previo con inhibidores de poli ADP ribosa polimerasa (PARP) (p. ej., olaparib, ABT-888)
  • Puntaje inicial de la Evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) de 22 o menos
  • Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del investigador.
  • Enfermedad hepática o biliar activa actual.
  • Pacientes con riesgo de sangrado mayor no relacionado con AML (p. hemorragia gastrointestinal [GI] reciente o neurocirugía).
  • Leucemia del sistema nervioso central (SNC) sintomática o no tratada. Los sujetos pueden inscribirse si han recibido tratamiento previo por enfermedad del SNC, no presentan síntomas en el momento de la selección y no han requerido quimioterapia intratecal al menos 1 mes antes del día 1 del estudio.
  • anomalías cardíacas
  • Administración de un fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, con un mínimo de 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio en este estudio.
  • Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con GSK2879552 o inhibidores de LSD1 que contraindique su participación.
  • Hembra lactante.
  • Consumo de naranjas de Sevilla, toronjas, híbridos de toronja, jugo de toronja, pomelos o frutas cítricas exóticas, desde 1 día antes de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la última dosis del fármaco del estudio.
  • Uso actual de un medicamento prohibido, incluidos anticoagulantes o inhibidores plaquetarios, o se espera que necesite cualquiera de estos medicamentos durante el tratamiento con el fármaco en investigación.
  • Tratamiento previo con GSK2879552 SOLO para brazo combinado ATRA
  • Hipersensibilidad conocida a ATRA, parabenos (conservantes en la cápsula de gelatina) u otros retinoides.
  • La cápsula ATRA contiene sorbitol. Se excluyen los sujetos con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa.
  • Antecedentes de convulsiones en los últimos 12 meses o tumor cerebral (primario)
  • Antecedentes de haber tomado megadosis de vitamina A (>25 000 USP U/día) dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la dosificación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de escalada de dosis (Parte 1)
Los datos de seguridad y PK/PD se revisarán antes de la decisión de la dosis, y el aumento de dosis se guiará por el método de reevaluación continua de Neuenschwander (N-CRM). El aumento de dosis se completará cuando se determine RP2D. La RP2D será la MTD o una dosis más baja que proporcione una exposición farmacocinética adecuada y una actividad biológica con una tolerabilidad superior.
Droga: GSK2879552
Las cápsulas de GSK2879552 contienen 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg o 5 mg de GSK2879552 como matriz. El régimen de dosificación inicial será una dosificación diaria oral continua.
Droga: ATRA
ATRA (tretinoína) se suministrará en forma de cápsula de 10 mg para administración oral. El régimen de dosificación inicial será una dosificación oral continua dos veces al día.
Experimental: Fase de Expansión (Parte 2)
Una vez que se haya determinado la MTD y/o RP2D en la Parte 1, se inscribirá una cohorte de expansión de hasta 30 sujetos para caracterizar la actividad clínica y el perfil de seguridad de la RP2D. Los sujetos pueden continuar el tratamiento en el estudio hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Droga: GSK2879552
Las cápsulas de GSK2879552 contienen 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg o 5 mg de GSK2879552 como matriz. El régimen de dosificación inicial será una dosificación diaria oral continua.
Droga: ATRA
ATRA (tretinoína) se suministrará en forma de cápsula de 10 mg para administración oral. El régimen de dosificación inicial será una dosificación oral continua dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones y esté asociado con daño hepático o alteración de la función hepática.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Un evento se consideró DLT si ocurrió dentro de los primeros 28 días de tratamiento y cumple con uno de los siguientes criterios, a menos que pueda establecerse claramente que el evento no estuvo relacionado con el tratamiento: DLT hematológico incluido mielosupresión, Grado >=3 no hematológico toxicidad que se considera clínicamente significativa y dura > 72 horas, toxicidad de Grado 2 que, a juicio del investigador y GSK Medical Monitor, es limitante de la dosis y retraso del tratamiento de >= 42 días debido a toxicidad no resuelta.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con EA que conducen a reducciones de dosis o retrasos
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Se presentó el número de participantes a los que se les redujo o retrasó la dosis.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con retiros debido a toxicidades
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Los participantes fueron monitoreados desde el inicio del estudio hasta el desarrollo de toxicidad. Se presentaron los datos del número de participantes que se retiraron debido a toxicidades.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Número de participantes con cambios en los parámetros de química clínica desde el inicio con respecto al rango normal
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Se recogieron muestras de sangre para evaluar parámetros de química clínica como urea/nitrógeno ureico en sangre (BUN), calcio, potasio, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, bilirrubina directa, creatinina, cloruro, alanina aminotransferasa (ALT), ácido úrico, glucosa, dióxido de carbono total (CO2), gamma glutamil transferasa (GGT), albúmina, sodio, fosfatasa alcalina, proteína total, fosfato, lactato deshidrogenasa (LDH). Los valores de laboratorio fueron según los laboratorios locales por sitio con sus propios rangos normales. Los valores por encima del rango se informaron como altos y los valores por debajo del rango como bajos. Se informan los datos para el peor de los casos posteriores a la línea de base.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Número de participantes con cambios en el grado de toxicidad química clínica desde el inicio
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química clínica basados ​​en los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0, donde el Grado 1 es leve; el grado 2 es moderado; el grado 3 es grave o médicamente significativo; El grado 4 tiene consecuencias que amenazan la vida. Se proporcionaron datos para cualquier aumento en el grado del peor de los casos en tratamiento.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Número de participantes con cambios en los parámetros hematológicos desde el inicio con respecto al rango normal
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Se recolectaron muestras de sangre para evaluar parámetros hematológicos como concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), hemoglobina corpuscular media (MCH), volumen corpuscular medio (MCV), volumen plaquetario medio (MPV), basófilos, eosinófilos, hematocrito, hemoglobina, linfocitos, monocitos, plaquetas. recuento, recuento de glóbulos rojos (RBC), reticulocitos, recuento de glóbulos blancos (WBC). Los valores de laboratorio fueron según los laboratorios locales por sitio con sus propios rangos normales. Los valores por encima del rango se informaron como altos y los valores por debajo del rango como bajos. Se informaron los datos correspondientes al peor período de referencia posterior. NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular la desviación estándar para un solo participante.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Número de participantes con cambios en el grado de toxicidad hematológica desde el inicio
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0, donde el Grado 1 es leve; el grado 2 es moderado; el grado 3 es grave o médicamente significativo; El grado 4 tiene consecuencias que amenazan la vida. Se han proporcionado datos para cualquier aumento de grado en el peor de los casos durante la terapia.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con cambios desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
La PAS y la PAD se midieron después de 5 minutos de reposo en posición semisupina. Los signos vitales se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) versión 4. Un aumento se define como un aumento en el grado de CTCAE en relación con el grado de referencia. Para PAS Grado 0 (<120 milímetros de mercurio [mmHg]), Grado 1 (120-139 mmHg), Grado 2 (140-159 mmHg), Grado 3 (>=160 mmHg). Para PAD Grado 0 (<80 mmHg), Grado 1 (80-89 mmHg), Grado 2 (90-99 mmHg), Grado 3 (>=100 mmHg). Se informan los datos para el peor de los casos posteriores a la línea de base.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
La frecuencia cardíaca se midió después de reposos durante 5 minutos en posición semisupina. Los datos de los participantes con frecuencia cardíaca disminuida a < 60 latidos por minuto (lpm), normales o sin cambios, aumentan a > 100 lpm. Se informaron los datos correspondientes al peor período de referencia posterior.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con cambio desde el inicio en la temperatura
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
La temperatura se midió después de 5 minutos de reposo en posición semisupina. Se informan los datos de los participantes con temperatura disminuida a <=35 Celsius, normal o sin cambios, aumento a >=38 Celsius en el peor de los casos después de la línea de base.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
La frecuencia respiratoria se midió después de descansar durante 5 minutos en posición semisupina. Se informaron datos para el peor de los casos después de la línea de base. Se informó el número de participantes con disminución de la frecuencia respiratoria a <12 y aumento a >25.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con hallazgos anormales en los electrocardiogramas (ECG)
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Se realizó un único ECG de 12 derivaciones en posición semirrecostada o supina después de 5 minutos de descanso para el participante. Se utilizó una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos PR, QRS, QT y QT corregido. Se informó el número de participantes con cualquier visita posterior a la línea de base con hallazgos anormales clínicamente significativos y hallazgos anormales clínicamente no significativos en los resultados del ECG.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 1: Número de participantes con exámenes físicos anormales
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Se planeó registrar los datos de los participantes con parámetros anormales en los exámenes físicos.
Mediana de 4 semanas de exposición al fármaco
Parte 2: Tasa de respuesta objetiva de los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Tasa de respuesta objetiva definida como el porcentaje de participantes que alcanzaron la remisión completa (RC), remisión parcial (RP), CRp (según CR pero recuento de plaquetas <100 x 10^9/L) y estado libre de leucemia morfológica según los criterios de respuesta. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable [AUC(0-t)] y desde el tiempo cero (antes de la dosis) extrapolada a tiempo infinito [(AUC( 0-inf)] Después de la administración de dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis del día 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon mediante análisis no compartimental. NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente de variación geométrico para un solo participante.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis del día 1
Parte 1: AUC durante el intervalo de dosificación (0-tau) después de la administración de una dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis del día 1
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental. NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente geométrico para un solo participante.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis del día 1
Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el último tiempo de concentración cuantificable [AUC(0-t)] y AUC sobre el intervalo de dosificación (0-tau) después de la administración repetida
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis el día 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental. NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente de variación geométrico para un solo participante.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis el día 15
Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental. NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente de variación geométrico para un solo participante.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Parte 1: Vida media aparente de la fase terminal (t½)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental. NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular el coeficiente de variación geométrico para un solo participante.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Parte 1: Hora de ocurrencia de Cmax (Tmax) de GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental. NA indica que los datos no estaban disponibles porque no se pudo calcular la desviación estándar para un solo participante.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Parte 1: Relación de acumulación para GSK2879552
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental. La relación de acumulación se determinó dividiendo el AUC (0-tau) el día 15 por el AUC (0-tau) el día 1. La relación de acumulación de GSK2879552 se estimó calculando la relación de las medias geométricas de mínimos cuadrados (GLS) del AUC(0-tau) entre el día 15 y el día 1 para todos los niveles de dosis y el correspondiente intervalo de confianza (IC) del 90 por ciento para cada proporción.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Parte 1: Invariancia del tiempo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental. La invariancia temporal de GSK2879552 se estimó calculando la relación de las medias GLS del AUC (0-tau) entre el día 15 y el día 1 para todos los niveles de dosis y el IC del 90 % correspondiente para cada relación.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Parte 1: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Mediana de 4 semanas de respuesta al fármaco
La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes que lograron RC, PR, según RC pero recuento de plaquetas <100 x 10^9/L y estado libre de leucemia morfológica según los criterios de respuesta.
Mediana de 4 semanas de respuesta al fármaco
Parte 1: AUC(0-t), AUC (0-tau) y AUC(0-inf) de ATRA
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos (FC) se calcularon mediante análisis no compartimental.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en el día 1 y el día 15
Parte 1: Cmax de ATRA
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Parte 1: Vida media aparente de la fase terminal (t½) de ATRA
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Parte 1: Tiempo de ocurrencia de Cmax (Tmax) de ATRA
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante análisis no compartimental.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 24 horas después de la dosis en los días 1 y 15
Parte 2: Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones y esté asociado con daño hepático o alteración de la función hepática. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Parte 2: Número de participantes con EA que conducen a reducciones de dosis o retrasos
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Se presentó el número de participantes a los que se les redujo o retrasó la dosis. Todas las reducciones de dosis se debieron a AA. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Parte 2: Número de participantes con retiros debido a toxicidades
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Los participantes fueron monitoreados desde el inicio del estudio hasta el desarrollo de toxicidad. Se presentaron los datos del número de participantes que se retiraron debido a toxicidades. Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Parte 2: Número de participantes con parámetros químicos clínicos anormales
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
No se recopilaron datos para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Parte 2: Número de participantes con parámetros hematológicos anormales
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
No se recopilaron datos para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Parte 2: Número de participantes con signos vitales anormales
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
No se recopilaron datos para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Parte 2: Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Parte 2: Número de participantes con exámenes físicos anormales
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Parte 2: Espacio libre (CL) de GSK2879552 para la Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5 y 3 horas después de la dosis), Días 4, 8 (antes de la dosis), Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 4, 6 horas), Semanas 4, 5, 6, 7 , 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 48
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Día 1 (antes de la dosis, 0,5 y 3 horas después de la dosis), Días 4, 8 (antes de la dosis), Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 4, 6 horas), Semanas 4, 5, 6, 7 , 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 48
Parte 2: Volumen de distribución de GSK2879552 para la Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 0,5 y 3 horas después de la dosis), Días 4, 8 (antes de la dosis), Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 4, 6 horas), Semanas 4, 5, 6, 7 , 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 48
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Día 1 (antes de la dosis, 0,5 y 3 horas después de la dosis), Días 4, 8 (antes de la dosis), Día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 4, 6 horas), Semanas 4, 5, 6, 7 , 8 y cada 4 semanas hasta la Semana 48
Número de participantes con covariables anormales: Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Duración de la respuesta: Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Tiempo a Tiempo de Respuesta: Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses
Supervivencia sin progresión: Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta 14 meses
Este análisis se planeó pero no se realizó para la Parte 2 ya que el estudio finalizó antes de tiempo durante la Parte 1.
Hasta 14 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2014

Finalización primaria (Actual)

8 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

8 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

30 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200200

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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