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Une étude de phase I d'escalade de dose de GSK2879552 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

2 avril 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase I en ouvert avec escalade de dose pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique de GSK2879552 administré par voie orale chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Cette étude est une étude ouverte de phase I visant à déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et le schéma thérapeutique pour l'inhibiteur de la déméthylase spécifique de la lysine 1 (LSD1) administré par voie orale GSK2879552, seul ou en association avec l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA). La dose et le schéma thérapeutique recommandés seront sélectionnés en fonction des profils d'innocuité, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) observés après le traitement de sujets atteints de LAM en rechute/réfractaire. L'étude se compose de deux parties. La partie 1 identifiera la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la RP2D à l'aide d'une procédure d'escalade de dose. Les augmentations de dose seront guidées par la méthode de réévaluation continue de Neuenschwander (N-CRM). Des cohortes d'expansion PK/PD seront également incluses dans la partie 1 pour caractériser la gamme de doses biologiquement efficaces en évaluant les marqueurs PD et obtenir des données PK supplémentaires. La partie 2 explorera plus avant la sécurité, la tolérabilité et l'activité clinique de GSK2879552, seul ou en combinaison avec l'ATRA, au RP2D chez les sujets atteints de LAM.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets> = 18 ans et ayant fourni un consentement éclairé écrit signé.
  • Les sujets doivent avoir une LAM récidivante/réfractaire selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible ou ne devrait entraîner une rémission durable. Le sous-type M3 du système franco-américain-britannique (FAB) sera exclu.
  • Sujets> = 60 ans atteints de LAM qui ne sont pas candidats ou ont refusé une chimiothérapie standard.
  • Les sujets qui ont déjà reçu une greffe de cellules souches autologues sont autorisés si un minimum de 3 mois s'est écoulé depuis le moment de la greffe et si le sujet s'est rétabli des toxicités associées à la greffe avant la première dose de GSK2879552.
  • Les sujets ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches sont éligibles pour participer à l'étude à condition que les critères d'éligibilité suivants soient remplis : la greffe a eu lieu > 60 jours avant l'inscription à l'étude ; le sujet n'a pas pris de médicaments immunosuppresseurs depuis au moins 1 mois ; aucun signe ou symptôme de réaction du greffon contre l'hôte autre qu'une atteinte cutanée de grade 1 ; pas d'infection active.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Les sujets doivent être stables et, de l'avis de l'investigateur, être censés terminer une période de traitement de 4 semaines.
  • Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
  • Toutes les toxicités liées au traitement antérieur doivent être du National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 <= Grade 1 au moment de l'inscription (sauf pour l'alopécie).
  • Fonction organique de base adéquate.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace, pendant l'étude et pendant 7 jours (GSK2879552 en monothérapie) ou 30 jours (association avec l'ATRA), suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de l'administration de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré.

Critère d'exclusion:

  • Infections actives par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) au moment du dépistage. Les sujets avec des preuves de laboratoire de la clairance du VHC peuvent être inscrits.
  • Antécédents ou malignité concomitante de tumeurs solides, sauf : les sujets sans maladie depuis 5 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles. Les sujets atteints de seconds cancers indolents ou définitivement traités peuvent être inscrits même si moins de 5 ans se sont écoulés depuis le traitement. Consulter GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor si vous n'êtes pas sûr que les tumeurs malignes secondaires répondent aux exigences spécifiées ci-dessus.
  • Reçoit actuellement un traitement contre le cancer. L'hydroxyurée sera autorisée.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines suivant l'administration de GSK2879552.
  • Traitement antérieur par témozolomide, dacarbazine ou procarbazine
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la poly ADP ribose polymérase (PARP) (par exemple, olaparib, ABT-888)
  • Score de base de l'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) de 22 ou moins
  • Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées. Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et / ou instable, ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude, de l'avis de l'investigateur
  • Maladie active actuelle du foie ou des voies biliaires.
  • Patients à risque d'hémorragie majeure non liée à la LAM (par ex. hémorragie gastro-intestinale [GI] récente ou neurochirurgie).
  • Leucémie du système nerveux central (SNC) symptomatique ou non traitée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils ont déjà été traités pour une maladie du SNC, sans symptômes au moment du dépistage, et n'ont pas eu besoin de chimiothérapie intrathécale au moins 1 mois avant le jour 1 de l'étude.
  • Anomalies cardiaques
  • Administration d'un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avec un minimum de 14 jours précédant la première dose du ou des traitements à l'étude dans cette étude.
  • Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés aux inhibiteurs de GSK2879552 ou de LSD1 qui contre-indiquent leur participation.
  • Femelle allaitante.
  • Consommation d'oranges de Séville, de pamplemousse, d'hybrides de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de pommelos ou d'agrumes exotiques, à partir du jour précédant la première dose du ou des traitements à l'étude jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Utilisation actuelle d'un médicament interdit, y compris des anticoagulants ou des inhibiteurs plaquettaires, ou susceptible de nécessiter l'un de ces médicaments pendant le traitement avec le médicament expérimental.
  • Traitement antérieur avec GSK2879552 Pour le bras combiné ATRA UNIQUEMENT
  • Hypersensibilité connue à l'ATRA, aux parabènes (conservateurs dans la capsule de gélatine) ou à d'autres rétinoïdes.
  • La capsule ATRA contient du sorbitol. Les sujets présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose sont exclus.
  • Antécédents de convulsions dans les 12 mois ou tumeur cérébrale (primaire)
  • Antécédents de prise de méga-dose de vitamine A (> 25 000 USP U/jour) dans les 3 mois suivant le début du traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase d'escalade de dose (Partie 1)
Les données d'innocuité et PK/PD seront examinées avant la décision de dose, et l'escalade de dose sera guidée par la méthode de réévaluation continue de Neuenschwander (N-CRM). L'escalade de dose se terminera lorsque la RP2D sera déterminée. Le RP2D sera le MTD ou une dose inférieure qui fournit une exposition PK adéquate et une activité biologique avec une tolérance supérieure.
Médicament: GSK2879552
Les capsules GSK2879552 contiennent 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg ou 5 mg de GSK2879552 comme parent. Le schéma posologique initial sera une administration quotidienne orale continue.
Médicament: ATRA
ATRA (trétinoïne) sera fourni sous forme de capsule de 10 mg pour administration orale. Le schéma posologique initial sera une administration orale continue deux fois par jour
Expérimental: Phase d'expansion (Partie 2)
Une fois le MTD et/ou le RP2D déterminés dans la partie 1, une cohorte d'expansion de 30 sujets maximum sera recrutée afin de caractériser l'activité clinique et le profil d'innocuité du RP2D. Les sujets peuvent poursuivre le traitement dans l'étude jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Médicament: GSK2879552
Les capsules GSK2879552 contiennent 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg ou 5 mg de GSK2879552 comme parent. Le schéma posologique initial sera une administration quotidienne orale continue.
Médicament: ATRA
ATRA (trétinoïne) sera fourni sous forme de capsule de 10 mg pour administration orale. Le schéma posologique initial sera une administration orale continue deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, d'autres situations et est associé à une lésion hépatique ou altération de la fonction hépatique.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Un événement a été considéré comme un DLT s'il s'est produit au cours des 28 premiers jours de traitement et répond à l'un des critères suivants, sauf s'il peut être clairement établi que l'événement n'était pas lié au traitement : le DLT hématologique comprenait la myélosuppression, grade > = 3 non hématologique toxicité considérée comme cliniquement significative et qui dure > 72 heures, toxicité de grade 2 qui, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, limite la dose et retard de traitement >= 42 jours en raison d'une toxicité non résolue.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants présentant des EI entraînant des réductions de dose ou des retards
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Le nombre de participants ayant subi une réduction de dose ou un retard a été présenté.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants ayant abandonné en raison de toxicités
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Les participants ont été suivis depuis le début de l'étude jusqu'au développement de la toxicité. Les données sur le nombre de participants retirés en raison de toxicités ont été présentées.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Nombre de participants avec des changements de paramètres de chimie clinique par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les paramètres de chimie clinique tels que l'urée/azote uréique du sang (BUN), le calcium, le potassium, l'aspartate aminotransférase (AST), la bilirubine totale, la bilirubine directe, la créatinine, le chlorure, l'alanine aminotransférase (ALT), l'acide urique, le glucose, dioxyde de carbone total (CO2), gamma glutamyl transférase (GGT), albumine, sodium, phosphatase alcaline, protéines totales, phosphate, lactate déshydrogénase (LDH). Les valeurs de laboratoire étaient celles des laboratoires locaux par site avec leurs propres plages normales. Les valeurs supérieures à la plage ont été signalées comme élevées et les valeurs inférieures à la plage comme faibles. Les données pour le pire des cas après la ligne de base sont rapportées.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Nombre de participants présentant des modifications du niveau de toxicité de la chimie clinique par rapport au départ
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres de chimie clinique sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, où le grade 1 est léger ; Le grade 2 est modéré; Le grade 3 est grave ou médicalement significatif ; Le grade 4 correspond à des conséquences potentiellement mortelles. Des données pour toute augmentation du grade du pire cas sous traitement ont été fournies.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Nombre de participants dont les paramètres hématologiques changent par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les paramètres hématologiques tels que la concentration moyenne d'hémoglobine corpusculaire (MCHC), l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), le volume moyen de corpuscule (MCV), le volume moyen de plaquettes (MPV), les basophiles, les éosinophiles, l'hématocrite, l'hémoglobine, les lymphocytes, les monocytes, les plaquettes. nombre, nombre de globules rouges (RBC), réticulocytes, nombre de globules blancs (WBC). Les valeurs de laboratoire étaient celles des laboratoires locaux par site avec leurs propres plages normales. Les valeurs supérieures à la plage ont été signalées comme élevées et les valeurs inférieures à la plage comme faibles. Les données pour le pire post-référence ont été rapportées. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car l'écart type n'a pas pu être calculé pour un seul participant.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Nombre de participants présentant des changements de grade de toxicité hématologique par rapport au départ
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0, où le grade 1 est léger ; Le grade 2 est modéré; Le grade 3 est grave ou médicalement significatif ; Le grade 4 correspond à des conséquences potentiellement mortelles. Des données pour toute augmentation de grade dans le pire des cas sous traitement ont été fournies.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants dont la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) ont changé par rapport au départ
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
La PAS et la PAD ont été mesurées après 5 minutes de repos en position semi-couchée. Les signes vitaux ont été classés selon les Critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 4. Une augmentation est définie comme une augmentation de la note CTCAE par rapport à la note de référence. Pour SBP Grade 0 (<120 millimètres de mercure [mmHg]), Grade 1 (120-139 mmHg), Grade 2 (140-159 mmHg), Grade 3 (>=160 mmHg). Pour DBP Grade 0 (<80 mmHg), Grade 1 (80-89 mmHg), Grade 2 (90-99 mmHg), Grade 3 (>=100 mmHg). Les données pour le pire des cas après la ligne de base sont rapportées.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants dont la fréquence cardiaque a changé par rapport à la ligne de base
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
La fréquence cardiaque a été mesurée après 5 minutes de repos en position semi-couchée. Les données pour les participants dont la fréquence cardiaque a diminué à < 60 battements par minute (bpm), normal ou aucun changement, augmentent à > 100 bpm. Les données pour le pire post-référence ont été rapportées.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants dont la température a changé par rapport à la ligne de base
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
La température a été mesurée après un repos de 5 minutes en position semi-couchée. Les données pour les participants dont la température a diminué à <= 35 Celsius, normal ou aucun changement, augmentation à > = 38 Celsius au pire des cas après la ligne de base sont rapportées.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants dont la fréquence respiratoire a changé par rapport à la ligne de base
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
La fréquence respiratoire a été mesurée après 5 minutes de repos en position semi-couchée. Les données pour le pire des cas après la ligne de base ont été rapportées. Le nombre de participants dont la fréquence respiratoire a diminué à <12 et augmenté à >25 a été signalé.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogrammes (ECG) anormaux
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Un seul ECG à 12 dérivations a été réalisé en position semi-allongée ou couchée après 5 minutes de repos pour le participant. Un appareil ECG calculant automatiquement la fréquence cardiaque et mesurant les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigés a été utilisé. Le nombre de participants présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs après la consultation de référence et des résultats anormaux non cliniquement significatifs dans les résultats ECG a été signalé.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 1 : Nombre de participants avec des examens physiques anormaux
Délai: Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Il était prévu d'enregistrer les données des participants présentant des paramètres d'examens physiques anormaux.
Médiane de 4 semaines d'exposition au médicament
Partie 2 : Taux de réponse objectif des participants
Délai: Jusqu'à 14 mois
Taux de réponse objectif défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (RC), une rémission partielle (RP), une RCp (selon la RC mais une numération plaquettaire <100 x 10^9/L) et un état morphologique sans leucémie selon les critères de réponse. Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro (pré-dose) au dernier temps de concentration quantifiable [AUC(0-t)] et du temps zéro (pré-dose) extrapolé au temps infini [(AUC( 0-inf)] Après l'administration d'une dose unique
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés par analyse non-compartimentale. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car le coefficient de variation géométrique n'a pas pu être calculé pour un seul participant.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 1
Partie 1 : ASC sur l'intervalle de dosage (0-tau) après l'administration d'une dose unique
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 1
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car le coefficient géométrique n'a pas pu être calculé pour un seul participant.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 1
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps depuis l'instant zéro (pré-dose) jusqu'à la dernière heure de concentration quantifiable [ASC(0-t)] et ASC sur l'intervalle de dosage (0-tau) après administration répétée
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car le coefficient de variation géométrique n'a pas pu être calculé pour un seul participant.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 15
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GSK2879552
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car le coefficient de variation géométrique n'a pas pu être calculé pour un seul participant.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Partie 1 : Demi-vie apparente en phase terminale (t½)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car le coefficient de variation géométrique n'a pas pu être calculé pour un seul participant.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Partie 1 : Heure d'apparition de Cmax (Tmax) de GSK2879552
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale. NA indique que les données n'étaient pas disponibles car l'écart type n'a pas pu être calculé pour un seul participant.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Partie 1 : Taux d'accumulation pour GSK2879552
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale. Le rapport d'accumulation a été déterminé en divisant l'ASC (0-tau) au jour 15 par l'ASC (0-tau) au jour 1. Le rapport d'accumulation de GSK2879552 a été estimé en calculant le rapport des moyennes géométriques des moindres carrés (GLS) de l'ASC (0-tau) entre le jour 15 et le jour 1 pour tous les niveaux de dose et l'intervalle de confiance (IC) à 90 % correspondant pour chaque rapport.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Partie 1 : Invariance dans le temps
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale. L'invariance temporelle de GSK2879552 a été estimée en calculant le rapport des moyennes GLS de l'ASC (0-tau) entre le jour 15 et le jour 1 pour tous les niveaux de dose et l'IC à 90 % correspondant pour chaque rapport.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Partie 1 : Pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: Médiane de 4 semaines de réponse médicamenteuse
Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une RC, une RP, selon la RC, mais une numération plaquettaire <100 x 10^9/L et un état morphologique sans leucémie selon les critères de réponse.
Médiane de 4 semaines de réponse médicamenteuse
Partie 1 : AUC(0-t), AUC (0-tau) et AUC(0-inf) de l'ATRA
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été calculés par analyse non-compartimentale.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose le jour 1 et le jour 15
Partie 1 : Cmax de l'ATRA
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Partie 1 : Demi-vie apparente en phase terminale (t½) de l'ATRA
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Partie 1 : Moment d'apparition de la Cmax (Tmax) de l'ATRA
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués. Les paramètres PK ont été calculés par analyse non-compartimentale.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15
Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'à 14 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, d'autres situations et est associé à une lésion hépatique ou altération de la fonction hépatique. Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des EI entraînant des réductions de dose ou des retards
Délai: Jusqu'à 14 mois
Le nombre de participants ayant subi une réduction de dose ou un retard a été présenté. Toutes les réductions de dose étaient dues à des EI. Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Partie 2 : Nombre de participants ayant abandonné en raison de toxicités
Délai: Jusqu'à 14 mois
Les participants ont été suivis depuis le début de l'étude jusqu'au développement de la toxicité. Les données sur le nombre de participants retirés en raison de toxicités ont été présentées. Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des paramètres de chimie clinique anormaux
Délai: Jusqu'à 14 mois
Les données n'ont pas été recueillies pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des paramètres hématologiques anormaux
Délai: Jusqu'à 14 mois
Les données n'ont pas été recueillies pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux
Délai: Jusqu'à 14 mois
Les données n'ont pas été recueillies pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux
Délai: Jusqu'à 14 mois
Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Partie 2 : Nombre de participants avec des examens physiques anormaux
Délai: Jusqu'à 14 mois
Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Partie 2 : Autorisation (CL) de GSK2879552 pour la partie 2
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5 et 3 heures après la dose), Jours 4, 8 (pré-dose), Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 6 heures), Semaines 4, 5, 6, 7 , 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48
Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jour 1 (pré-dose, 0,5 et 3 heures après la dose), Jours 4, 8 (pré-dose), Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 6 heures), Semaines 4, 5, 6, 7 , 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48
Partie 2 : volume de distribution de GSK2879552 pour la partie 2
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5 et 3 heures après la dose), Jours 4, 8 (pré-dose), Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 6 heures), Semaines 4, 5, 6, 7 , 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48
Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jour 1 (pré-dose, 0,5 et 3 heures après la dose), Jours 4, 8 (pré-dose), Jour 15 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 6 heures), Semaines 4, 5, 6, 7 , 8 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48
Nombre de participants avec des covariables anormales : partie 2
Délai: Jusqu'à 14 mois
Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Durée de la réponse : partie 2
Délai: Jusqu'à 14 mois
Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
De temps en temps pour répondre : 2e partie
Délai: Jusqu'à 14 mois
Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois
Survie sans progression : partie 2
Délai: Jusqu'à 14 mois
Cette analyse était prévue mais n'a pas été réalisée pour la partie 2 car l'étude s'est terminée tôt au cours de la partie 1.
Jusqu'à 14 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

8 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

8 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2014

Première publication (Estimation)

30 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200200

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des principaux critères d'évaluation de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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