Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-dosiseskaleringsstudie af GSK2879552 i forsøgspersoner med akut myeloid leukæmi (AML)

2. april 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et fase I åbent, dosiseskaleringsstudie til undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af GSK2879552 givet oralt hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Denne undersøgelse er et fase I, åbent studie for at bestemme anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og kur for den oralt administrerede lysinspecifikke demethylase 1 (LSD1)-hæmmer GSK2879552, alene eller i kombination med All-Trans Retinoic Acid (ATRA). Den anbefalede dosis og regimen vil blive valgt ud fra de sikkerheds-, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler observeret efter behandling af patienter med recidiverende/refraktær AML. Undersøgelsen består af to dele. Del 1 vil identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller RP2D ved hjælp af en dosis-eskaleringsprocedure. Dosiseskaleringer vil blive styret af Neuenschwander-kontinuerlig revurderingsmetoden (N-CRM). PK/PD-ekspansionskohorter vil også blive inkluderet i del 1 for at karakterisere rækken af ​​biologisk effektive doser ved at vurdere PD-markører og indhente yderligere PK-data. Del 2 vil yderligere undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af GSK2879552, alene eller i kombination med ATRA, ved RP2D hos forsøgspersoner med AML.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner >=18 år og underskrevet skriftligt informeret samtykke.
  • Forsøgspersoner skal have recidiverende/refraktær AML i henhold til verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, for hvilken der ikke findes standardbehandlinger eller forventes at resultere i en varig remission. Fransk-amerikansk-britisk system (FAB) undertype M3 vil blive udelukket.
  • Forsøgspersoner >= 60 år med AML, som ikke er kandidater til eller har afvist standard kemoterapi.
  • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en autolog stamcelletransplantation, er tilladt, hvis der er gået minimum 3 måneder fra transplantationstidspunktet, og forsøgspersonen er kommet sig fra transplantationsassocierede toksiciteter før den første dosis af GSK2879552.
  • Forsøgspersoner med en historie med allogen stamcelletransplantation er berettiget til undersøgelsesdeltagelse, forudsat at følgende berettigelseskriterier er opfyldt: transplantation var >60 dage før studietilmelding; forsøgspersonen ikke har taget immunsuppressiv medicin i mindst 1 måned; ingen tegn eller symptomer på graft versus host sygdom bortset fra grad 1 hudinvolvering; ingen aktiv infektion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  • Forsøgspersonerne skal være stabile og efter investigatorens opfattelse forventes at gennemføre en 4 ugers behandlingsperiode.
  • I stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm.
  • Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 <=Grade 1 på tilmeldingstidspunktet (undtagen alopeci).
  • Tilstrækkelig baseline organfunktion.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 7 dage (GSK2879552 monoterapi) eller 30 dage (kombination med ATRA), efter sidste dosis af studiebehandling.
  • Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention fra administrationen af ​​den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive humane immundefektvirus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektioner på tidspunktet for screening. Forsøgspersoner med laboratoriebevis for HCV-clearance kan tilmeldes.
  • Anamnese med eller samtidig malignitet af solide tumorer, undtagen: forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller behandlet med succes in situ carcinom er kvalificerede. Personer med anden malignitet, som er indolente eller endeligt behandlede, kan indskrives, selvom der er gået mindre end 5 år siden behandlingen. Kontakt GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hvis du er usikker på, om anden malignitet opfylder kravene specificeret ovenfor.
  • Modtager i øjeblikket kræftbehandling. Hydroxyurea vil være tilladt.
  • Modtog større operationer, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger efter GSK2879552 administration.
  • Forudgående behandling med temozolomid, dacarbazin eller procarbazin
  • Tidligere behandling med poly ADP ribose polymerase (PARP) hæmmere (f.eks. olaparib, ABT-888)
  • Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score på 22 eller lavere
  • Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, efter investigatorens mening
  • Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom.
  • Patienter med risiko for ikke-AML-relateret større blødning (f. nylig gastrointestinal [GI] blødning eller neurokirurgi).
  • Symptomatisk eller ubehandlet leukæmi i centralnervesystemet (CNS). Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de tidligere er behandlet for CNS-sygdom, fri for symptomer på screeningstidspunktet og ikke har krævet intratekal kemoterapi mindst 1 måned før undersøgelsesdag 1.
  • Hjerteabnormiteter
  • Administration af et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere med minimum 14 dage forud for den/de første dosis af undersøgelsesbehandling(er) i denne undersøgelse.
  • Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til GSK2879552 eller LSD1-hæmmere, hvilket kontraindikerer deres deltagelse.
  • Ammende hun.
  • Indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt, grapefrugthybrider, grapefrugtjuice, pommelos eller eksotiske citrusfrugter, fra 1 dag før den første dosis af undersøgelsesbehandling(er) indtil den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Nuværende brug af en forbudt medicin, herunder antikoagulantia eller blodpladehæmmere, eller forventes at kræve nogen af ​​disse medikamenter under behandling med forsøgslægemidlet.
  • Tidligere behandling med GSK2879552 KUN til ATRA Kombinationsarm
  • Kendt overfølsomhed over for ATRA, parabener (konserveringsmidler i gelatinekapslen) eller andre retinoider.
  • ATRA kapsel indeholder sorbitol. Personer med sjældne arvelige problemer med fruktoseintolerance er udelukket.
  • Anamnese med anfald inden for 12 måneder eller hjernetumor (primær)
  • Anamnese med at tage mega-dosis vitamin A (>25.000 USP U/dag) inden for 3 måneder fra doseringsstart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringsfase (del 1)
Sikkerheds- og PK/PD-data vil blive gennemgået før dosisbeslutningen, og dosiseskaleringen vil blive styret af Neuenschwander-kontinuerlig revurderingsmetoden (N-CRM). Dosiseskaleringen vil fuldføre, når RP2D er bestemt. RP2D vil være MTD eller en lavere dosis, der giver tilstrækkelig PK eksponering og biologisk aktivitet med overlegen tolerabilitet.
Medicin: GSK2879552
GSK2879552 kapsler indeholder 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg eller 5 mg GSK2879552 som moderselskab. Det indledende doseringsregime vil være kontinuerlig oral daglig dosering.
Medicin: ATRA
ATRA (Tretinoin) vil blive leveret som en 10 mg kapsel til oral administration. Det indledende doseringsregime vil være kontinuerlig oral dosering to gange dagligt
Eksperimentel: Udvidelsesfase (del 2)
Når MTD og/eller RP2D er blevet bestemt i del 1, vil en ekspansionskohorte på op til 30 forsøgspersoner blive tilmeldt for at karakterisere den kliniske aktivitet og sikkerhedsprofil af RP2D. Forsøgspersoner kan fortsætte behandlingen i undersøgelsen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: GSK2879552
GSK2879552 kapsler indeholder 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg eller 5 mg GSK2879552 som moderselskab. Det indledende doseringsregime vil være kontinuerlig oral daglig dosering.
Medicin: ATRA
ATRA (Tretinoin) vil blive leveret som en 10 mg kapsel til oral administration. Det indledende doseringsregime vil være kontinuerlig oral dosering to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) og alvorlige uønskede hændelser (SAE)
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer og er forbundet med leverskade eller nedsat leverfunktion.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
En hændelse blev betragtet som en DLT, hvis den opstod inden for de første 28 dage af behandlingen og opfylder et af følgende kriterier, medmindre det klart kan fastslås, at hændelsen ikke var relateret til behandlingen: hæmatologisk DLT inkluderede myelosuppression, grad >=3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der anses for klinisk signifikant og varer >72 timer, grad 2 toksicitet, som efter investigator og GSK Medical Monitors vurdering er dosisbegrænsende og behandlingsforsinkelse på >=42 dage på grund af uafklaret toksicitet.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med AE, der fører til dosisreduktioner eller forsinkelser
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Antallet af deltagere, som havde nogen dosisreduktion eller forsinkelse, er blevet præsenteret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med udbetalinger på grund af toksicitet
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Deltagerne blev overvåget fra studiets start til udviklingen af ​​toksicitet. Data for antal deltagere, der er trukket tilbage på grund af toksicitet, er blevet præsenteret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Antal deltagere med klinisk kemi-parametre ændrer sig fra baseline med hensyn til normalområdet
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere klinisk kemiske parametre som urinstof/blod-urinstofnitrogen (BUN), calcium, kalium, aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, direkte bilirubin, kreatinin, chlorid, alaninaminotransferase (ALT), urinsyre, glucose, total kuldioxid (CO2), gamma glutamyl transferase (GGT), albumin, natrium, alkalisk fosfatase, total protein, fosfat, lactat dehydrogenase (LDH). Laboratorieværdier var som pr. lokale laboratorier pr. sted med egne normalområder. Værdier over interval blev rapporteret som høje og værdier under interval som lave. Data for worst case efter baseline er rapporteret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Antal deltagere med ændringer i klinisk kemi toksicitetsgrad fra baseline
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre baseret på almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.0, hvor grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 er livstruende konsekvenser. Data for enhver stigning i grad af worst case-behandling er blevet leveret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Antal deltagere med hæmatologiske parametre ændres fra baseline med hensyn til normalområdet
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere hæmatologiske parametre som gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration (MCHC), gennemsnitlig blodlegemehæmoglobin (MCH), gennemsnitlig blodlegemevolumen (MCV) gennemsnitlig blodpladevolumen (MPV), basofiler, eosinofiler, hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter, monocytter, blodplader antal, antal røde blodlegemer (RBC), retikulocytter, antal hvide blodlegemer (WBC). Laboratorieværdier var som pr. lokale laboratorier pr. sted med egne normalområder. Værdier over interval blev rapporteret som høje og værdier under interval som lave. Data for værste post Baseline blev rapporteret. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da standardafvigelse ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Antal deltagere med hæmatologisk toksicitetsgradændringer fra baseline
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre baseret på almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 4.0, hvor grad 1 er mild; Karakter 2 er moderat; Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4 er livstruende konsekvenser. Data for enhver gradsstigning i værste tilfælde af behandling er blevet leveret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
SBP og DBP blev målt efter hvile i 5 minutter i halvliggende stilling. Vitale tegn blev klassificeret i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4. En stigning er defineret som en stigning i CTCAE-graden i forhold til baseline-graden. For SBP Grade 0 (<120 millimeter kviksølv [mmHg]), Grade 1 (120-139 mmHg), Grade 2 (140-159 mmHg), Grade 3 (>=160 mmHg). For DBP Grade 0 (<80 mmHg), Grade 1 (80-89 mmHg), Grade 2 (90-99 mmHg), Grade 3 (>=100 mmHg). Data for worst case efter baseline er rapporteret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Hjertefrekvensen blev målt efter hvile i 5 minutter i halvliggende stilling. Data for deltagere med hjertefrekvens faldet til < 60 slag i minuttet (bpm), normal eller ingen ændring, stigning til > 100 slag pr. minut. Data for værste post Baseline blev rapporteret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med ændring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Temperaturen blev målt efter at have hvilet i 5 minutter i halvliggende stilling. Data for deltagere med temperatur faldet til <=35 Celsius, normal eller ingen ændring, stigning til >=38 Celsius i værste fald efter Baseline er rapporteret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Respirationshastigheden blev målt efter at have hvilet i 5 minutter i halvliggende stilling. Data for worst case post-Baseline er blevet rapporteret. Antallet af deltagere med respirationsfrekvens fald til <12 og stigning til >25 er blevet rapporteret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er).
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Et enkelt 12-aflednings-EKG blev udført i semi-liggende eller liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltageren. Der blev brugt en EKG-maskine, der automatisk beregnede pulsen og målte PR, QRS, QT og korrigerede QT-intervaller. Antallet af deltagere med ethvert besøg post-Baseline unormale klinisk signifikante fund og unormale ikke klinisk signifikante fund i EKG-resultater er blevet rapporteret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 1: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Data for deltagere med unormale fysiske undersøgelsesparametre var planlagt til at blive registreret.
Median på 4 ugers lægemiddeleksponering
Del 2: Objektiv responsrate for deltagere
Tidsramme: Op til 14 måneder
Objektiv responsrate defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), CRp (i henhold til CR, men blodpladetal <100 x 10^9/L) og morfologisk leukæmifri tilstand pr. responskriterier. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration [AUC(0-t)] og fra tid nul (før-dosis) ekstrapoleret til uendelig tid [(AUC( 0-inf)] Efter enkeltdosisadministration
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. De farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1
Del 1: AUC over doseringsintervallet (0-tau) efter enkeltdosisadministration
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk koefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration [AUC(0-t)] og AUC over doseringsintervallet (0-tau) efter gentagen administration
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 15
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af GSK2879552
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Del 1: Tilsyneladende terminalfasehalveringstid (t½)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Del 1: Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) af GSK2879552
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige, da standardafvigelse ikke kunne beregnes for en enkelt deltager.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Del 1: Akkumuleringsforhold for GSK2879552
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold blev bestemt ved at dividere AUC (0-tau) på dag 15 med AUC (0-tau) på dag 1. Forholdet mellem akkumulering af GSK2879552 blev estimeret ved at beregne forholdet mellem de geometriske mindste kvadraters (GLS) gennemsnit af AUC(0-tau) mellem dag 15 og dag 1 for alle dosisniveauer og det tilsvarende 90 procent konfidensinterval (CI) for hvert forhold.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Del 1: Tidsinvarians
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse. Tidsinvariansen for GSK2879552 blev estimeret ved at beregne forholdet mellem GLS-middelværdierne for AUC (0-tau) mellem dag 15 og dag 1 for alle dosisniveauer og de tilsvarende 90 procent CI for hvert forhold.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Del 1: Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Median på 4 ugers lægemiddelrespons
Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR, PR i henhold til CR, men trombocyttal <100 x 10^9/L og morfologisk leukæmifri tilstand pr. responskriterier.
Median på 4 ugers lægemiddelrespons
Del 1: AUC(0-t), AUC (0-tau) og AUC(0-inf) af ATRA
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. De farmakokinetiske (PK) parametre blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og dag 15
Del 1: Cmax for ATRA
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Del 1: Tilsyneladende terminalfasehalveringstid (t½) af ATRA
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Del 1: Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) af ATRA
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. PK-parametrene blev beregnet ved ikke-kompartmental analyse.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 15
Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) og alvorlige uønskede hændelser (SAE)
Tidsramme: Op til 14 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i handicap, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer og er forbundet med leverskade eller nedsat leverfunktion. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Del 2: Antal deltagere med AE, der fører til dosisreduktioner eller forsinkelser
Tidsramme: Op til 14 måneder
Antallet af deltagere, som havde nogen dosisreduktion eller forsinkelse, er blevet præsenteret. Alle dosisreduktioner skyldtes AE'er. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Del 2: Antal deltagere med udbetalinger på grund af toksicitet
Tidsramme: Op til 14 måneder
Deltagerne blev overvåget fra studiets start til udviklingen af ​​toksicitet. Data for antal deltagere, der er trukket tilbage på grund af toksicitet, er blevet præsenteret. Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Del 2: Antal deltagere med unormale kliniske kemiske parametre
Tidsramme: Op til 14 måneder
Data blev ikke indsamlet for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Del 2: Antal deltagere med unormale hæmatologiske parametre
Tidsramme: Op til 14 måneder
Data blev ikke indsamlet for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Del 2: Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Op til 14 måneder
Data blev ikke indsamlet for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Del 2: Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 14 måneder
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Del 2: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelser
Tidsramme: Op til 14 måneder
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Del 2: Godkendelse (CL) af GSK2879552 for del 2
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5 og 3 timer efter dosis), dag 4, 8 (før dosis), dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 4, 6 timer), uge ​​4, 5, 6, 7 , 8 og hver 4. uge op til uge 48
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Dag 1 (før dosis, 0,5 og 3 timer efter dosis), dag 4, 8 (før dosis), dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 4, 6 timer), uge ​​4, 5, 6, 7 , 8 og hver 4. uge op til uge 48
Del 2: Distributionsvolumen af ​​GSK2879552 for del 2
Tidsramme: Dag 1 (før dosis, 0,5 og 3 timer efter dosis), dag 4, 8 (før dosis), dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 4, 6 timer), uge ​​4, 5, 6, 7 , 8 og hver 4. uge op til uge 48
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Dag 1 (før dosis, 0,5 og 3 timer efter dosis), dag 4, 8 (før dosis), dag 15 (før dosis, 0,5, 1, 4, 6 timer), uge ​​4, 5, 6, 7 , 8 og hver 4. uge op til uge 48
Antal deltagere med unormale kovariater: Del 2
Tidsramme: Op til 14 måneder
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Varighed af svar: Del 2
Tidsramme: Op til 14 måneder
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Tid til tid til svar: Del 2
Tidsramme: Op til 14 måneder
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder
Progressionsfri overlevelse: Del 2
Tidsramme: Op til 14 måneder
Denne analyse var planlagt, men ikke udført for del 2, da undersøgelsen blev afsluttet tidligt i del 1.
Op til 14 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

8. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2014

Først opslået (Skøn)

30. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200200

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK2879552

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner