急性骨髄性白血病（AML）の被験者におけるGSK2879552の第I相用量漸増研究

包含基準:

• -被験者は> = 18歳で、署名された書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
• -被験者は、世界保健機関（WHO）の分類による再発/難治性AMLを持っている必要があります そのための標準的な治療法が利用できないか、永続的な寛解をもたらすと予想されます。 フランス・アメリカ・イギリス系（FAB）のサブタイプ M3 は除外されます。
• 60 歳以上の AML 患者で、標準化学療法の候補ではないか、拒否した者。
• -以前に自家幹細胞移植を受けたことがある被験者は、移植時から最低3か月が経過し、GSK2879552の初回投与前に移植関連毒性から回復した場合に許可されます。
• 同種異系幹細胞移植の既往歴のある被験者は、次の適格基準が満たされている場合、研究参加の資格があります。移植は研究登録の60日以上前でした。 -被験者は少なくとも1か月間免疫抑制薬を服用していません;グレード1の皮膚病変以外の移植片対宿主病の徴候または症状はありません。アクティブな感染はありません。
• 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• 被験者は安定している必要があり、研究者の意見では、4週間の治療期間を完了することが期待されています。
• 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
• 以前の治療に関連するすべての毒性は、国立がん研究所-有害事象の共通毒性基準（NCI-CTCAE）、バージョン4.0 <=登録時のグレード1でなければなりません（脱毛症を除く）。
• 十分なベースライン臓器機能。
• -出産の可能性のある女性は、研究治療の初回投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究中および7日間（GSK2879552単剤療法）または30日間（ATRAとの併用）、研究治療の最後の用量。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、研究治療の最初の投与から研究治療の最後の投与の3か月後まで効果的な避妊法を使用することに同意して、変更された精子のクリアランスを可能にする必要があります。

除外基準:

• -スクリーニング時のアクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HCVクリアランスの実験室での証拠を有する被験者が登録される場合があります。
• -固形腫瘍の病歴または悪性腫瘍の同時発生。ただし、5年間無病であった被験者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴または上皮内癌の治療に成功した被験者は適格です。 緩慢または決定的に治療された二次悪性腫瘍の被験者は、治療から5年未満経過していても登録できます。 二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor に相談してください。
• 現在、がん治療を受けています。 ヒドロキシ尿素は許可されます。
• -GSK2879552投与から4週間以内に大手術、放射線療法、または免疫療法を受けた。
• -テモゾロミド、ダカルバジンまたはプロカルバジンによる前治療
• -ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤（例、オラパリブ、ABT-888）による前治療
• -ベースラインモントリオール認知評価（MOCA）スコアが22以下
• 重度または制御されていない全身性疾患の証拠。 -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神的障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは調査手順への遵守の取得、調査官の意見
• -現在進行中の肝臓または胆道疾患。
• 非AML関連の大出血のリスクがある患者（例： 最近の消化管 [GI] 出血または脳神経外科）。
• -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）白血病。 CNS疾患の治療歴があり、スクリーニング時に症状がなく、研究1日目の少なくとも1か月前に髄腔内化学療法を必要としなかった場合、被験者は登録を許可されます。
• 心臓の異常
• -14日以内または半減期5日以内の治験薬の投与 この研究の最初の研究治療の投与前の最低14日間で、どちらか短い方。
• -GSK2879552またはLSD1阻害剤に化学的に関連する薬物に対する即時型または遅延型の過敏反応または特異性が知られているため、その参加は禁忌です。
• 授乳中の女性。
• セビリア オレンジ、グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、グレープフルーツ ジュース、ザボン、またはエキゾチックな柑橘類の摂取、試験治療の最初の投与の 1 日前から試験薬の最後の投与まで。
• -抗凝固剤または血小板阻害剤を含む禁止された薬物の現在の使用、または治験薬による治療中にこれらの薬物のいずれかが必要になると予想される。
• GSK2879552による以前の治療 ATRAコンビネーションアームのみ
• -ATRA、パラベン（ゼラチンカプセル内の防腐剤）または他のレチノイドに対する既知の過敏症。
• ATRAカプセルにはソルビトールが含まれています。 フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題のある被験者は除外されます。
• -12か月以内の発作または脳腫瘍（原発性）の病歴
• -投与開始から3か月以内に大量のビタミンA（> 25,000 USP U /日）を服用した履歴。