Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-dosupptrappningsstudie av GSK2879552 hos personer med akut myeloid leukemi (AML)

2 april 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En öppen fas I studie med dosupptrappning för att undersöka säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk aktivitet hos GSK2879552 ges oralt till patienter med återfall/refraktär akut myeloisk leukemi

Denna studie är en öppen fas I-studie för att fastställa rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och regim för den oralt administrerade lysinspecifika demetylas 1 (LSD1)-hämmaren GSK2879552, ensam eller i kombination med All-Trans Retinoic Acid (ATRA). Den rekommenderade dosen och regimen kommer att väljas baserat på säkerhetsprofiler, farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) profiler som observerats efter behandling av patienter med återfall/refraktär AML. Studien består av två delar. Del 1 kommer att identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller RP2D med hjälp av en dosökning. Dosökningar kommer att styras av Neuenschwander-kontinuerlig omvärderingsmetoden (N-CRM). PK/PD-expansionskohorter kommer också att inkluderas i del 1 för att karakterisera utbudet av biologiskt effektiva doser genom att bedöma PD-markörer och erhålla ytterligare PK-data. Del 2 kommer att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och den kliniska aktiviteten för GSK2879552, ensamt eller i kombination med ATRA, vid RP2D hos patienter med AML.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersoner >=18 år och lämnade undertecknat skriftligt informerat samtycke.
  • Försökspersonerna måste ha återfall/refraktär AML enligt klassificeringen av världshälsoorganisationen (WHO) för vilka inga standardterapier finns tillgängliga eller som förväntas resultera i en varaktig remission. Fransk-amerikansk-brittisk system (FAB) subtyp M3 kommer att uteslutas.
  • Försökspersoner >= 60 år med AML som inte är kandidater för eller har vägrat standardkemoterapi.
  • Försökspersoner som tidigare har fått en autolog stamcellstransplantation är tillåtna om minst 3 månader har förflutit från tidpunkten för transplantationen och patienten har återhämtat sig från transplantationsrelaterade toxiciteter före den första dosen av GSK2879552.
  • Försökspersoner med en historia av allogen stamcellstransplantation är berättigade till studiedeltagande förutsatt att följande behörighetskriterier är uppfyllda: transplantation var >60 dagar före studieregistreringen; patienten har inte tagit immunsuppressiva läkemedel på minst 1 månad; inga tecken eller symtom på transplantat-mot-värdsjukdom annat än hudinblandning av grad 1; ingen aktiv infektion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
  • Försökspersonerna måste vara stabila och, enligt utredarens uppfattning, förväntas fullfölja 4 veckors behandlingsperiod.
  • Kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och har inga kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar.
  • Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste vara National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 <=Grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen (förutom alopeci).
  • Tillräcklig baslinjeorganfunktion.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiv preventivmetod, under studien och i 7 dagar (GSK2879552 monoterapi) eller 30 dagar (kombination med ATRA), efter sista dosen av studiebehandlingen.
  • Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda effektiv preventivmetod från administrering av den första dosen av studiebehandlingen till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra eliminering av eventuella förändrade spermier.

Exklusions kriterier:

  • Aktivt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektioner vid tidpunkten för screening. Försökspersoner med laboratoriebevis på HCV-clearance kan registreras.
  • Historik med eller samtidig malignitet av solida tumörer, förutom: försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade. Patienter med andra maligniteter som är indolenta eller slutgiltigt behandlade kan inkluderas även om mindre än 5 år har förflutit sedan behandlingen. Konsultera GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor om du är osäker på om andra maligniteter uppfyller kraven som anges ovan.
  • Får för närvarande cancerbehandling. Hydroxyurea kommer att tillåtas.
  • Fick större operationer, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor efter administrering av GSK2879552.
  • Tidigare behandling med temozolomid, dakarbazin eller prokarbazin
  • Tidigare behandling med poly ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare (t.ex. olaparib, ABT-888)
  • Baseline Montreal Cognitive Assessment (MOCA) poäng på 22 eller lägre
  • Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna, enligt utredarens uppfattning
  • Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom.
  • Patienter med risk för icke-AML-relaterade större blödningar (t. nyligen genomförd gastrointestinal [GI] blödning eller neurokirurgi).
  • Symtomatisk eller obehandlad leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Försökspersoner får anmäla sig om de tidigare behandlats för CNS-sjukdom, symtomfria vid tidpunkten för screening och inte har behövt intratekal kemoterapi minst 1 månad före studiedag 1.
  • Hjärtavvikelser
  • Administrering av ett prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast med minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandling(er) i denna studie.
  • Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till GSK2879552 eller LSD1-hämmare som kontraindikerar deras deltagande.
  • Ammande hona.
  • Konsumtion av Sevilla apelsiner, grapefrukt, grapefrukthybrider, grapefruktjuice, pommelos eller exotiska citrusfrukter, från 1 dag före den första dosen av studiebehandling(er) till den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Nuvarande användning av ett förbjudet läkemedel inklusive antikoagulantia eller trombocythämmare eller förväntas kräva någon av dessa mediciner under behandling med prövningsläkemedlet.
  • Tidigare behandling med GSK2879552 ENDAST för ATRA Kombinationsarm
  • Känd överkänslighet mot ATRA, parabener (konserveringsmedel i gelatinkapseln) eller andra retinoider.
  • ATRA kapsel innehåller sorbitol. Patienter med sällsynta ärftliga problem med fruktosintolerans är uteslutna.
  • Anamnes med anfall inom 12 månader eller hjärntumör (primär)
  • Historik med att ha tagit megados vitamin A (>25 000 USP U/dag) inom 3 månader från doseringsstart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringsfas (del 1)
Säkerhets- och PK/PD-data kommer att granskas innan dosbeslutet fattas, och dosökningen kommer att styras av Neuenschwander-kontinuerlig omvärderingsmetod (N-CRM). Dosökningen kommer att slutföras när RP2D har bestämts. RP2D kommer att vara MTD eller en lägre dos som ger adekvat PK exponering och biologisk aktivitet med överlägsen tolerabilitet.
Läkemedel: GSK2879552
GSK2879552 kapslar innehåller 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg eller 5 mg av GSK2879552 som förälder. Den initiala doseringsregimen kommer att vara kontinuerlig oral daglig dosering.
Läkemedel: ATRA
ATRA (Tretinoin) kommer att levereras som en 10 mg kapsel för oral administrering. Den initiala doseringsregimen kommer att vara kontinuerlig oral dosering två gånger dagligen
Experimentell: Expansionsfas (del 2)
När MTD och/eller RP2D har fastställts i del 1, kommer en expansionskohort på upp till 30 försökspersoner att registreras för att karakterisera den kliniska aktiviteten och säkerhetsprofilen för RP2D. Försökspersoner kan fortsätta behandlingen i studien tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Läkemedel: GSK2879552
GSK2879552 kapslar innehåller 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg eller 5 mg av GSK2879552 som förälder. Den initiala doseringsregimen kommer att vara kontinuerlig oral daglig dosering.
Läkemedel: ATRA
ATRA (Tretinoin) kommer att levereras som en 10 mg kapsel för oral administrering. Den initiala doseringsregimen kommer att vara kontinuerlig oral dosering två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer och är associerad med leverskada eller nedsatt leverfunktion.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
En händelse ansågs vara en DLT om den inträffade inom de första 28 dagarna av behandlingen och uppfyller ett av följande kriterier om det inte klart kan fastställas att händelsen inte var relaterad till behandlingen: hematologisk DLT inkluderade myelosuppression, grad >=3 icke-hematologisk toxicitet som anses vara kliniskt signifikant och varar >72 timmar, grad 2 toxicitet som enligt utredarens och GSK Medical Monitors bedömning är dosbegränsande och behandlingsfördröjning på >=42 dagar på grund av olöst toxicitet.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med AE som leder till dosminskningar eller förseningar
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Antalet deltagare som hade någon dosreduktion eller fördröjning har presenterats.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med uttag på grund av toxicitet
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Deltagarna övervakades från början av studien till utvecklingen av toxicitet. Data för antal deltagare som tagits tillbaka på grund av toxicitet har presenterats.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Antal deltagare med kliniska kemiparametrar ändras från baslinjen med avseende på normalintervallet
