급성 골수성 백혈병(AML) 대상자에서 GSK2879552의 I상 용량 증량 연구

포함 기준:

• 피험자 >=18세이고 서명된 서면 동의서를 제공했습니다.
• 피험자는 표준 요법을 사용할 수 없거나 지속적인 완화를 가져올 것으로 예상되는 세계 보건 기구(WHO) 분류에 따른 재발성/불응성 AML이 있어야 합니다. 프랑스-미국-영국 시스템(FAB) 하위 유형 M3은 제외됩니다.
• 표준 화학 요법에 대한 후보가 아니거나 거부한 AML이 있는 60세 이상 피험자.
• 이전에 자가 줄기 세포 이식을 받은 피험자는 이식 시점으로부터 최소 3개월이 경과하고 피험자가 GSK2879552의 첫 번째 투여 전에 이식 관련 독성에서 회복된 경우 허용됩니다.
• 동종이계 줄기 세포 이식 병력이 있는 피험자는 다음 자격 기준을 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다: 이식은 연구 등록 >60일 전이었습니다. 피험자는 적어도 1개월 동안 면역억제제를 복용하지 않았습니다. 등급 1 피부 침범 이외의 이식편대숙주병의 징후 또는 증상 없음; 활성 감염 없음.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 피험자는 안정적이어야 하며, 연구자의 의견으로는 4주의 치료 기간을 완료할 것으로 예상됩니다.
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같은 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 국립 암 연구소 - 부작용에 대한 일반 독성 기준(NCI-CTCAE), 버전 4.0 <= 등록 당시 등급 1이어야 합니다(탈모증 제외).
• 적절한 기본 장기 기능.
• 가임 여성은 연구 치료의 첫 번째 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 및 7일(GSK2879552 단일 요법) 또는 30일(ATRA와 병용) 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 용량.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 변경된 정자를 제거할 수 있도록 연구 치료제의 첫 번째 투여량부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 당시 활성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HCV 제거에 대한 실험실 증거가 있는 피험자가 등록될 수 있습니다.
• 다음을 제외하고 고형 종양의 병력 또는 동시 악성 종양: 5년 동안 질병이 없는 대상체, 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 대상체가 자격이 있습니다. 치료가 지연되거나 최종적으로 치료되는 2차 악성 종양이 있는 피험자는 치료 후 5년 미만이 경과하더라도 등록할 수 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 명시된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 GlaxoSmithKline(GSK) 의료 모니터에 문의하십시오.
• 현재 항암치료를 받고 있습니다. Hydroxyurea가 허용됩니다.
• GSK2879552 투여 4주 이내에 대수술, 방사선요법 또는 면역요법을 받은 자.
• 테모졸로마이드, 다카르바진 또는 프로카르바진으로 사전 치료
• 폴리 ADP 리보스 중합효소(PARP) 억제제(예: 올라파립, ABT-888)로 사전 치료
• 기준 몬트리올 인지 평가(MOCA) 점수 22 이하
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거. 임의의 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 조사자의 의견으로 연구 절차에 대한 준수
• 현재 활성 간 또는 담도 질환.
• 비 AML 관련 주요 출혈 위험이 있는 환자(예: 최근 위장관[GI] 출혈 또는 신경외과).
• 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 백혈병. 이전에 CNS 질환 치료를 받았고, 스크리닝 시점에 증상이 없고, 연구 1일 전 적어도 1개월 동안 척수강내 화학요법을 필요로 하지 않은 대상자는 등록이 허용됩니다.
• 심장 이상
• 14일 이내 또는 5번의 반감기 중 더 짧은 기간(이 연구에서 연구 치료제(들)의 첫 번째 투여 전 최소 14일) 이내에 연구 약물 투여.
• GSK2879552 또는 LSD1 억제제와 화학적으로 관련된 약물에 대한 즉각적인 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있어 참여를 금합니다.
• 수유중인 암컷.
• 연구 치료제(들)의 첫 번째 투여 1일 전부터 연구 약물의 마지막 투여까지 세비야 오렌지, 자몽, 잡종 자몽, 자몽 주스, 포멜로 또는 이국적인 감귤류 과일 섭취.
• 항응고제 또는 혈소판 억제제를 포함하여 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 시험용 약물로 치료하는 동안 이러한 약물이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• GSK2879552를 사용한 이전 치료 ATRA 콤비네이션 암만 해당
• ATRA, 파라벤(젤라틴 캡슐의 방부제) 또는 기타 레티노이드에 대한 알려진 과민성.
• ATRA 캡슐에는 소르비톨이 포함되어 있습니다. 과당 불내성의 드문 유전적 문제가 있는 피험자는 제외됩니다.
• 12개월 이내의 발작 병력 또는 뇌종양(원발성)
• 복용 시작 후 3개월 이내에 대용량 비타민 A(>25,000 USP U/일)를 복용한 이력.