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Uno studio di fase I sull'aumento della dose di GSK2879552 in soggetti con leucemia mieloide acuta (AML)

2 aprile 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase I in aperto, di aumento della dose per indagare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica di GSK2879552 somministrato per via orale in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Questo studio è uno studio di fase I, in aperto, per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e il regime per l'inibitore GSK2879552 specifico della lisina demetilasi 1 (LSD1) somministrato per via orale, da solo o in combinazione con l'acido all-trans retinoico (ATRA). La dose e il regime raccomandati saranno selezionati in base ai profili di sicurezza, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) osservati dopo il trattamento di soggetti con LMA recidivante/refrattaria. Lo studio si compone di due parti. La Parte 1 identificherà la dose massima tollerata (MTD) e/o RP2D utilizzando una procedura di aumento della dose. Le escalation della dose saranno guidate dal metodo di rivalutazione continua di Neuenschwander (N-CRM). Le coorti di espansione PK/PD saranno incluse anche nella Parte 1 per caratterizzare l'intervallo di dosi biologicamente efficaci valutando i marcatori PD e ottenere ulteriori dati PK. La parte 2 esplorerà ulteriormente la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica di GSK2879552, da solo o in combinazione con ATRA, presso l'RP2D in soggetti con AML.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • GSK Investigational Site
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti >=18 anni di età e fornito consenso informato scritto firmato.
  • I soggetti devono avere una LMA recidivante/refrattaria secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per la quale non sono disponibili terapie standard o si prevede che portino a una remissione duratura. Il sottotipo M3 del sistema franco-americano-britannico (FAB) sarà escluso.
  • Soggetti >= 60 anni di età con AML che non sono candidati o hanno rifiutato la chemioterapia standard.
  • I soggetti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe sono ammessi se sono trascorsi almeno 3 mesi dal momento del trapianto e il soggetto si è ripreso dalle tossicità associate al trapianto prima della prima dose di GSK2879552.
  • I soggetti con una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche sono eleggibili per la partecipazione allo studio a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri di ammissibilità: il trapianto è stato >60 giorni prima dell'arruolamento nello studio; il soggetto non ha assunto farmaci immunosoppressori per almeno 1 mese; nessun segno o sintomo di malattia del trapianto contro l'ospite diverso dal coinvolgimento cutaneo di grado 1; nessuna infezione attiva.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  • I soggetti devono essere stabili e, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbero completare il periodo di trattamento di 4 settimane.
  • In grado di deglutire e trattenere i farmaci somministrati per via orale e non presenta alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
  • Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.0 <= Grado 1 al momento dell'arruolamento (ad eccezione dell'alopecia).
  • Adeguata funzione d'organo di base.
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace, durante lo studio e per 7 giorni (GSK2879552 in monoterapia) o 30 giorni (combinazione con ATRA), a seguito del ultima dose del trattamento in studio.
  • Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dalla somministrazione della prima dose del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato.

Criteri di esclusione:

  • Infezioni attive da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) al momento dello screening. Possono essere arruolati soggetti con evidenza di laboratorio di clearance dell'HCV.
  • Anamnesi o concomitante malignità di tumori solidi, ad eccezione di: soggetti che sono stati liberi da malattia per 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo sono ammissibili. I soggetti con seconde neoplasie indolenti o trattate definitivamente possono essere arruolati anche se sono trascorsi meno di 5 anni dal trattamento. Consultare GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor se non si è sicuri che i secondi tumori maligni soddisfino i requisiti sopra specificati.
  • Attualmente in terapia per il cancro. L'idrossiurea sarà consentita.
  • Ha ricevuto un intervento chirurgico importante, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane dalla somministrazione di GSK2879552.
  • Precedente trattamento con temozolomide, dacarbazina o procarbazina
  • Precedente trattamento con inibitori della poli ADP ribosio polimerasi (PARP) (ad esempio, olaparib, ABT-888)
  • Punteggio basale del Montreal Cognitive Assessment (MOCA) di 22 o inferiore
  • Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, secondo l'opinione dello Sperimentatore
  • Attuale malattia epatica o biliare attiva.
  • Pazienti a rischio di sanguinamento maggiore non correlato alla LMA (ad es. recente emorragia gastrointestinale [GI] o neurochirurgia).
  • Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatica o non trattata. I soggetti possono iscriversi se precedentemente trattati per malattia del SNC, privi di sintomi al momento dello screening e non hanno richiesto chemioterapia intratecale almeno 1 mese prima dello studio Giorno 1.
  • Anomalie cardiache
  • Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve con un minimo di 14 giorni prima della prima dose del/i trattamento/i in studio in questo studio.
  • Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a GSK2879552 o inibitori dell'LSD1 che controindica la loro partecipazione.
  • Femmina in allattamento.
  • Consumo di arance di Siviglia, pompelmo, ibridi di pompelmo, succo di pompelmo, pommelo o agrumi esotici, da 1 giorno prima della prima dose del/i trattamento/i in studio fino all'ultima dose del farmaco in studio.
  • Uso corrente di un farmaco proibito inclusi anticoagulanti o inibitori piastrinici o che si prevede richieda uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con il farmaco sperimentale.
  • Trattamento precedente con GSK2879552 SOLO per braccio combinato ATRA
  • Ipersensibilità nota ad ATRA, parabeni (conservanti nella capsula di gelatina) o altri retinoidi.
  • La capsula di ATRA contiene sorbitolo. Sono esclusi i soggetti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio.
  • Storia di convulsioni entro 12 mesi o tumore al cervello (primario)
  • Storia di assunzione di mega dosi di vitamina A (> 25.000 USP U/die) entro 3 mesi dall'inizio della somministrazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di aumento della dose (parte 1)
I dati sulla sicurezza e PK/PD saranno esaminati prima della decisione sulla dose e l'aumento della dose sarà guidato dal metodo di rivalutazione continua di Neuenschwander (N-CRM). L'aumento della dose sarà completato quando verrà determinato l'RP2D. L'RP2D sarà l'MTD o una dose inferiore che fornisce un'adeguata esposizione farmacocinetica e attività biologica con tollerabilità superiore.
Droga: GSK2879552
Le capsule GSK2879552 contengono 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg o 5 mg di GSK2879552 come genitore. Il regime di dosaggio iniziale sarà un dosaggio giornaliero orale continuo.
Droga: ATRA
ATRA (tretinoina) sarà fornito in capsule da 10 mg per somministrazione orale. Il regime di dosaggio iniziale sarà una somministrazione orale continua due volte al giorno
Sperimentale: Fase di espansione (parte 2)
Una volta che l'MTD e/o l'RP2D è stato determinato nella Parte 1, verrà arruolata una coorte di espansione fino a 30 soggetti per caratterizzare l'attività clinica e il profilo di sicurezza dell'RP2D. I soggetti possono continuare il trattamento nello studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso.
Droga: GSK2879552
Le capsule GSK2879552 contengono 0,25 mg, 0,5 mg, 2 mg o 5 mg di GSK2879552 come genitore. Il regime di dosaggio iniziale sarà un dosaggio giornaliero orale continuo.
Droga: ATRA
ATRA (tretinoina) sarà fornito in capsule da 10 mg per somministrazione orale. Il regime di dosaggio iniziale sarà una somministrazione orale continua due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni ed è associato a danno epatico o compromissione della funzionalità epatica.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Un evento è stato considerato una DLT se si è verificato entro i primi 28 giorni di trattamento e soddisfa uno dei seguenti criteri a meno che non sia stato chiaramente stabilito che l'evento non era correlato al trattamento: DLT ematologica includeva mielosoppressione, Grado >=3 non ematologica tossicità che è considerata clinicamente significativa e dura >72 ore, tossicità di Grado 2 che a giudizio dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor è dose-limitante e ritardo del trattamento >=42 giorni a causa di tossicità irrisolta.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato a riduzioni o ritardi della dose
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
È stato presentato il numero di partecipanti che hanno subito una riduzione o un ritardo della dose.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con prelievi dovuti a tossicità
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
I partecipanti sono stati monitorati dall'inizio dello studio fino allo sviluppo della tossicità. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti ritirati a causa di tossicità.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Numero di partecipanti con variazioni dei parametri di chimica clinica rispetto al basale rispetto all'intervallo normale
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare parametri di chimica clinica come urea/azoto ureico nel sangue (BUN), calcio, potassio, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, bilirubina diretta, creatinina, cloruro, alanina aminotransferasi (ALT), acido urico, glucosio, anidride carbonica totale (CO2), gamma glutamil transferasi (GGT), albumina, sodio, fosfatasi alcalina, proteine ​​totali, fosfato, lattato deidrogenasi (LDH). I valori di laboratorio erano secondo i laboratori locali per sito con i propri intervalli normali. I valori al di sopra dell'intervallo sono stati segnalati come alti e i valori al di sotto dell'intervallo come bassi. Vengono riportati i dati per il caso peggiore dopo il basale.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Numero di partecipanti con variazioni del grado di tossicità chimica clinica rispetto al basale
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di chimica clinica sulla base dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0, dove il Grado 1 è lieve; Il grado 2 è moderato; Il grado 3 è grave o clinicamente significativo; Grado 4 è conseguenze pericolose per la vita. Sono stati forniti dati per qualsiasi aumento del grado del caso peggiore in terapia.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Numero di partecipanti con modifica dei parametri ematologici rispetto al basale rispetto all'intervallo normale
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare i parametri ematologici come la concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC), l'emoglobina corpuscolare media (MCH), il volume corpuscolare medio (MCV) il volume piastrinico medio (MPV), basofili, eosinofili, ematocrito, emoglobina, linfociti, monociti, piastrine conta, conta dei globuli rossi (RBC), reticolociti, conta dei globuli bianchi (WBC). I valori di laboratorio erano secondo i laboratori locali per sito con i propri intervalli normali. I valori al di sopra dell'intervallo sono stati segnalati come alti e i valori al di sotto dell'intervallo come bassi. Sono stati riportati i dati per il post peggiore al basale. NA indica che i dati non erano disponibili poiché non è stato possibile calcolare la deviazione standard per un singolo partecipante.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Numero di partecipanti con variazioni del grado di tossicità ematologica rispetto al basale
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici sulla base dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0, dove il Grado 1 è lieve; Il grado 2 è moderato; Il grado 3 è grave o clinicamente significativo; Grado 4 è conseguenze pericolose per la vita. Sono stati forniti dati per qualsiasi aumento di grado nel caso peggiore in terapia.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
SBP e DBP sono stati misurati dopo aver riposato per 5 minuti in posizione semi-supina. I segni vitali sono stati classificati secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4. Un aumento è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale. Per SBP Grado 0 (<120 millimetri di mercurio [mmHg]), Grado 1 (120-139 mmHg), Grado 2 (140-159 mmHg), Grado 3 (>=160 mmHg). Per DBP Grado 0 (<80 mmHg), Grado 1 (80-89 mmHg), Grado 2 (90-99 mmHg), Grado 3 (>=100 mmHg). Vengono riportati i dati per il caso peggiore dopo il basale.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
La frequenza cardiaca è stata misurata dopo un riposo di 5 minuti in posizione semi-supina. I dati per i partecipanti con frequenza cardiaca diminuita a <60 battiti al minuto (bpm), normale o nessuna variazione, aumento a> 100 bpm. Sono stati riportati i dati per il post peggiore al basale.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della temperatura
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
La temperatura è stata misurata dopo aver riposato per 5 minuti in posizione semi-supina. Vengono riportati i dati per i partecipanti con temperatura scesa a <= 35 gradi Celsius, normale o nessun cambiamento, aumento a >= 38 gradi Celsius nel caso peggiore dopo il basale.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
La frequenza respiratoria è stata misurata dopo aver riposato per 5 minuti in posizione semi-supina. Sono stati riportati i dati per il caso peggiore dopo il basale. È stato riportato il numero di partecipanti con diminuzione della frequenza respiratoria a <12 e aumento a >25.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con risultati anormali di elettrocardiogrammi (ECG).
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Un singolo ECG a 12 derivazioni è stato eseguito in posizione semi-sdraiata o supina dopo 5 minuti di riposo per il partecipante. È stata utilizzata una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava PR, QRS, QT e intervalli QT corretti. È stato riportato il numero di partecipanti con qualsiasi visita post-basale con risultati anormali clinicamente significativi e risultati anormali non clinicamente significativi nei risultati dell'ECG.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 1: Numero di partecipanti con esami fisici anormali
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
I dati per i partecipanti con parametri di esami fisici anormali dovevano essere registrati.
Mediana di 4 settimane di esposizione al farmaco
Parte 2: tasso di risposta obiettiva dei partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
Tasso di risposta obiettiva definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione completa (CR), la remissione parziale (PR), la CRp (come da CR ma conta piastrinica <100 x 10^9/L) e lo stato libero da leucemia morfologica per criteri di risposta. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (pre-dose) all'ora dell'ultima concentrazione quantificabile [AUC(0-t)] e dal tempo zero (pre-dose) estrapolata al tempo infinito [(AUC( 0-inf)] Dopo la somministrazione di una singola dose
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale. NA indica che i dati non erano disponibili in quanto non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il giorno 1
Parte 1: AUC oltre l'intervallo di dosaggio (0-tau) dopo la somministrazione di una singola dose
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il giorno 1
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale. NA indica che i dati non erano disponibili in quanto non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico per un singolo partecipante.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il giorno 1
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero (pre-dose) all'ultimo tempo di concentrazione quantificabile [AUC(0-t)] e AUC nell'intervallo tra le dosi (0-tau) dopo somministrazione ripetuta
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale. NA indica che i dati non erano disponibili in quanto non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il giorno 15
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale. NA indica che i dati non erano disponibili in quanto non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
Parte 1: Emivita apparente della fase terminale (t½)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale. NA indica che i dati non erano disponibili in quanto non è stato possibile calcolare il coefficiente geometrico di variazione per un singolo partecipante.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
Parte 1: Tempo di occorrenza di Cmax (Tmax) di GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale. NA indica che i dati non erano disponibili poiché non è stato possibile calcolare la deviazione standard per un singolo partecipante.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
Parte 1: Rapporto di accumulo per GSK2879552
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale. Il rapporto di accumulo è stato determinato dividendo l'AUC (0-tau) al giorno 15 per l'AUC (0-tau) al giorno 1. Il rapporto di accumulo di GSK2879552 è stato stimato calcolando il rapporto delle medie geometriche dei minimi quadrati (GLS) dell'AUC(0-tau) tra il giorno 15 e il giorno 1 per tutti i livelli di dose e il corrispondente intervallo di confidenza al 90% (CI) per ciascun rapporto.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
Parte 1: Invarianza temporale
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale. L'invarianza temporale di GSK2879552 è stata stimata calcolando il rapporto delle medie GLS dell'AUC (0-tau) tra il giorno 15 e il giorno 1 per tutti i livelli di dose e il corrispondente CI al 90% per ciascun rapporto.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
Parte 1: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Mediana di 4 settimane di risposta al farmaco
Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, PR, come da CR ma conta piastrinica <100 x 10^9/L e stato libero da leucemia morfologica per criteri di risposta.
Mediana di 4 settimane di risposta al farmaco
Parte 1: AUC(0-t), AUC(0-tau) e AUC(0-inf) di ATRA
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 15
Parte 1: Cmax di ATRA
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
Parte 1: Emivita di fase terminale apparente (t½) di ATRA
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
Parte 1: Tempo di occorrenza di Cmax (Tmax) di ATRA
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. I parametri farmacocinetici sono stati calcolati mediante analisi non compartimentale.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 15
Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altre situazioni ed è associato a danno epatico o compromissione della funzionalità epatica. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato a riduzioni o ritardi della dose
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
È stato presentato il numero di partecipanti che hanno subito una riduzione o un ritardo della dose. Tutte le riduzioni della dose erano dovute a eventi avversi. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con ritiri dovuti a tossicità
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
I partecipanti sono stati monitorati dall'inizio dello studio fino allo sviluppo della tossicità. Sono stati presentati i dati relativi al numero di partecipanti ritirati a causa di tossicità. Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con parametri di chimica clinica anormali
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
I dati non sono stati raccolti per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con parametri ematologici anormali
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
I dati non sono stati raccolti per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con segni vitali anormali
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
I dati non sono stati raccolti per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con risultati anormali dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con esami fisici anormali
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Parte 2: Autorizzazione (CL) di GSK2879552 per la Parte 2
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 e 3 ore dopo la dose), Giorni 4, 8 (pre-dose), Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 ore), Settimane 4, 5, 6, 7 , 8 e ogni 4 settimane fino alla settimana 48
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 e 3 ore dopo la dose), Giorni 4, 8 (pre-dose), Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 ore), Settimane 4, 5, 6, 7 , 8 e ogni 4 settimane fino alla settimana 48
Parte 2: Volume di distribuzione di GSK2879552 per la Parte 2
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose, 0,5 e 3 ore dopo la dose), Giorni 4, 8 (pre-dose), Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 ore), Settimane 4, 5, 6, 7 , 8 e ogni 4 settimane fino alla settimana 48
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Giorno 1 (pre-dose, 0,5 e 3 ore dopo la dose), Giorni 4, 8 (pre-dose), Giorno 15 (pre-dose, 0,5, 1, 4, 6 ore), Settimane 4, 5, 6, 7 , 8 e ogni 4 settimane fino alla settimana 48
Numero di partecipanti con covariate anomale: parte 2
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Durata della risposta: parte 2
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Tempo al tempo alla risposta: parte 2
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi
Sopravvivenza senza progressione: parte 2
Lasso di tempo: Fino a 14 mesi
Questa analisi è stata pianificata ma non eseguita per la Parte 2 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente durante la Parte 1.
Fino a 14 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

8 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

8 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

30 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200200

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia, mielocitica, acuta

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