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Um estudo de escalonamento de dose de Fase I de GSK2879552 em indivíduos com leucemia mielóide aguda (AML)

2 de abril de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo aberto de escalonamento de dose de Fase I para investigar a segurança, a farmacocinética, a farmacodinâmica e a atividade clínica de GSK2879552 administrado por via oral em indivíduos com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária

Este estudo é um estudo aberto de fase I para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) e o regime para o inibidor específico da lisina demetilase 1 (LSD1) GSK2879552 administrado por via oral, sozinho ou em combinação com ácido retinóico All-Trans (ATRA). A dose e o regime recomendados serão selecionados com base nos perfis de segurança, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) observados após o tratamento de indivíduos com LMA recidivante/refratária. O estudo consiste em duas partes. A Parte 1 identificará a dose máxima tolerada (MTD) e/ou RP2D usando um procedimento de escalonamento de dose. Os escalonamentos de dose serão guiados pelo método de reavaliação contínua de Neuenschwander (N-CRM). Coortes de expansão de PK/PD também serão incluídas na Parte 1 para caracterizar a faixa de doses biologicamente efetivas por meio da avaliação de marcadores de DP e obter dados adicionais de PK. A Parte 2 explorará ainda mais a segurança, tolerabilidade e atividade clínica de GSK2879552, isoladamente ou em combinação com ATRA, no RP2D em indivíduos com AML.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

41

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos >=18 anos de idade e forneceram consentimento informado por escrito assinado.
  • Os indivíduos devem ter LMA recidivante/refratária pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) para a qual não há terapias padrão disponíveis ou previstas para resultar em uma remissão durável. O subtipo M3 do sistema franco-americano-britânico (FAB) será excluído.
  • Indivíduos >= 60 anos de idade com LMA que não são candidatos ou recusaram a quimioterapia padrão.
  • Indivíduos que receberam anteriormente um transplante autólogo de células-tronco são permitidos se um mínimo de 3 meses tiverem decorrido desde o momento do transplante e o indivíduo tiver se recuperado de toxicidades associadas ao transplante antes da primeira dose de GSK2879552.
  • Indivíduos com histórico de transplante alogênico de células-tronco são elegíveis para participação no estudo, desde que os seguintes critérios de elegibilidade sejam atendidos: o transplante foi >60 dias antes da inscrição no estudo; sujeito não toma medicamentos imunossupressores há pelo menos 1 mês; nenhum sinal ou sintoma de doença do enxerto versus hospedeiro além do envolvimento da pele de Grau 1; nenhuma infecção ativa.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Os indivíduos devem estar estáveis ​​e, na opinião do investigador, espera-se que completem o período de tratamento de 4 semanas.
  • Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
  • Todas as toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores devem ser Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versão 4.0 <=Grau 1 no momento da inscrição (exceto para alopecia).
  • Função de órgão basal adequada.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz, durante o estudo e por 7 dias (GSK2879552 monoterapia) ou 30 dias (combinação com ATRA), após o última dose do tratamento do estudo.
  • Homens com uma parceira em idade fértil devem ter feito vasectomia anterior ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a administração da primeira dose do tratamento do estudo até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado.

Critério de exclusão:

  • Infecções ativas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) no momento da triagem. Indivíduos com evidência laboratorial de eliminação do HCV podem ser inscritos.
  • História ou malignidade concomitante de tumores sólidos, exceto: indivíduos que estiveram livres de doença por 5 anos, ou indivíduos com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis. Indivíduos com segunda malignidade que são indolentes ou tratados definitivamente podem ser inscritos mesmo que tenham decorrido menos de 5 anos desde o tratamento. Consulte o Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) se não tiver certeza se as segundas malignidades atendem aos requisitos especificados acima.
  • Atualmente recebendo terapia contra o câncer. A hidroxiureia será permitida.
  • Recebeu cirurgia de grande porte, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas após a administração de GSK2879552.
  • Tratamento prévio com temozolomida, dacarbazina ou procarbazina
  • Tratamento prévio com inibidores da poli ADP ribose polimerase (PARP) (por exemplo, olaparibe, ABT-888)
  • Pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA) de linha de base de 22 ou inferior
  • Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo, na opinião do Investigador
  • Doença hepática ou biliar ativa atual.
  • Doentes com risco de hemorragia major não relacionada com LMA (p. hemorragia gastrointestinal recente ou neurocirurgia).
  • Leucemia sintomática ou não tratada do sistema nervoso central (SNC). Os indivíduos são autorizados a se inscrever se tratados anteriormente para doença do SNC, livres de sintomas no momento da triagem e não precisaram de quimioterapia intratecal pelo menos 1 mês antes do dia 1 do estudo.
  • Anormalidades cardíacas
  • Administração de um medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, com um mínimo de 14 dias antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo neste estudo.
  • Ter uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas aos inibidores GSK2879552 ou LSD1 que contra-indicam sua participação.
  • Fêmea lactante.
  • Consumo de laranjas de Sevilha, toranja, híbridos de toranja, suco de toranja, pommelos ou frutas cítricas exóticas, desde 1 dia antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo até a última dose do medicamento do estudo.
  • Uso atual de um medicamento proibido, incluindo anticoagulantes ou inibidores de plaquetas, ou a expectativa de exigir qualquer um desses medicamentos durante o tratamento com o medicamento em investigação.
  • Tratamento anterior com GSK2879552 APENAS para o braço combinado ATRA
  • Hipersensibilidade conhecida a ATRA, parabenos (conservantes na cápsula de gelatina) ou outros retinóides.
  • A cápsula ATRA contém sorbitol. Indivíduos com problemas hereditários raros de intolerância à frutose são excluídos.
  • História de convulsão em 12 meses ou tumor cerebral (primário)
  • Histórico de ingestão de megadoses de vitamina A (>25.000 USP U/dia) dentro de 3 meses a partir do início da dosagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de Escalonamento de Dose (Parte 1)
Os dados de segurança e PK/PD serão revisados ​​antes da decisão da dose, e o escalonamento da dose será guiado pelo método de reavaliação contínua de Neuenschwander (N-CRM). O escalonamento da dose será concluído quando o RP2D for determinado. O RP2D será o MTD ou uma dose mais baixa que forneça exposição farmacocinética adequada e atividade biológica com tolerabilidade superior.
Medicamento: GSK2879552
As cápsulas GSK2879552 contêm 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg ou 5 mg de GSK2879552 como precursor. O regime de dosagem inicial será a dosagem oral diária contínua.
Medicamento: ATRA
ATRA (tretinoína) será fornecido como uma cápsula de 10 mg para administração oral. O regime de dosagem inicial será administração oral contínua duas vezes ao dia
Experimental: Fase de Expansão (Parte 2)
Uma vez que o MTD e/ou RP2D tenha sido determinado na Parte 1, uma coorte de expansão de até 30 indivíduos será incluída para caracterizar a atividade clínica e o perfil de segurança do RP2D. Os indivíduos podem continuar o tratamento no estudo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Medicamento: GSK2879552
As cápsulas GSK2879552 contêm 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg ou 5 mg de GSK2879552 como precursor. O regime de dosagem inicial será a dosagem oral diária contínua.
Medicamento: ATRA
ATRA (tretinoína) será fornecido como uma cápsula de 10 mg para administração oral. O regime de dosagem inicial será administração oral contínua duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações e está associada a lesão hepática ou função hepática prejudicada.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Um evento foi considerado um DLT se ocorreu nos primeiros 28 dias de tratamento e atende a um dos seguintes critérios, a menos que possa ser claramente estabelecido que o evento não estava relacionado ao tratamento: DLT hematológico incluiu mielossupressão, Grau >=3 não hematológico toxicidade que é considerada clinicamente significativa e dura >72 horas, toxicidade de Grau 2 que, na opinião do investigador e do GSK Medical Monitor, limita a dose e atraso no tratamento de >=42 dias devido a toxicidade não resolvida.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com EA levando a reduções de dose ou atrasos
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Foi apresentado o número de participantes que tiveram alguma redução ou atraso na dose.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com retiradas devido a toxicidades
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Os participantes foram monitorados desde o início do estudo até o desenvolvimento de toxicidade. Os dados para o número de participantes retirados devido a toxicidades foram apresentados.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Número de participantes com alterações nos parâmetros de química clínica desde a linha de base em relação ao intervalo normal
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar parâmetros de química clínica como ureia/nitrogênio ureico no sangue (BUN), cálcio, potássio, aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, bilirrubina direta, creatinina, cloreto, alanina aminotransferase (ALT), ácido úrico, glicose, dióxido de carbono total (CO2), gama glutamil transferase (GGT), albumina, sódio, fosfatase alcalina, proteína total, fosfato, lactato desidrogenase (LDH). Os valores laboratoriais foram de acordo com os laboratórios locais por local com seus próprios intervalos normais. Valores acima da faixa foram relatados como altos e valores abaixo da faixa como baixos. Os dados para o pior caso após a linha de base são relatados.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Número de participantes com alterações no grau de toxicidade química clínica desde a linha de base
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros de química clínica com base nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.0, onde Grau 1 é leve; Grau 2 é moderado; Grau 3 é grave ou clinicamente significativo; Grau 4 é conseqüências com risco de vida. Foram fornecidos dados para qualquer aumento no grau do pior caso durante a terapia.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Número de participantes com alteração dos parâmetros hematológicos da linha de base em relação ao intervalo normal
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar parâmetros hematológicos como concentração média de hemoglobina corpúscular (MCHC), hemoglobina média corpúscular (MCH), volume médio corpúsculo (MCV), volume médio de plaquetas (MPV), basófilos, eosinófilos, hematócrito, hemoglobina, linfócitos, monócitos, plaquetas contagem, contagem de glóbulos vermelhos (RBC), reticulócitos, contagem de glóbulos brancos (WBC). Os valores laboratoriais foram de acordo com os laboratórios locais por local com seus próprios intervalos normais. Valores acima da faixa foram relatados como altos e valores abaixo da faixa como baixos. Os dados para a pior linha de base pós foram relatados. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Número de participantes com alterações no grau de toxicidade hematológica desde o início
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros hematológicos com base nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.0, onde Grau 1 é leve; Grau 2 é moderado; Grau 3 é grave ou clinicamente significativo; Grau 4 é conseqüências com risco de vida. Dados para qualquer pior caso de aumento de grau durante a terapia foram fornecidos.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
A PAS e a PAD foram medidas após repouso de 5 minutos em posição semi-supina. Os sinais vitais foram classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4. Um aumento é definido como um aumento no grau CTCAE em relação ao grau da linha de base. Para SBP Grau 0 (<120 milímetros de mercúrio [mmHg]), Grau 1 (120-139 mmHg), Grau 2 (140-159 mmHg), Grau 3 (>=160 mmHg). Para DBP Grau 0 (<80 mmHg), Grau 1 (80-89 mmHg), Grau 2 (90-99 mmHg), Grau 3 (>=100 mmHg). Os dados para a linha de base do post de pior caso são relatados.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
A frequência cardíaca foi medida após repouso de 5 minutos em posição semi-supina. Dados para participantes com frequência cardíaca reduzida para < 60 batimentos por minuto (bpm), normal ou sem alteração, aumento para > 100 bpm. Os dados para a pior linha de base pós foram relatados.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com alteração da linha de base na temperatura
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
A temperatura foi medida após repouso de 5 minutos em posição semi-supina. Dados para participantes com temperatura diminuída para <=35 Celsius, normal ou sem alteração, aumento para >=38 Celsius no pior caso após a linha de base são relatados.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com alteração da linha de base na frequência respiratória
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
A taxa de respiração foi medida após repouso por 5 minutos na posição semi-supina. Os dados para o pior caso pós-linha de base foram relatados. Foi relatado o número de participantes com diminuição da frequência respiratória para <12 e aumento para >25.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com achados anormais de eletrocardiogramas (ECGs)
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Um único ECG de 12 derivações foi realizado em posição semi-reclinada ou supina após 5 minutos de descanso para o participante. Foi utilizado um aparelho de ECG que calculava automaticamente a frequência cardíaca e media os intervalos PR, QRS, QT e QT corrigido. Foi relatado o número de participantes com achados clinicamente significativos anormais após a consulta inicial e achados anormais não clinicamente significativos nos resultados de ECG.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 1: Número de participantes com exames físicos anormais
Prazo: Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Os dados para participantes com parâmetros de exame físico anormais foram planejados para serem registrados.
Mediana de 4 semanas de exposição ao medicamento
Parte 2: Taxa de Resposta Objetiva dos Participantes
Prazo: Até 14 meses
Taxa de resposta objetiva definida como a porcentagem de participantes que atingiram remissão completa (CR), remissão parcial (PR), CRp (conforme CR, mas contagem de plaquetas <100 x 10^9/L) e estado livre de leucemia morfológica por critérios de resposta. Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero (pré-dose) até o último momento da concentração quantificável [AUC(0-t)] e do tempo zero (pré-dose) extrapolado para o tempo infinito [(AUC( 0-inf)] Após Administração de Dose Única
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados por análise não compartimental. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o coeficiente geométrico de variação não pôde ser calculado para um único participante.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1
Parte 1: AUC durante o intervalo de dosagem (0-tau) após administração de dose única
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o coeficiente geométrico não pôde ser calculado para um único participante.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1
Parte 1: Área sob a curva de concentração-tempo desde o momento zero (pré-dose) até o último momento da concentração quantificável [AUC(0-t)] e AUC durante o intervalo de dosagem (0-tau) após administração repetida
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o coeficiente de variação geométrica não pôde ser calculado para um único participante.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 15
Parte 1: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de GSK2879552
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o coeficiente de variação geométrica não pôde ser calculado para um único participante.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Parte 1: Meia-vida aparente da fase terminal (t½)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o coeficiente de variação geométrica não pôde ser calculado para um único participante.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Parte 1: Tempo de Ocorrência de Cmax (Tmax) de GSK2879552
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental. NA indica que os dados não estavam disponíveis, pois o desvio padrão não pôde ser calculado para um único participante.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Parte 1: Taxa de Acumulação para GSK2879552
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental. A taxa de acúmulo foi determinada dividindo a AUC (0-tau) no dia 15 pela AUC (0-tau) no dia 1. A razão de acúmulo de GSK2879552 foi estimada calculando a razão dos mínimos quadrados geométricos (GLS) da AUC(0-tau) entre o dia 15 e o dia 1 para todos os níveis de dose e o correspondente intervalo de confiança de 90 por cento (CI) para cada proporção.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Parte 1: Invariância de Tempo
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental. A invariância de tempo de GSK2879552 foi estimada calculando a razão das médias GLS da AUC (0-tau) entre o Dia 15 e o Dia 1 para todos os níveis de dose e o IC de 90 por cento correspondente para cada razão.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Parte 1: Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Mediana de 4 semanas de resposta ao medicamento
A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram CR, PR, conforme CR, mas contagem de plaquetas <100 x 10^9/L e estado livre de leucemia morfológica por critérios de resposta.
Mediana de 4 semanas de resposta ao medicamento
Parte 1: AUC(0-t), AUC (0-tau) e AUC(0-inf) de ATRA
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e Dia 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros farmacocinéticos (PK) foram calculados por análise não compartimental.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e Dia 15
Parte 1: Cmax de ATRA
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Parte 1: Meia-vida aparente da fase terminal (t½) do ATRA
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Parte 1: Tempo de Ocorrência de Cmax (Tmax) de ATRA
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. Os parâmetros PK foram calculados por análise não compartimental.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 horas após a dose no Dia 1 e 15
Parte 2: Número de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até 14 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito, outras situações e está associada a lesão hepática ou função hepática prejudicada. Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Parte 2: Número de participantes com EA levando a reduções de dose ou atrasos
Prazo: Até 14 meses
Foi apresentado o número de participantes que tiveram alguma redução ou atraso na dose. Todas as reduções de dose foram devidas a EAs. Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Parte 2: Número de participantes com desistências devido a toxicidades
Prazo: Até 14 meses
Os participantes foram monitorados desde o início do estudo até o desenvolvimento de toxicidade. Os dados para o número de participantes retirados devido a toxicidades foram apresentados. Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Parte 2: Número de participantes com parâmetros de química clínica anormais
Prazo: Até 14 meses
Os dados não foram coletados para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Parte 2: Número de participantes com parâmetros hematológicos anormais
Prazo: Até 14 meses
Os dados não foram coletados para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Parte 2: Número de participantes com sinais vitais anormais
Prazo: Até 14 meses
Os dados não foram coletados para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Parte 2: Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até 14 meses
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Parte 2: Número de participantes com exames físicos anormais
Prazo: Até 14 meses
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Parte 2: Liberação (CL) de GSK2879552 para a Parte 2
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,5 e 3 horas após a dose), Dias 4, 8 (pré-dose), Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 6 horas), Semanas 4, 5, 6, 7 , 8 e a cada 4 semanas até a semana 48
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Dia 1 (pré-dose, 0,5 e 3 horas após a dose), Dias 4, 8 (pré-dose), Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 6 horas), Semanas 4, 5, 6, 7 , 8 e a cada 4 semanas até a semana 48
Parte 2: Volume de Distribuição de GSK2879552 para a Parte 2
Prazo: Dia 1 (pré-dose, 0,5 e 3 horas após a dose), Dias 4, 8 (pré-dose), Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 6 horas), Semanas 4, 5, 6, 7 , 8 e a cada 4 semanas até a semana 48
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Dia 1 (pré-dose, 0,5 e 3 horas após a dose), Dias 4, 8 (pré-dose), Dia 15 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 6 horas), Semanas 4, 5, 6, 7 , 8 e a cada 4 semanas até a semana 48
Número de participantes com covariáveis ​​anormais: Parte 2
Prazo: Até 14 meses
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Duração da Resposta: Parte 2
Prazo: Até 14 meses
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
De tempos em tempos para responder: Parte 2
Prazo: Até 14 meses
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses
Sobrevivência sem Progressão: Parte 2
Prazo: Até 14 meses
Esta análise foi planejada, mas não realizada para a Parte 2, pois o estudo foi encerrado no início da Parte 1.
Até 14 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de agosto de 2014

Conclusão Primária (Real)

8 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

8 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

30 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 200200

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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