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Blodprover samlades in för att bedöma kliniska kemiska parametrar som urea/blodureakväve (BUN), kalcium, kalium, aspartataminotransferas (AST), totalt bilirubin, direkt bilirubin, kreatinin, klorid, alaninaminotransferas (ALT), urinsyra, glukos, total koldioxid (CO2), gammaglutamyltransferas (GGT), albumin, natrium, alkaliskt fosfatas, totalt protein, fosfat, laktatdehydrogenas (LDH). Laboratorievärdena var enligt lokala laboratorier per plats med egna normala intervall. Värden över intervallet rapporterades som höga och värden under intervallet som låga. Data för värsta fall efter Baseline rapporteras.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Antal deltagare med förändringar i klinisk kemitoxicitetsgrad från baslinjen
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar baserat på vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.0, där grad 1 är mild; Betyg 2 är måttlig; Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant; Grad 4 är livshotande konsekvenser. Data för eventuell ökning av graden av värsta tänkbara behandlingar har tillhandahållits.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Antal deltagare med hematologiska parametrar ändras från baslinje med avseende på normalintervallet
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Blodprover togs för att bedöma hematologiska parametrar som medelkroppshemoglobinkoncentration (MCHC), medelkroppshemoglobin (MCH), medelkroppsvolym (MCV) medelblodplättsvolym (MPV), basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocyter, monocyter, blodplättar antal, antal röda blodkroppar (RBC), retikulocyter, antal vita blodkroppar (WBC). Laboratorievärdena var enligt lokala laboratorier per plats med egna normala intervall. Värden över intervallet rapporterades som höga och värden under intervallet som låga. Data för värsta post Baseline rapporterades. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Antal deltagare med hematologisk toxicitetsgradsförändringar från baslinjen
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar baserat på vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.0, där grad 1 är mild; Betyg 2 är måttlig; Grad 3 är allvarlig eller medicinskt signifikant; Grad 4 är livshotande konsekvenser. Data för eventuell gradökning i värsta fall vid behandling har tillhandahållits.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
SBP och DBP mättes efter vila i 5 minuter i halvt liggande läge. Vitala tecken graderades enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4. En ökning definieras som en ökning av CTCAE-graden i förhållande till Baseline-graden. För SBP Grade 0 (<120 millimeter kvicksilver [mmHg]), Grade 1 (120-139 mmHg), Grade 2 (140-159 mmHg), Grade 3 (>=160 mmHg). För DBP Grade 0 (<80 mmHg), Grade 1 (80-89 mmHg), Grade 2 (90-99 mmHg), Grade 3 (>=100 mmHg). Data för värsta fall efter Baseline rapporteras.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med förändring från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Hjärtfrekvensen mättes efter vila i 5 minuter i halvt liggande läge. Data för deltagare med hjärtfrekvens minskade till < 60 slag per minut (bpm), normal eller ingen förändring, ökning till > 100 slag per minut. Data för värsta post Baseline rapporterades.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med förändring från baslinjen i temperatur
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Temperaturen mättes efter vila i 5 minuter i halvt liggande läge. Data för deltagare med temperatur minskad till <=35 Celsius, normal eller ingen förändring, ökning till >=38 Celsius i värsta fall efter Baseline rapporteras.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med förändring från baslinjen i andningsfrekvens
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Andningshastigheten mättes efter vila i 5 minuter i halvliggande ställning. Data för värsta fall post-Baseline har rapporterats. Antal deltagare med minskning av andningsfrekvensen till <12 och ökning till >25 har rapporterats.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med fynd av onormala elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Ett enstaka 12-avlednings-EKG utfördes i halvt liggande eller liggande läge efter 5 minuters vila för deltagaren. En EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR, QRS, QT och korrigerade QT-intervall användes. Antal deltagare med något besök efter baslinjen avvikande kliniskt signifikanta fynd och onormala icke kliniskt signifikanta fynd i EKG-resultat har rapporterats.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 1: Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar
Tidsram: Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Data för deltagare med onormala fysiska undersökningsparametrar planerades att registreras.
Medianvärdet för 4 veckors exponering för läkemedel
Del 2: Objektiv svarsfrekvens för deltagare
Tidsram: Upp till 14 månader
Objektiv svarsfrekvens definierad som andelen deltagare som uppnådde fullständig remission (CR), partiell remission (PR), CRp (enligt CR men trombocytantal <100 x 10^9/L) och morfologiskt leukemifritt tillstånd per svarskriterier. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration [AUC(0-t)] och från tid noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid [(AUC( 0-inf)] Efter administrering av engångsdos
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. De farmakokinetiska (PK) parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell analys. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1
Del 1: AUC över doseringsintervallet (0-tau) efter administrering av engångsdos
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom geometrisk koefficient inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration [AUC(0-t)] och AUC över doseringsintervallet (0-tau) efter upprepad administrering
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 15
Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GSK2879552
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Del 1: Skenbar halveringstid i terminal fas (t½)
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom geometrisk variationskoefficient inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Del 1: Tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax) för GSK2879552
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys. NA indikerar att data inte var tillgängliga eftersom standardavvikelse inte kunde beräknas för en enskild deltagare.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Del 1: Ackumuleringsförhållande för GSK2879552
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys. Ackumuleringsförhållandet bestämdes genom att dividera AUC (0-tau) på dag 15 med AUC (0-tau) på dag 1. Förhållandet mellan ackumulering av GSK2879552 uppskattades genom att beräkna förhållandet mellan de geometriska minsta kvadraternas (GLS) medelvärden för AUC(0-tau) mellan dag 15 och dag 1 för alla dosnivåer och motsvarande 90 procents konfidensintervall (CI) för varje förhållande.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Del 1: Tidsinvarians
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys. Tidsinvariansen för GSK2879552 uppskattades genom att beräkna förhållandet mellan GLS-medelvärdena för AUC (0-tau) mellan dag 15 och dag 1 för alla dosnivåer och motsvarande 90 procent CI för varje förhållande.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Del 1: Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Median av 4 veckors läkemedelssvar
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnådde CR, PR, enligt CR men trombocytantal <100 x 10^9/L och morfologiskt leukemifritt tillstånd per svarskriterier.
Median av 4 veckors läkemedelssvar
Del 1: AUC(0-t), AUC (0-tau) och AUC(0-inf) för ATRA
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. De farmakokinetiska (PK) parametrarna beräknades genom icke-kompartmentell analys.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och dag 15
Del 1: Cmax för ATRA
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Del 1: Skenbar terminal halveringstid (t½) för ATRA
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Del 1: Tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax) för ATRA
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Blodprover togs vid angivna tidpunkter. PK-parametrarna beräknades genom icke-kompartmentanalys.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 och 24 timmar efter dos på dag 1 och 15
Del 2: Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 14 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder, är en medfödd anomali/födelsedefekt, andra situationer och är associerad med leverskada eller nedsatt leverfunktion. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Del 2: Antal deltagare med AE som leder till dosminskningar eller förseningar
Tidsram: Upp till 14 månader
Antalet deltagare som hade någon dosreduktion eller fördröjning har presenterats. Alla dosreduktioner berodde på biverkningar. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Del 2: Antal deltagare med uttag på grund av toxicitet
Tidsram: Upp till 14 månader
Deltagarna övervakades från början av studien till utvecklingen av toxicitet. Data för antal deltagare som tagits tillbaka på grund av toxicitet har presenterats. Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Del 2: Antal deltagare med onormala kliniska kemiparametrar
Tidsram: Upp till 14 månader
Data samlades inte in för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Del 2: Antal deltagare med onormala hematologiska parametrar
Tidsram: Upp till 14 månader
Data samlades inte in för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Del 2: Antal deltagare med onormala vitala tecken
Tidsram: Upp till 14 månader
Data samlades inte in för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Del 2: Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Upp till 14 månader
Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Del 2: Antal deltagare med onormala fysiska undersökningar
Tidsram: Upp till 14 månader
Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Del 2: Godkännande (CL) av GSK2879552 för del 2
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5 och 3 timmar efter dos), dag 4, 8 (för dos), dag 15 (för dos, 0,5, 1, 4, 6 timmar), vecka 4, 5, 6, 7 , 8 och var fjärde vecka fram till vecka 48
Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Dag 1 (före dos, 0,5 och 3 timmar efter dos), dag 4, 8 (för dos), dag 15 (för dos, 0,5, 1, 4, 6 timmar), vecka 4, 5, 6, 7 , 8 och var fjärde vecka fram till vecka 48
Del 2: Distributionsvolym av GSK2879552 för del 2
Tidsram: Dag 1 (före dos, 0,5 och 3 timmar efter dos), dag 4, 8 (för dos), dag 15 (för dos, 0,5, 1, 4, 6 timmar), vecka 4, 5, 6, 7 , 8 och var fjärde vecka fram till vecka 48
Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Dag 1 (före dos, 0,5 och 3 timmar efter dos), dag 4, 8 (för dos), dag 15 (för dos, 0,5, 1, 4, 6 timmar), vecka 4, 5, 6, 7 , 8 och var fjärde vecka fram till vecka 48
Antal deltagare med onormala kovariater: del 2
Tidsram: Upp till 14 månader
Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Svarslängd: Del 2
Tidsram: Upp till 14 månader
Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Tid till tid till svar: Del 2
Tidsram: Upp till 14 månader
Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader
Progressionsfri överlevnad: del 2
Tidsram: Upp till 14 månader
Denna analys var planerad men inte utförd för del 2 eftersom studien avslutades tidigt under del 1.
Upp till 14 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 augusti 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

8 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

8 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

30 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200200

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av studiens primära effektmått.

Kriterier för IPD Sharing Access

Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera