Исследование фазы I повышения дозы GSK2879552 у субъектов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
2 апреля 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Открытое исследование фазы I с повышением дозы для изучения безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности GSK2879552, принимаемого перорально у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом
Это исследование представляет собой открытое исследование фазы I для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) и режима приема перорально вводимого ингибитора лизиноспецифической деметилазы 1 (LSD1) GSK2879552 отдельно или в комбинации с полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA).
Рекомендуемая доза и режим будут выбраны на основе безопасности, фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) профилей, наблюдаемых после лечения субъектов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ.
Исследование состоит из двух частей.
Часть 1 определит максимально переносимую дозу (MTD) и/или RP2D с использованием процедуры повышения дозы.
Повышение дозы будет осуществляться в соответствии с методом постоянной переоценки по Нойеншвандеру (N-CRM).
Когорты расширения ФК/ФД также будут включены в Часть 1, чтобы охарактеризовать диапазон биологически эффективных доз путем оценки маркеров ФД и получения дополнительных ФК-данных.
В части 2 будут дополнительно изучены безопасность, переносимость и клиническая активность GSK2879552, отдельно или в комбинации с ATRA, при RP2D у субъектов с ОМЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- GSK Investigational Site
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты старше 18 лет и предоставили подписанное письменное информированное согласие.
- Субъекты должны иметь рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), для которого не доступны стандартные методы лечения или не ожидается, что они приведут к стойкой ремиссии. Франко-американо-британская система (FAB) подтипа M3 будет исключена.
- Субъекты старше 60 лет с ОМЛ, которые не являются кандидатами на стандартную химиотерапию или отказались от нее.
- Субъекты, которым ранее была проведена аутологическая трансплантация стволовых клеток, допускаются, если с момента трансплантации прошло не менее 3 месяцев и субъект выздоровел от токсичности, связанной с трансплантацией, до первой дозы GSK2879552.
- Субъекты с аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев приемлемости: трансплантация была > 60 дней до включения в исследование; субъект не принимал иммуносупрессивные препараты в течение как минимум 1 месяца; отсутствие признаков или симптомов реакции «трансплантат против хозяина», кроме поражения кожи 1 степени; отсутствие активной инфекции.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
- Субъекты должны быть стабильными и, по мнению исследователя, должны завершить 4-недельный период лечения.
- Способен проглатывать и удерживать лекарство, введенное перорально, и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
- Все предшествующие виды токсичности, связанные с лечением, должны соответствовать общим критериям токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0 <= степень 1 на момент регистрации (за исключением алопеции).
- Адекватная исходная функция органов.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы исследуемого препарата и дать согласие на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 7 дней (монотерапия GSK2879552) или 30 дней (в комбинации с ATRA) после приема первой дозы исследуемого препарата. последняя доза исследуемого препарата.
- Мужчины с партнершей, способной к деторождению, должны были либо пройти предшествующую вазэктомию, либо дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента введения первой дозы исследуемого препарата до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, чтобы обеспечить клиренс любых измененных сперматозоидов.
Критерий исключения:
- Наличие активного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) на момент скрининга. Могут быть зачислены субъекты с лабораторным подтверждением элиминации ВГС.
- Наличие в анамнезе или одновременное злокачественное новообразование солидных опухолей, за исключением: субъектов, у которых не было признаков заболевания в течение 5 лет, или субъектов с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно леченным раком in situ. Субъекты со вторыми злокачественными новообразованиями, которые вялотекущие или окончательно лечатся, могут быть зачислены, даже если с момента лечения прошло менее 5 лет. Проконсультируйтесь с медицинским монитором GlaxoSmithKline (GSK), если вы не уверены, соответствуют ли вторые злокачественные новообразования требованиям, указанным выше.
- В настоящее время получает противораковую терапию. Гидроксимочевина будет разрешена.
- Получил серьезную операцию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель после введения GSK2879552.
- Предшествующее лечение темозоломидом, дакарбазином или прокарбазином
- Предварительное лечение ингибиторами полиАДФ-рибозополимеразы (PARP) (например, олапариб, ABT-888)
- Базовый Монреальский когнитивный тест (MOCA) 22 балла или ниже
- Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования, по мнению исследователя.
- Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей.
- Пациенты с риском больших кровотечений, не связанных с ОМЛ (например, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или нейрохирургическое вмешательство).
- Симптоматический или нелеченый лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). Субъектам разрешается зарегистрироваться, если они ранее лечились от заболевания ЦНС, не имели симптомов на момент скрининга и не нуждались в интратекальной химиотерапии по крайней мере за 1 месяц до дня 1 исследования.
- Сердечные аномалии
- Введение исследуемого препарата в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, минимум за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании.
- Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически связанные с GSK2879552 или ингибиторами LSD1, что противопоказывает их участие.
- Кормящая самка.
- Употребление севильских апельсинов, грейпфрутов, гибридов грейпфрутов, грейпфрутового сока, помело или экзотических цитрусовых за 1 день до первой дозы исследуемого препарата до последней дозы исследуемого препарата.
- Текущее использование запрещенных лекарств, включая антикоагулянты или ингибиторы тромбоцитов, или ожидается, что потребуется какое-либо из этих лекарств во время лечения исследуемым препаратом.
- Предыдущая обработка с помощью GSK2879552 ТОЛЬКО для комбинированного рычага ATRA
- Известная гиперчувствительность к ATRA, парабенам (консервантам в желатиновой капсуле) или другим ретиноидам.
- Капсула ATRA содержит сорбитол. Субъекты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы исключены.
- Судороги в анамнезе в течение 12 месяцев или опухоль головного мозга (первичная)
- История приема мегадозы витамина А (> 25 000 USP U/день) в течение 3 месяцев с начала приема.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза повышения дозы (часть 1)
Данные по безопасности и ФК/ФД будут рассмотрены до принятия решения о дозе, а повышение дозы будет осуществляться в соответствии с методом непрерывной переоценки Нойеншвандера (N-CRM). Повышение дозы завершится, когда будет определен RP2D.
RP2D будет MTD или более низкой дозой, которая обеспечивает адекватное воздействие фармакокинетики и биологическую активность с превосходной переносимостью.
|
Капсулы GSK2879552 содержат 0,25 мг, 0,5 мг, 2 мг или 5 мг GSK2879552 в качестве исходного вещества.
Первоначальный режим дозирования будет представлять собой непрерывный пероральный ежедневный прием.
ATRA (третиноин) будет поставляться в виде капсул по 10 мг для перорального приема.
Первоначальный режим дозирования будет непрерывным пероральным приемом два раза в день.
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения (часть 2)
После того, как MTD и/или RP2D будут определены в Части 1, будет зачислена дополнительная группа до 30 субъектов, чтобы охарактеризовать клиническую активность и профиль безопасности RP2D.
Субъекты могут продолжать лечение в исследовании до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
|
Капсулы GSK2879552 содержат 0,25 мг, 0,5 мг, 2 мг или 5 мг GSK2879552 в качестве исходного вещества.
Первоначальный режим дозирования будет представлять собой непрерывный пероральный ежедневный прием.
ATRA (третиноин) будет поставляться в виде капсул по 10 мг для перорального приема.
Первоначальный режим дозирования будет непрерывным пероральным приемом два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями и связано с повреждением печени или нарушение функции печени.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Событие считалось DLT, если оно возникало в течение первых 28 дней лечения и соответствовало одному из следующих критериев, если только нельзя было четко установить, что событие не было связано с лечением: гематологическое DLT включало миелосупрессию, степень >=3 негематологическая токсичность, которая считается клинически значимой и длится >72 часов, токсичность 2 степени, которая, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, является ограничивающей дозу, и отсрочка лечения >=42 дней из-за нерешенной токсичности.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников с НЯ, приведшим к снижению дозы или задержке
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Было представлено количество участников, у которых было какое-либо снижение дозы или задержка.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников, отказавшихся от участия из-за токсичности
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Участники находились под наблюдением с начала исследования до развития токсичности.
Представлены данные о количестве участников, исключенных из исследования из-за токсичности.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Количество участников с изменениями параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем по отношению к нормальному диапазону
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Образцы крови были собраны для оценки параметров клинической химии, таких как мочевина/азот мочевины крови (АМК), кальций, калий, аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, прямой билирубин, креатинин, хлорид, аланинаминотрансфераза (АЛТ), мочевая кислота, глюкоза, общий диоксид углерода (СО2), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), альбумин, натрий, щелочная фосфатаза, общий белок, фосфаты, лактатдегидрогеназа (ЛДГ).
Лабораторные значения соответствовали местным лабораториям для каждого учреждения с собственными нормальными диапазонами.
Значения выше диапазона считались высокими, а значения ниже диапазона — низкими.
Сообщаются данные для наихудшего случая после исходного уровня.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Количество участников с изменениями степени токсичности по клинической химии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии на основе общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, где степень 1 — легкая; 2 степень – умеренная; 3 степень — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень – опасные для жизни последствия.
Были предоставлены данные о любом увеличении степени наихудшего случая терапии.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Количество участников с изменением гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем по отношению к нормальному диапазону
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Образцы крови собирали для оценки гематологических параметров, таких как средняя концентрация гемоглобина в тельцах (MCHC), средний гемоглобин в тельцах (MCH), средний объем тельца (MCV), средний объем тромбоцитов (MPV), базофилы, эозинофилы, гематокрит, гемоглобин, лимфоциты, моноциты, тромбоциты. подсчет, подсчет эритроцитов (эритроцитов), ретикулоцитов, подсчет лейкоцитов (лейкоцитов).
Лабораторные значения соответствовали местным лабораториям для каждого учреждения с собственными нормальными диапазонами.
Значения выше диапазона считались высокими, а значения ниже диапазона — низкими.
Были сообщены данные для наихудшего пост-базового уровня.
NA означает, что данные были недоступны, поскольку стандартное отклонение не могло быть рассчитано для одного участника.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Количество участников с изменениями степени гематологической токсичности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров на основе общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, где степень 1 — легкая; 2 степень – умеренная; 3 степень — тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень – опасные для жизни последствия.
Были предоставлены данные для любого повышения степени в наихудшем случае на терапии.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
САД и ДАД измеряли после 5-минутного отдыха в полулежачем положении.
Показатели жизнедеятельности оценивали в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.
Повышение определяется как повышение уровня CTCAE по сравнению с исходным уровнем.
Для САД 0 степени (<120 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.]), 1 степени (120–139 мм рт.ст.), 2 степени (140–159 мм рт.ст.), 3 степени (>=160 мм рт.ст.).
Для ДАД 0 степени (<80 мм рт.ст.), 1 степени (80–89 мм рт.ст.), 2 степени (90–99 мм рт.ст.), 3 степени (>=100 мм рт.ст.).
Сообщаются данные для наихудшего случая после базового уровня.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников с изменением частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
ЧСС измеряли после отдыха в течение 5 минут в полулежачем положении.
Данные для участников с частотой сердечных сокращений снизились до <60 ударов в минуту (уд/мин), в норме или без изменений, увеличились до >100 ударов в минуту.
Были сообщены данные для наихудшего пост-базового уровня.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников с изменением температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Температуру измеряли после отдыха в течение 5 минут в полулежачем положении.
Сообщаются данные для участников, у которых температура снизилась до <=35 по Цельсию, нормальная или без изменений, повышение до >=38 по Цельсию в худшем случае после исходного уровня.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников с изменением частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Частоту дыхания измеряли после отдыха в течение 5 минут в полулежачем положении.
Были представлены данные для наихудшего случая после исходного уровня.
Сообщалось о числе участников со снижением частоты дыхания до <12 и увеличением до >25.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
ЭКГ в 12 отведениях регистрировали в полулежачем или лежачем положении после 5 минут отдыха участника.
Использовалась машина ЭКГ, которая автоматически рассчитывала частоту сердечных сокращений и измеряла PR, QRS, QT и скорректированные интервалы QT.
Сообщалось о количестве участников с любым посещением после исходного уровня аномальных клинически значимых результатов и аномальных не клинически значимых результатов в результатах ЭКГ.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 1: Количество участников с аномальными физическими осмотрами
Временное ограничение: Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
Планировалось, что данные для участников с аномальными параметрами физического осмотра будут записаны.
|
Медиана 4 недель воздействия наркотиков
|
|
Часть 2. Уровень объективных ответов участников
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Частота объективного ответа определяется как процент участников, достигших полной ремиссии (ПО), частичной ремиссии (ЧР), ПР (согласно ПО, но количество тромбоцитов <100 x 10 ^ 9 / л) и состояния отсутствия морфологического лейкоза в соответствии с критериями ответа.
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до последнего времени количественной концентрации [AUC(0-t)] и от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированного на бесконечное время [(AUC( 0-inf)] После введения однократной дозы
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й день.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали с помощью некомпартментного анализа.
NA означает, что данные были недоступны, поскольку геометрический коэффициент вариации не мог быть рассчитан для одного участника.
|
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й день.
|
|
Часть 1: AUC в течение интервала дозирования (0-tau) после введения однократной дозы
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й день.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
NA означает, что данные были недоступны, поскольку геометрический коэффициент не мог быть рассчитан для одного участника.
|
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й день.
|
|
Часть 1: Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени (до введения дозы) до последнего времени измеряемой концентрации [AUC(0-t)] и AUC в течение интервала дозирования (0-tau) после повторного введения
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы на 15-й день.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
NA означает, что данные были недоступны, поскольку геометрический коэффициент вариации не мог быть рассчитан для одного участника.
|
До введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы на 15-й день.
|
|
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) GSK2879552
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
NA означает, что данные были недоступны, поскольку геометрический коэффициент вариации не мог быть рассчитан для одного участника.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
|
Часть 1: Период полураспада в терминальной фазе (t½)
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
NA означает, что данные были недоступны, поскольку геометрический коэффициент вариации не мог быть рассчитан для одного участника.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
|
Часть 1: Время появления Cmax (Tmax) GSK2879552
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
NA означает, что данные были недоступны, поскольку стандартное отклонение не могло быть рассчитано для одного участника.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
|
Часть 1: Коэффициент накопления для GSK2879552
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
Коэффициент накопления определяли путем деления AUC (0-tau) на 15-й день на AUC (0-tau) на 1-й день.
Отношение накопления GSK2879552 оценивали путем расчета отношения средних геометрических наименьших квадратов (GLS) AUC(0-tau) между 15-м и 1-м днями для всех уровней доз и соответствующего 90-процентного доверительного интервала (ДИ) для каждое соотношение.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
|
Часть 1: Инвариантность во времени
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
Инвариантность GSK2879552 во времени оценивали путем расчета отношения средних значений GLS для AUC (0-tau) между 15-м и 1-м днями для всех уровней доз и соответствующего 90-процентного ДИ для каждого отношения.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
|
Часть 1: Процент участников с объективным ответом
Временное ограничение: Медиана 4-недельного ответа на лекарство
|
Частота объективного ответа определяется как процент участников, достигших CR, PR в соответствии с CR, но числом тромбоцитов <100 x 10 ^ 9 / л и отсутствием морфологического лейкоза в соответствии с критериями ответа.
|
Медиана 4-недельного ответа на лекарство
|
|
Часть 1: AUC (0-t), AUC (0-tau) и AUC (0-inf) ATRA
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 15
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
Фармакокинетические (ФК) параметры рассчитывали с помощью некомпартментного анализа.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 15
|
|
Часть 1: Cmax ATRA
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
|
Часть 1: Очевидный терминальный период полураспада (t½) ATRA
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
|
Часть 1: Время появления Cmax (Tmax) ATRA
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени.
ФК-параметры рассчитывали с помощью некомпартментального анализа.
|
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 и 24 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни.
|
|
Часть 2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями и связано с повреждением печени или нарушение функции печени.
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с НЯ, приведшим к снижению дозы или задержке
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Было представлено количество участников, у которых было какое-либо снижение дозы или задержка.
Все снижения дозы были связаны с НЯ.
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников, отказавшихся от участия из-за токсичности
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Участники находились под наблюдением с начала исследования до развития токсичности.
Представлены данные о количестве участников, исключенных из исследования из-за токсичности.
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с аномальными параметрами клинической химии
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Данные для Части 2 не собирались, так как исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с аномальными гематологическими параметрами
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Данные для Части 2 не собирались, так как исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Данные для Части 2 не собирались, так как исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с аномальными физическими осмотрами
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Часть 2: Допуск (CL) GSK2879552 для части 2
Временное ограничение: День 1 (до приема, через 0,5 и 3 часа после приема), дни 4, 8 (до приема), день 15 (до приема, через 0,5, 1, 4, 6 часов), недели 4, 5, 6, 7 , 8 и каждые 4 недели до 48 недели
|
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
День 1 (до приема, через 0,5 и 3 часа после приема), дни 4, 8 (до приема), день 15 (до приема, через 0,5, 1, 4, 6 часов), недели 4, 5, 6, 7 , 8 и каждые 4 недели до 48 недели
|
|
Часть 2: Объем распространения GSK2879552 для части 2
Временное ограничение: День 1 (до приема, через 0,5 и 3 часа после приема), дни 4, 8 (до приема), день 15 (до приема, через 0,5, 1, 4, 6 часов), недели 4, 5, 6, 7 , 8 и каждые 4 недели до 48 недели
|
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
День 1 (до приема, через 0,5 и 3 часа после приема), дни 4, 8 (до приема), день 15 (до приема, через 0,5, 1, 4, 6 часов), недели 4, 5, 6, 7 , 8 и каждые 4 недели до 48 недели
|
|
Количество участников с аномальными ковариатами: часть 2
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Продолжительность ответа: Часть 2
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Время от времени до ответа: Часть 2
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
|
Выживание без прогресса: Часть 2
Временное ограничение: До 14 месяцев
|
Этот анализ был запланирован, но не выполнен для Части 2, поскольку исследование было прекращено досрочно во время Части 1.
|
До 14 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2019 г.
Последняя проверка
1 апреля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 200200
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов основных конечных точек исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .